權(quán)亞利

洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心，河南 洛陽 471000

重癥肺炎作為人類病死率較高的一種感染性疾病，患者患病后易伴有呼吸衰竭與肺部損傷情況，對人類生命健康危害十分嚴(yán)重。對于重癥肺炎的發(fā)病機(jī)制目前臨床尚未明確，且仍無治療特效藥，對其治療多從對癥用藥、抗感染以及病因祛除方面入手［1］。近年來，免疫制劑在臨床治療中獲得關(guān)注，但作為一種新興制劑，其在治療重癥肺炎方面尚未有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。部分學(xué)者認(rèn)為，因重癥肺炎影響患者的免疫功能，因此能夠通過免疫治療對病情的進(jìn)一步發(fā)展進(jìn)行抑制［2］。但也有學(xué)者認(rèn)為，通過免疫治療對患者免疫功能可能存在干擾，可能會(huì)造成病情惡化［3］。本研究對重癥肺炎患兒分組采用不同劑量的人免疫丙種球蛋白治療，分析運(yùn)用不同劑量的免疫球蛋白對患兒癥狀改善與免疫功能的影響。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017年6月—2019年3月間在洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心收治的重癥肺炎患兒84例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各42例。對照組，男23例，女19例；年齡2～23個(gè)月，平均年齡（9.89±3.95）個(gè)月；病程4～13 d，平均病程（9.02±1.68）d。觀察組，男24例，女18例；年齡2～23個(gè)月，平均年齡（9.96±3.89）個(gè)月；病程4～13 d，平均病程（8.93±1.71）d。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)：48 h內(nèi)患兒肺部病變擴(kuò)大超過50%；需行機(jī)械通氣；尿量低于400 ml/d或血肌酐高于177μmol/L。次要標(biāo)準(zhǔn)：呼吸超過30次/min；病變累及多肺葉或者雙肺；收縮壓低于90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；舒張壓低于60 mmHg。符合主要標(biāo)準(zhǔn)1條或次要標(biāo)準(zhǔn)2條即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡未超過2歲；患兒均順產(chǎn)、頭胎且初次患??；患兒家屬均知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：出生時(shí)低體重或早產(chǎn)，存在病理性嚴(yán)重黃疸患兒；患病前2周接受抗生素用藥者患兒；存在先天性疾病患兒；伴嚴(yán)重器官功能障礙或損害者患兒；對本研究所用藥物存在禁忌癥患兒；伴有原發(fā)性的免疫系統(tǒng)類疾病患兒。

1.3 方法

維持兩組患兒所住病房的溫度與濕度在20℃與60%，保持空氣流通，飲食選取易消化的食物，同時(shí)依據(jù)患兒病情資料與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查情況，選用合適的抗生素治療以及對癥處理。對照組提供400 mg/（kg·d）的人免疫丙球蛋白（國藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20043050，規(guī)格5 g）治療，1次/d，連續(xù)3 d給藥治療。觀察組予以1g/（kg·d）的人免疫丙球蛋白治療，1次/d，持續(xù)給藥3 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組氣促、咳嗽、啰音及發(fā)熱癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間。（2）免疫功能：兩組患兒治療前、治療3 d后的CD3+、CD4+、CD8+以流式細(xì)胞儀檢測，并計(jì)算CD4+/CD8+。（3）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括注射部位紅腫、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較

相較對照組，觀察組患兒氣促、咳嗽、啰音及發(fā)熱癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間對比（±s） d

表1 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間對比（±s） d

組別觀察組(n=42)對照組(n=42)氣促3.39±1.25咳嗽4.57±2.14啰音5.26±2.68發(fā)熱4.38±2.46住院時(shí)間6.35±2.07 5.51±1.84 6.19±2.38 7.11±2.97 6.09±2.31 9.48±2.44 tP 6.177 0.000 3.280 0.002 2.997 0.004 3.284 0.002 6.339 0.000

2.2 兩組免疫功能

兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；相較對照組，觀察組治療后患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均較高，CD8+較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組僅1例患兒出現(xiàn)注射部位紅腫癥狀，對照組2例患兒出現(xiàn)注射部位紅腫情況，經(jīng)對癥治療后均緩解，兩組并無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

流行病學(xué)顯示，在小兒重癥肺炎中嬰幼兒占比超過70%，而作為引發(fā)重癥肺炎的重要內(nèi)部因素，人體的易感性在該病的發(fā)展演變中影響甚大［4］。資料表明，患兒因所處年齡段的不同，其免疫功能的發(fā)育情況及呼吸循環(huán)的解剖特征存在顯著差異，免疫功能低下容易造成機(jī)體炎癥介質(zhì)發(fā)生瀑布效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)上升，對免疫力存在嚴(yán)重抑制作用，可加重肺炎病情發(fā)展［5］。

對于小兒重癥肺炎目前臨床上并無特效治療藥物或手段，對該病多對癥治療。使用丙種球蛋白治療能夠給患兒體內(nèi)提供大量的免疫球蛋白抗體，使患兒處于無免疫及低免疫狀態(tài)時(shí)能夠有短期免疫屏障［6］。丙種球蛋白中包含人體血清中存在的各類抗體，在人體中可停留約3周時(shí)間，能有效提升機(jī)體的免疫力［7］。該藥物的用藥機(jī)制為通過注射抗體和人體內(nèi)部抗原產(chǎn)生相互作用，使人體內(nèi)的毒素被有效中和，病菌得到消滅。因此，通過注射免疫球蛋白可對人體內(nèi)部病菌發(fā)揮抵御作用，聯(lián)合抗生素治療能夠有效提升抗感染效果。本研究結(jié)果顯示，相較對照組，觀察組患兒氣促、咳嗽、啰音及發(fā)熱癥狀消失時(shí)間與住院時(shí)間均較短，表明免疫球蛋白不論大劑量或是小劑量用藥均可改善患兒臨床癥狀，但對重癥肺炎患兒通過大劑量免疫球蛋白可進(jìn)一步提升治療效果，縮短住院治療時(shí)間。重癥肺炎患兒機(jī)體中CD4+與正常人水平相比明顯偏低，而CD8+則明顯處于高水平狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體的炎性細(xì)胞激活，釋放出大量促炎與抗炎因子，若二者間平衡難以維持，則容易造成代償性抗炎反應(yīng)綜合征或全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生，最終可造成機(jī)體的免疫功能紊亂。有報(bào)道［8］稱，通過監(jiān)測機(jī)體CD4+、CD8+等免疫狀態(tài)判斷患兒是否有免疫麻痹情況，可獲得更準(zhǔn)確的免疫調(diào)節(jié)效果。本研究發(fā)現(xiàn)，相較對照組，觀察組治療后患兒CD4+、CD4+/CD8+水平均較高，CD8+較低，可見大劑量丙種球蛋白用藥能夠使患兒的免疫力得到進(jìn)一步增強(qiáng)，繼而使患兒的抗病能力得到提升。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組均未有明顯的不良反應(yīng)，提示人免疫丙種球蛋白使用安全性較高，可放心使用。

表2 兩組患者治療前后免疫功能對比（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能對比（±s）

組別CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+觀察組（n=42）對照組（n=42）tP治療前35.77±6.28 35.81±6.31 0.029 0.977治療后45.19±6.66 37.31±6.75 5.386 0.000治療前30.46±5.58 30.53±5.62 0.057 0.955治療后24.19±4.07 28.79±5.13 4.553 0.000治療前0.90±0.29 0.92±0.30 0.311 0.757治療后1.47±0.39 1.05±0.41 4.810 0.000

綜上所述，對重癥肺炎患兒使用大劑量人免疫丙種球蛋白治療，可有效促進(jìn)臨床癥狀改善，縮短住院時(shí)間，增強(qiáng)患兒免疫功能，提升抗病能力，臨床運(yùn)用價(jià)值與用藥安全性均較高。