李正嵐
(民權縣人民醫(yī)院 病理科,河南商丘 476800)
胃癌是一種臨床常見的惡性腫瘤,其典型癥狀主要為上腹疼痛,并伴有消瘦、食欲缺乏等,嚴重影響患者生命健康安全[1]。人類表皮生長因子受體 -2(HER-2)在肺癌、結腸癌、乳腺癌等多種腫瘤組織中均存在不同程度表達,在腫瘤的發(fā)生及進展中具有重要作用。研究證實,曲妥珠單抗聯(lián)合化療可明顯延長胃食管連接部腺癌及HER-2陽性晚期胃癌患者生存期,為治療晚期胃癌帶來了新途徑,故早期檢測HER-2狀態(tài)對腫瘤的靶向治療具有重要價值[2]。本研究選取47例胃癌患者,旨在分析HER-2表達水平與淋巴結轉移的相關性。
1.1 一般資料本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準。選取民權縣人民醫(yī)院47例胃癌患者(2018年5月至2019年4月),男28例,女19例,年齡為41~68歲,平均(54 73±6 16)歲,淋巴結轉移 4 6~14 7個,平均(9 34±2 03)個,23例無淋巴結轉移,24例淋巴結轉移,腫瘤TNM分期,23例I~Ⅱ期,25例Ⅲ~Ⅳ期。
1.2 選取標準納入標準:(1)經(jīng)病理組織學確診為胃癌,臨床評估可RO切除;(2)知情本研究,簽署同意書。排除標準:(1)合并全身廣泛轉移、心肺功能不全;(2)合并術前放療、化療、免疫治療。
1.3 檢測方法免疫組化Elivision法檢測HER-2表達:手術采集病理標本,切片,烤片1 h(60℃),脫蠟水化,磷酸緩沖液(PBS)沖洗 3 min(3次);煮沸(pH=6 0檸檬酸鹽緩沖液)熱修復,冷卻,PBS沖洗2 min(2次),加3%過氧化氫,孵育 10 min,PBS沖洗3 min(3次);加一抗,孵育 60 min,PBS沖洗 3 min(3次);加聚合物增強劑,孵育20 min,PBS沖洗3 min(3次),加酶標抗鼠/兔聚合物,孵育30 min,PBS沖洗3 min(3次),二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色,顯微鏡觀察3~5 min,沖洗,蘇木精再次染色,1%鹽酸(HCl)分化,沖洗,藍化,脫水,透明封片,顯微鏡觀察。
1.4 結果判定標準腫瘤細胞膜染色,<10%或無反應為0;≥10%,腫瘤細胞膜微弱染色為1+;≥10%,腫瘤細胞側膜、基底側膜中度或完全染色為2+;≥10%,腫瘤細胞完全性膜、側膜、基底側膜強染色為3+。2+、3+表示陽性表達。
1.5 觀察指標(1)HER-2陽性、陰性表達一般資料比較。(2)分析HER-2陽性表達與淋巴結轉移的相關性。
1.6 統(tǒng)計學分析采用SPSS 22 0對數(shù)據(jù)進行分析,計量資料以(±s)表示,行t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗,通過Logistic進行多因素回歸分析,P<0 05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 一般資料47例胃癌患者中HER-2陽性表達9例,陽性率為19 15%。HER-2陽性、陰性表達胃癌患者相比性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(均P>0 05);HER-2陽性、陰性表達胃癌患者淋巴結轉移個數(shù)、有無淋巴結轉移、TNM分期相比,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0 05)。見表1。
表1 兩組HER-2陰性、陽性表達患者一般資料比較
2.2 相關性分析將HER-2陽性表達作為因變量,以淋巴結轉移個數(shù)、淋巴結轉移作為自變量,納入Logistic回歸分析模型,結果顯示,淋巴結轉移個數(shù)、淋巴結轉移與HER-2陽性表達相關(均P<0 05)。見表2。
表2 相關性分析
胃癌是一種臨床常見消化道惡性腫瘤,其病死率居惡性腫瘤第1位,嚴重影響患者生命安全。手術是治療胃癌的有效方式,可顯著提高患者生存期,調(diào)查顯示,前期胃癌患者術后5年存活率高于94%,但臨床大多為進展期胃癌,手術、化療預后差,其中淋巴結轉移是影響胃癌患者預后的最重要因素,故早期鑒別淋巴結轉移對評價患者預后有重要意義[3]。
HER-2是一種跨膜受體樣蛋白,主要在人類胚胎期進行表達,成年組織中處于低表達水平。報道顯示,胃癌患者中HER-2陽性表達率為6%~35%,其表達差異可能與檢測方法、樣本含量、評分標準不同有關[4]。本研究結果顯示,47例胃癌患者中HER-2陽性表達率為19 15%,與報道基本一致。此外,HER-2在體內(nèi)外因素影響下,其表達及結構會發(fā)生變化,進而激活酪氨酸激酶區(qū),引發(fā) PI3/Akt、Ras/MAPK等信號傳導級聯(lián)反應,進而影響腫瘤細胞凋亡、增殖、遷移、黏附等活動。楊金鳳等[5]研究指出,HER-2蛋白陽性表達與分化程度、性別、年齡沒有相關性,而與浸潤程度、腫瘤TNM分期、淋巴結轉移密切相關,HER-2蛋白可作為評價胃癌患者預后的指標之一。本研究結果顯示,HER-2陽性、陰性表達患者TNM分期、有無淋巴結轉移、淋巴結轉移個數(shù)有顯著差異。此外Logistic回歸分析顯示,HER-2陽性表達與胃癌患者淋巴結轉移及淋巴結轉移個數(shù)相關,可見胃癌患者HER-2陽性表達與淋巴結轉移存在相關性,通過檢測HER-2表達,可為臨床胃癌靶向治療提供參考。
綜上,HER-2陽性表達與胃癌患者淋巴結轉移具有一定相關性,故通過檢測HER-2陽性表達水平,可為臨床診斷淋巴結轉移及靶向治療提供依據(jù)。