姜海軍 劉蘭蘭 蘇金哥

【摘要】 目的：探討喹硫平聯(lián)合碳酸鋰對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分及認(rèn)知功能的影響。方法：選擇2018年1月-2019年12月在本院治療的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組43例。對照組采用碳酸鋰治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平治療。比較兩組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評(píng)分、認(rèn)知功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組PANSS與BRMS評(píng)分均低于對照組，而持續(xù)操作測驗(yàn)（CPT）評(píng)分高于對照組（P<0.05）;兩組治療前后言語記憶測驗(yàn)（HVLT-R）與威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療能夠減輕雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者癥狀，改善認(rèn)知功能，控制病情，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 雙相情感障礙躁狂發(fā)作 喹硫平 碳酸鋰

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Quetiapine combined with Lithium Carbonate on positive and negative symptom scale （PANSS） scores and cognitive function in bipolar disorder manic episode patients.? Method： A total of 86 patients with bipolar disorder manic episode treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Lithium Carbonate， and the observation group was treated with Quetiapine on the basis of the control group. PANSS， Bech-Rafaelsen mania scale （BRMS） score， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， PANSS and BRMS scores in the observation group were lower than those in the control group， while continuous performance test （CPT） score was higher than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the scores of Hopkins verbal learning test-revised （HVLT-R） and Wisconsin card sorting test （WCST） before and after treatment between the two groups （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Quetiapine combined with Lithium Carbonate treatment can alleviate symptoms， improve cognitive function， control the condition of bipolar disorder manic episode patients， and less adverse reactions.

雙相情感障礙躁狂發(fā)作作為一類精神障礙性疾病，多以情感異常低落或高漲為主要表現(xiàn)，且伴有抑郁、狂躁交替、反復(fù)發(fā)作[1]。目前藥物療法為該病治療的基本方法，既往以碳酸鋰使用最為普遍，但該藥起效較慢，無法快速緩解患者癥狀，且長期使用易出現(xiàn)不良反應(yīng)[2-3]。喹硫平為治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作藥物，臨床應(yīng)用起效快速且安全性較高[4-5]。本研究旨在觀察喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年12月于本院治療的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）均為初次急性發(fā)作;（3）Bech-Rafaelsen躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）評(píng)分≥22分;（4）顱腦CT檢查無器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在規(guī)范抗精神病藥物治療史;（2）肝、腎功能不全;（3）無法耐受喹硫平與碳酸鋰治療;（4）經(jīng)本研究治療方案規(guī)范治療3周后癥狀未見明顯改善;（5）存在藥物濫用或酒精依賴;（6）妊娠、哺乳期女性。法定代理人均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組采用碳酸鋰（生產(chǎn)廠家：黑龍江瑞格制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H23020224，規(guī)格：0.25 g）治療，將250 mg/d設(shè)為起始劑量，隨后7d內(nèi)逐漸增加劑量至1 000～1 250 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平（生產(chǎn)廠家：蘇州第壹制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20133105，規(guī)格：0.3 g）治療，100 mg/d，隨后逐漸增加劑量至400～600 mg/d，最大劑量≤800 mg/d。治療期間定期實(shí)施血液檢查，并依據(jù)檢查結(jié)果對藥物使用劑量進(jìn)行調(diào)整，保障血鋰濃度為0.7～1.2 mmol/L。1個(gè)療程為14 d，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組陽性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評(píng)分。于治療前后進(jìn)行兩組PANSS評(píng)分，包括陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理方面，共30項(xiàng)，每項(xiàng)1～7分，得分越高則病情嚴(yán)重[7]。

（2）比較兩組BRMS評(píng)分。于治療前后對兩組進(jìn)行BRMS評(píng)分，共包括13個(gè)子項(xiàng)，采用0～4分評(píng)分，評(píng)分越高則病情嚴(yán)重[8]。（3）比較兩組認(rèn)知功能。于治療前后從記憶力、執(zhí)行力及注意力方面評(píng)估兩組認(rèn)知功能。通過霍普金斯言語記憶測驗(yàn)（Hopkins verbal learning test-revised，HVLT-R）評(píng)估記憶力，威斯康星卡片分類測驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST）評(píng)估執(zhí)行力，持續(xù)操作測驗(yàn)（continuous performance test，CPT）測定注意力，HVLT-R、WCST及CPT評(píng)分越高則認(rèn)知功能越好[9]。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、頭痛及頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女18例;年齡21～64歲，平均（43.71±4.85）歲;病程8～45個(gè)月，平均（19.63±3.17）個(gè)月;文化程度：小學(xué)6例、中學(xué)13例、大專及以上24例;雙相Ⅰ型19例、Ⅱ型24例。對照組男23例，女20例;年齡21～66歲，平均（43.75±4.82）歲;病程8～46個(gè)月，平均（19.58±3.22）個(gè)月;文化程度：小學(xué)7例、中學(xué)14例、大專及以上22例;雙相Ⅰ型17例、Ⅱ型26例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組PANSS與BRMS評(píng)分比較 治療前，兩組PANSS和BRMS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PANSS和BRMS評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組PANSS和BRMS評(píng)分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組認(rèn)知功能比較 治療前，兩組CPT評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CPT評(píng)分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組CPT評(píng)分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前后兩組HVLT-R與WCST評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.281，P=0.596），見表3。

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作發(fā)患者多存在認(rèn)知功能損傷，且敵意破壞情緒突出、自我評(píng)價(jià)受到影響，威脅自身身心健康，并給社會(huì)帶來不穩(wěn)定因素[10]。目前該病發(fā)生機(jī)制仍未完全明晰，但臨床上普遍認(rèn)為其發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺及多巴胺功能異常有關(guān)，故臨床上治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作多以調(diào)節(jié)5-羥色胺及多巴胺功能為主[11]。目前心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥及抗精神病藥等為雙相情感障礙躁狂發(fā)作治療中常用藥物，其中心境穩(wěn)定劑作為治療基本藥物，利于發(fā)揮穩(wěn)定病情、雙向調(diào)節(jié)及預(yù)防復(fù)發(fā)等作用，能夠改善雙相躁狂狀態(tài)[12]。

碳酸鋰屬于躁狂發(fā)作治療首選藥物，作為基本的心境穩(wěn)定劑，能夠增加5-羥色胺釋放，進(jìn)而達(dá)到治療目的，控制攻擊行為，緩解患者癥狀[13]。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰起效時(shí)間較長、治療窗狹窄且鎮(zhèn)靜不足，易出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，限制其在臨床進(jìn)一步推廣[14]。喹硫平屬于非典型抗精神病藥物，作為神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多種遞質(zhì)受體拮抗劑，可通過與多種神經(jīng)遞質(zhì)相互作用，對5-羥色胺及多巴胺受體進(jìn)行阻斷，發(fā)揮抗精神病作用，控制躁狂發(fā)作;同時(shí)該藥物對5-羥色胺受體親和力較高，因而對身體其他部位影響較小，副作用較少，藥物臨床適應(yīng)性較高[15-17]。認(rèn)知功能是指個(gè)體應(yīng)對日常生活事件時(shí)行動(dòng)、認(rèn)知等方面做出的反應(yīng)，能夠從認(rèn)知角度對情緒進(jìn)行調(diào)節(jié)及管理，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者多伴有不同程度的認(rèn)知功能損傷，以記憶力、執(zhí)行力及注意力等方面損傷為主，患者往往無法控制自己情緒，自己內(nèi)心感受無法用恰當(dāng)、準(zhǔn)確語言表達(dá)，易加重不良情緒及精神癥狀[18-19]。馬建英等[20]研究中指出，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者接受喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療能夠改善炎癥癥狀，降低BRMS評(píng)分，改善患者認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組PANSS與BRMS評(píng)分均低于對照組，而CPT評(píng)分高于對照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與上述研究結(jié)果較為相似。由此可見，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作治療中能夠有效控制患者臨床癥狀，改善患者注意力，恢復(fù)其認(rèn)知功能，臨床應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，可減輕患者病情，改善患者癥狀及認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)少。

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（收稿日期：2020-03-03） （本文編輯：田婧）