陳業(yè)莉 王燕

[摘要]目的：探討595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療嬰幼兒血管瘤的臨床療效。方法：選取筆者科室2017年6月-2019年1月收治入院的90例嬰幼兒血管瘤患兒為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組：患兒給予0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療;觀察組：給予0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷聯(lián)合595nm脈沖染料激光治療。比較兩組患兒治療后的臨床療效，病灶厚度、顏色、面積消退程度，顯效時(shí)間及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，觀察組患兒的總有效率88.89%，明顯高于對(duì)照組（68.89%）（χ2=4.27，P=0.04）;觀察組患兒顯效時(shí)間明顯早于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者病灶厚度、顏色、面積消退程度評(píng)分明顯高于對(duì)照組，觀察組患兒的不良反應(yīng)事件總發(fā)生率（2.22%）明顯低于對(duì)照組（15.56%）（χ2=4.49，P=0.03）。結(jié)論：595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療嬰幼兒血管瘤臨床療效顯著，見效時(shí)間快且不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，外觀美容效果明顯，值得在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]595nm脈沖染料激光;0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液;嬰幼兒;血管瘤;聯(lián)合治療

[中圖分類號(hào)]R732.2 ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? [文章編號(hào)]1008-6455（2020）03-0045-04

Abstract： Objective ?To explore the clinical efficacy of 595 nm pulsed dye laser combined with 0.5% timolol maleate eye drops in the treatment of infantile hemangioma. Methods ?Ninety infants with hemangioma admitted to our hospital from June 2017 to January 2019 were selected as the study subjects. According to the random number method， the patients were divided into observation group and control group， 45 cases in each group. The control group was treated with 0.5% timolol maleate eye drops， while the observation group was treated with 0.5% timolol maleate eye drops combined with 595 nm pulsed dye laser. The clinical efficacy， effective time and adverse reactions of the two groups after treatment were compared. Results ?After treatment， the total effective rate of the observation group （88.89%） was significantly higher than that of the control group （68.89%） （χ2=4.27， P=0.04）.The effective time of the observation group was significantly earlier than the control group （P<0.05）. The scores of lesion thickness， color and area in the observation group were significantly higher than those in the control group. The incidence of adverse reaction events in the observation group （2.22%） was significantly lower than that in the control group （15.56%） （χ2=4.49， P=0.03）. Conclusion ?595 nm pulsed dye laser combined with 0.5% timol maleate eye drops for external application in the treatment of infantile hemangioma has significant clinical efficacy， quick response time and relatively low incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.

Key words： 595 nm pulsed dye laser; 0.5% timol maleate eye drops; infants; hemangioma; combined therapy

嬰幼兒血管瘤（Infantile hemangioma， IH）又稱為血管瘤，發(fā)病率為嬰幼兒時(shí)期良性腫瘤的第一位[1]，病理機(jī)制為中胚葉的正常血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增殖，其好發(fā)于頭面部、頸部、四肢和軀干[2]，因此，美觀缺陷對(duì)患兒及家長(zhǎng)造成較大的心理壓力。流行病學(xué)調(diào)查顯示IH的總體發(fā)病率約為3%～5%，女性多于男性，白種人發(fā)病率較高。IH的病因不清，目前研究認(rèn)為胎兒性別、早產(chǎn)、多胎妊娠、母親為高齡產(chǎn)婦、出生體重低、前置胎盤等均可能是導(dǎo)致IH的因素[3]。IH多發(fā)于新生兒期，1歲以內(nèi)為血管內(nèi)皮快速增長(zhǎng)期，1歲以后則進(jìn)入緩慢消退期[4]，雖然IH具有自行消退的特點(diǎn)，但能否消退、消退程度如何仍無(wú)法判斷，有研究指出約50%的患兒血管瘤瘤體較小，在5～6歲左右可完全消退，但5%～8%的IH消褪不理想，且可能在增殖期內(nèi)形成潰瘍，導(dǎo)致失明、疼痛、瘢痕等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，因此，如何有效預(yù)防和治療IH已成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)[5]。目前，有學(xué)者提出595nm脈沖染料激光聯(lián)合β受體阻滯劑普萘洛爾用于治療嬰幼兒血管瘤有重要作用，但目前國(guó)內(nèi)對(duì)關(guān)于595nm脈沖染料激光聯(lián)合β受體阻滯劑0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療嬰幼兒血管瘤臨床分析的報(bào)道較少，本研究筆者基于此課題展開報(bào)道，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2017年6月-2019年1月收治入院的90例嬰幼兒血管瘤患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)血管瘤和脈管畸形學(xué)組最新指南中關(guān)于嬰幼兒血管瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患兒自患病以來(lái)未接受任何治療;③首次就診時(shí)間為發(fā)病后2～60d;④年齡：0～12個(gè)月;⑤病變顏色為鮮紅或紫紅，境界清楚，質(zhì)軟，壓之可部分退色，表面無(wú)潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦血管系統(tǒng)疾病者;②伴肝、腎、肺等實(shí)質(zhì)性臟器組織疾病者;③其他內(nèi)分泌疾病者。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

采用隨機(jī)數(shù)字法將患兒分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。兩組患兒性別、年齡、血管瘤厚度，血管瘤部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法：對(duì)照組給予馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司;規(guī)格：5ml：25mg;國(guó)藥準(zhǔn)字H20023109）治療，用法：清洗患兒血管瘤皮膚表面后，用滴眼液滴濕兩層無(wú)菌醫(yī)用紗布，再用保鮮膜覆蓋于瘤體表面，2次/d，30min/次;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予595nm脈沖染料激光治療，脈沖染料激光治療儀由美國(guó)Candela公司提供，治療參數(shù)：波長(zhǎng)595nm，光斑直徑7mm，能量10～12J/cm2，每4周1次，兩組均連續(xù)治療4～6個(gè)月。治療期間，觀察患兒病情變化，記錄兩組患兒治療后的臨床療效，病灶厚度、顏色、面積消退程度，顯效時(shí)間及不良反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo)：①兩組患兒治療后療效;②兩組患兒治療后顯效時(shí)間;③兩組患兒治療后病灶厚度、顏色、面積消退程度;④兩組患兒不良反應(yīng)（水皰、潰爛、色素沉著、瘙癢、干燥脫屑）發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后血管瘤面積消退≥75%;②顯效：治療后血管瘤面積消退50%～75%;②有效：治療后血管瘤面積消退26%～50%;③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

厚度：0分：無(wú)明顯變化或者病變部位增生;1分：病變消退1%～5%;2分：病變消退26%～50%;3分：病變消退51%～75%;4分：病變消退76%～100%（≥1分，即為有效）。

面積評(píng)分采用與厚度相同標(biāo)準(zhǔn)。

顏色：0分：無(wú)變化或者顏色加深;1分：輕度變淡;2分：中度變淡;3分：明顯變淡;4分：接近正常皮膚顏色（≥1分，即為有效）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析：，以例（百分比）[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，并行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)選取雙側(cè)α=0.05;以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示計(jì)量資料，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)均選取雙側(cè)α=0.05;P<0.05均評(píng)價(jià)為比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后的臨床療效：觀察組患兒的總有效率88.89%，明顯高于對(duì)照組（68.89%）（χ2=4.27，P=0.04），見表2。治療后，皮損不同程度改善，瘤體顏色變暗，厚度變薄，色素大部分消退，典型病例見圖1。

2.2 兩組患兒治療后顯效時(shí)間：觀察組患兒治療后顯效時(shí)間為（2.14±0.76）個(gè)月，明顯早于對(duì)照組的（3.45±0.64）個(gè)月，兩組比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.84，P=0.00<0.05）。

2.3 兩組患兒治療后病灶厚度、顏色、面積消退程度：治療后，觀察組患者病灶厚度、顏色、面積消退程度評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.22%，對(duì)照組為15.56%，觀察組明顯低于對(duì)照組（χ2=4.49， P=0.03），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 ?討論

IH是臨床常見的嬰幼兒良性腫瘤，因胚胎時(shí)期血管組織非正常增生而形成[7]。由于約50%的IH會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而消退，因此，目前學(xué)術(shù)上關(guān)于早期IH是觀察還是積極治療存在爭(zhēng)論[8]。一些學(xué)者認(rèn)為按照目前的治療方法治療后患處會(huì)產(chǎn)生皮膚瘢痕，因此他們認(rèn)為無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥患兒應(yīng)采取觀察，直至5～6歲，自然消退進(jìn)程結(jié)束[9];另有學(xué)者認(rèn)為部分IH不能自然消退，且消退過(guò)程中，面部瘤體可導(dǎo)致面部外觀損害，某些特殊部位如眼瞼、肛周等易產(chǎn)生潰瘍、壓迫出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒心理生理的健康發(fā)展。隨著人們物質(zhì)生活水平的提高，對(duì)精神生活的需求更加強(qiáng)烈，從而對(duì)美的追求也日漸強(qiáng)烈，使美學(xué)概念更加根深蒂固于大眾的心理，IH不僅對(duì)個(gè)體美觀造成影響，同時(shí)對(duì)個(gè)體與家庭都造成了巨大的心理負(fù)擔(dān)，因此應(yīng)及時(shí)采取治療。

臨床上IH的治療可分為藥物治療、激光治療和手術(shù)治療三大方面[10]，其中藥物治療仍是首選方法。激素、免疫抑制劑、β受體阻滯劑等均為臨床上常用的治療藥物[11]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，IH對(duì)激素治療較為敏感，但是激素的長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)患兒的免疫系統(tǒng)可造成抑制，可出現(xiàn)滿月臉，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等不良反應(yīng)[12];外用免疫調(diào)節(jié)劑治療IH，存在潰瘍、結(jié)痂、瘢痕等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);以普萘洛爾為代表的非選擇性β受體阻滯劑，可通過(guò)收縮及抑制血管生成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等作用，影響血管瘤的生長(zhǎng)，且不良反應(yīng)少[13]。

馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液是一種β受體阻滯劑[14]，1978年，在美國(guó)首次被用于青光眼的治療，相關(guān)報(bào)道表明其在兒童治療中具有較高的安全性。近年來(lái)被臨床上廣泛用于治療IH，其通過(guò)誘導(dǎo)血管收縮、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制血管異常增生、IH內(nèi)祖細(xì)胞增殖來(lái)抑制IH增長(zhǎng)并消退[15]。藥理研究顯示，馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液的藥理作用是普萘洛爾的8倍[16];局部外用人體皮膚試驗(yàn)表明，僅有小劑量馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液可透過(guò)皮膚進(jìn)入血液系統(tǒng)，無(wú)直接抑制心臟作用，全身反應(yīng)小，因此馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液作為外用藥物十分安全[17]。相關(guān)臨床研究表明外用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液，每日3次，每次用保鮮膜外敷30min對(duì)表淺或增殖期IH效果明顯，但是對(duì)于晚期或非增生型，難以取得理想的效果[18]。隨著科技的進(jìn)步，針對(duì)血管性疾病，激光技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，其基于“選擇性光熱作用理論”[19]，當(dāng)IH內(nèi)血液物質(zhì)吸收激光可使局部血液凝固、血管收縮，從而達(dá)到治療目的。595nm脈沖染料激光是第三代激光治療儀[20]，其原理為血紅蛋白在595nm波長(zhǎng)段吸收峰值最高可以產(chǎn)生選擇性光熱解作用，達(dá)到破壞紅細(xì)胞，凝固局部血液，從而達(dá)到治療的目的，且相關(guān)研究表明，595nm波長(zhǎng)的激光穿透深度對(duì)真皮深層的損傷小，不易遺留瘢痕，不良反應(yīng)少。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患兒顯效時(shí)間明顯早于對(duì)照組，觀察組患者病灶厚度、顏色、面積消退程度評(píng)分明顯高于對(duì)照組，表明595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療IH的臨床療效顯著，顯效時(shí)間早，可以使皮損不同程度改善，瘤體顏色變暗，厚度變薄，色素大部分消退，美觀程度恢復(fù)好。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，觀察組的不良心血管事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明相較于單用0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液，595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療IH安全性更高。

綜上所述，595nm脈沖染料激光聯(lián)合0.5%馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療嬰幼兒血管瘤臨床療效顯著，見效時(shí)間快且不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，外觀美容效果明顯，值得在臨床上推廣。

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[收稿日期]2019-05-29

本文引用格式：陳業(yè)莉，王燕.脈沖染料激光聯(lián)合馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療嬰幼兒血管瘤[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（3）：45-48.