張超偉，王娟，趙爭(zhēng)明

（河南省省立醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450007）

冠心病是一種常見的心血管疾病，病發(fā)后會(huì)造成心肌出現(xiàn)缺血、缺氧狀況，引發(fā)不同程度的心絞痛；若不及時(shí)治療，可進(jìn)一步發(fā)展為心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者生命；同時(shí)，該病多發(fā)于老年群體，隨著人口老齡化加劇，該病發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，已成為威脅人類生命安全的頭號(hào)殺手［1］。相關(guān)研究顯示，高血脂是誘發(fā)冠心病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，冠心病合并高脂血癥可形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重病情［2］。因此，及時(shí)控制血脂水平較為重要。目前，他汀類藥物是臨床治療該病的常用藥物，可有效對(duì)內(nèi)源性膽固醇進(jìn)行抑制，阻斷其合成限速酶，并抑制膽固醇的合成，提高膽固醇清除速度［3］。瑞舒伐他汀是第3 代他汀類藥物，降脂效果更強(qiáng)，可改善患者血管內(nèi)皮功能，但臨床對(duì)于該藥不同劑量情況下療效具有一定爭(zhēng)議性。鑒于此，本研究旨在分析大劑量瑞舒伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥患者對(duì)血脂控制效果的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年3 月本院收治的200 例冠心病合并高脂血癥老年患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各100 例。對(duì)照組男55 例，女45 例；年齡60～78 歲，平均（71.24±2.35）歲；病程1～8年，平均（4.12±1.06）年。觀察組男56 例，女44 例；年齡61～79 歲，平均（71.28±2.39）歲；病程1～9 年，平均（4.13±1.08）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；近期未接受相關(guān)藥物治療；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨繼發(fā)性高脂血癥；惡性腫瘤者；存在酗酒等不良習(xí)性；對(duì)本次用藥過敏者。

1.3 方法

兩組均給予阿司匹林腸溶片（河北利鑫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13020721）治療，1 片/次，1 次/d；加用硝酸異山梨酯片（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H23022322）治療，5 mg/次，3 次/d。對(duì)照組采用小劑量瑞舒伐他?。斈县愄刂扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080242）治療，于晚飯后口服5 mg，1 次/d。觀察組采用大劑量瑞舒伐他汀治療，于晚飯后口服20 mg，1 次/d。兩組均連續(xù)用藥4 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①血脂水平：于治療前及治療4 個(gè)月后，抽取兩組5 mL 靜脈血，以3 800 r/min 離心分離血清后，使用全自動(dòng)血分析儀檢測(cè)兩組血脂水平，包括甘油三酰（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein chesterol，LDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。②頸動(dòng)脈狀況：觀察兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（intima-media thickness，IMT） 及斑塊面積變化。③心功能指標(biāo)：于治療前及治療4 個(gè)月后，通過心臟彩超對(duì)兩組左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）及心排血量（cardiac output，CO）進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)：記錄是否出現(xiàn)惡心、肌痛、皮疹、消化不良等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較

觀察組治療后TG、LDL-C、TC 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組頸動(dòng)脈狀況比較

觀察組治療后頸動(dòng)脈IMT 及斑塊面積均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血脂水平比較 （ ± s，mmol/L）

表1 兩組血脂水平比較 （ ± s，mmol/L）

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

觀察組治療后LVEDD 低于對(duì)照組，LVEF、CO 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)3 例惡心、2 例肌痛、2 例消化不良、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（8/100）；觀察組出現(xiàn)2 例惡心、4 例肌痛、3 例消化不良、2 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.00%（11/100）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.523，P=0.469）。

表2 兩組頸動(dòng)脈狀況比較 （ ± s）

表2 兩組頸動(dòng)脈狀況比較 （ ± s）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較 （ ± s）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較 （ ± s）

3 討論

高脂血癥是冠心病患者最常見的誘發(fā)因素之一，主要由血脂異常代謝所致，當(dāng)患者機(jī)體處于高血脂狀態(tài)時(shí)，脂質(zhì)更容易于血管內(nèi)膜上沉積，從而形成斑塊，誘發(fā)冠心病。其中，血脂包括磷脂、TG、TC 及游離脂肪酸等，TG、TC 結(jié)合載脂蛋白生成脂蛋白并溶于血液中方可維持血脂正常代謝；與此同時(shí)，脂蛋白經(jīng)過離心電泳后可分為多種不同密度的脂蛋白。研究顯示，TC 及LDL-C水平與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系極為密切，當(dāng)LDL-C 水平低于75 mg/dL 時(shí)，可停止冠脈斑塊進(jìn)展；同時(shí)，若TC 水平降低10%，可降低15% 冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)，若TC 降低至足夠水平，則可阻斷或一定程度上逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥硬化進(jìn)程［5］。因此，有效降低血脂水平是改善冠心病的關(guān)鍵。

目前，瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥效果已得到臨床肯定，可有效清除LDL-C，使膽固醇濃度降低，從而降低TC 及LDL-C 水平。但關(guān)于大劑量還是小劑量用藥一直是臨床爭(zhēng)議熱點(diǎn)，臨床認(rèn)為小劑量用藥時(shí)，藥效難以快速降低血脂水平，而大劑量時(shí)會(huì)增加不良反應(yīng)，使安全性降低。因此，選取合理的藥物劑量，可加快患者康復(fù)。金巍等［6］研究采用不同劑量瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥結(jié)果顯示，采用大劑量的觀察組TG、TC、LDL-C 及動(dòng)脈IMT 均低于小劑量的對(duì)照組。本研究中，觀察組治療后TG、LDL-C、TC 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組，頸動(dòng)脈IMT及斑塊面積均低于對(duì)照組，LVEDD 低于對(duì)照組，LVEF、CO 高于對(duì)照組，且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，與上述結(jié)果類似。表明大劑量瑞舒伐他汀應(yīng)用于老年冠心病合并高脂血癥患者中，可有效降低血脂水平，改善頸動(dòng)脈狀況，增強(qiáng)心功能。分析原因如下，瑞舒伐他汀屬于新型他汀類藥物，可有效抑制3-羥-3 甲基戊二酰輔酶A 還原酶，減少膽固醇合成，加快血液中膽固醇的清除速率，并阻斷載脂蛋白合成，從而減少脂蛋白的合成，降低血脂水平；同時(shí)，該藥還可改善血管內(nèi)皮功能，加快一氧化氮的分泌，舒張血管平滑肌，從而抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)血管平滑??；并有效抑制內(nèi)皮素分泌，對(duì)內(nèi)皮功能紊亂進(jìn)行糾正，從而保護(hù)血管內(nèi)皮，預(yù)防血管斑塊形成［7-8］。此外，當(dāng)大劑量用藥時(shí)，效果較小劑量更為顯著，可加快血脂水平降低，穩(wěn)定患者病情，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，大劑量瑞舒伐他汀應(yīng)用于老年冠心病合并高脂血癥患者中效果顯著，可有效穩(wěn)定血脂水平，提高治療效果，加快心功能改善，降低頸動(dòng)脈IMT，安全可靠，值得廣泛應(yīng)用。