王斌　張圳妙　曾志堅(jiān)

【摘要】 目的 觀察多西他賽聯(lián)合順鉑同期放化療治療宮頸癌的臨床療效及急性毒性反應(yīng)。

方法 96例宮頸癌患者， 隨機(jī)分為單獨(dú)組和聯(lián)合組， 各48例。單獨(dú)組給予順鉑單藥參與化療， 聯(lián)合組給予多西他賽聯(lián)合順鉑同期放化療。對比兩組患者急性毒性反應(yīng)（血液學(xué)毒性及下消化道反應(yīng)）發(fā)生情況、臨床療效。結(jié)果 單獨(dú)組血液學(xué)毒性反應(yīng)分級0級6例、Ⅰ級4例、Ⅱ級20例、Ⅲ級18例、Ⅳ級0例;聯(lián)合組血液學(xué)毒性反應(yīng)分級0級7例、Ⅰ級10例、Ⅱ級21例、Ⅲ級10例、Ⅳ級1例;兩組血液學(xué)毒性反應(yīng)分級情況對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。單獨(dú)組下消化道反應(yīng)分級0級13例、Ⅰ級21例、Ⅱ級0例、Ⅲ級0例、Ⅳ級0例;聯(lián)合組下消化道反應(yīng)分級0級0例、Ⅰ級34例、Ⅱ級11例、Ⅲ級3例、Ⅳ級0例;兩組下消化道反應(yīng)分級情況對比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療總有效率95.8%高于單獨(dú)組的83.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在宮頸癌治療中使用多西他賽聯(lián)合順鉑同期放化療不會(huì)增加機(jī)體血液學(xué)毒性反應(yīng)， 但會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生腹脹、便血等下消化道反應(yīng)?？傮w來說， 患者對聯(lián)合用藥化療有一定的耐受性， 不會(huì)導(dǎo)致治療時(shí)間的延長， 治療效果也較好。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌;順鉑;多西他賽;放化療;急性毒性反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.056

放化療是宮頸癌治療的主要手段[1]。進(jìn)一步探索同期放化療方案， 減少機(jī)體急性毒性反應(yīng)產(chǎn)生， 增強(qiáng)放療效果， 縮短放療療程， 是當(dāng)下宮頸癌放化療研究的重點(diǎn)[2]?；诖耍?本文研究了多西他賽聯(lián)合順鉑同期放化療治療宮頸癌的臨床療效及急性毒性反應(yīng)， 總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2019年7月本院收治的96例宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①比照國際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)修訂的國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009分期標(biāo)準(zhǔn)， 符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)>2個(gè)醫(yī)生婦科查體， 聯(lián)合磁共振成像（MRI）、CT檢查， 證實(shí)屬于宮頸癌;③患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙者;②治療依從性差者;③合并其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾患危及生命者;④中途退出者。將患者隨機(jī)分為單獨(dú)組和聯(lián)合組， 每組48例。單獨(dú)組：年齡32～58歲， 平均年齡（37.85±6.72）歲;聯(lián)合組：年齡35～71歲， 平均年齡（39.75±10.42）歲。兩組患者一般資料對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者采用適形放療（IM-RT）技術(shù)或三維適形放療（3-DCRT）進(jìn)行化療， 5次/周， 放療結(jié)束后， 間隔2～3周， 行宮頸癌根治術(shù)。根治方式， 全盆50 Gy/25 F， 配合后裝治療。1次/d， 一周連續(xù)治療5 d。

單獨(dú)組給予順鉑單藥（山東鳳凰制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20056422， 規(guī)格：20 mg）參與化療。給藥前2～16 h， 給予水化治療。以無菌生理鹽水或濃度為5%葡萄糖溶液稀釋， 行靜脈滴注。1次/周， 40 mg/（m2·次）。持續(xù)治療5～6周。

聯(lián)合組除順鉑外， 添加多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20064301， 規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）聯(lián)合化療。給藥參與化療前， 連續(xù)3 d口服地塞米松等糖皮質(zhì)激素類， 避免發(fā)生過敏反應(yīng)和體液潴留。多西他賽使用劑量為？ mg/（m2·次）， 順鉑使用劑量同單獨(dú)組， 遵醫(yī)囑混合多西他賽與順鉑。將混合液注入濃度為5%葡萄糖注射液或濃度為0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中， 輕輕搖動(dòng)， 混合均勻， 最終濃度≤0.9 mg/ml。治療：1次/3周， 持續(xù)治療2個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 急性毒性反應(yīng)發(fā)生情況 依據(jù)急性放射性損傷分級標(biāo)準(zhǔn)（RTOG）評估患者血液學(xué)毒性及下消化道反應(yīng)等急性毒性反應(yīng)發(fā)生情況。①血液學(xué)毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)：0級：無出血， 血紅蛋白（g/L）≥110， 白細(xì)胞（×109/L）≥4.0， 粒細(xì)胞（×109/L）≥2.0， 血小板（×109/L）≥100;Ⅰ級：有瘀點(diǎn)， 血紅蛋白（g/L）在95～109之間， 白細(xì)胞（×109/L）在3.0～3.9之間， 粒細(xì)胞（×109/L）在1.5～1.9之間， 血小板（×109/L）在75～99之間;Ⅱ級：輕度出血：血紅蛋白（g/L）在80～94之間， 白細(xì)胞（×109/L）在2.0～2.9之間， 粒細(xì)胞（×109/L）在1.0～1.4之間， 血小板（×109/L）在50～74之間;Ⅲ級：明顯失血， 血紅蛋白（g/L）在65～79之間， 白細(xì)胞（×109/L）在1.0～1.9之間， 粒細(xì)胞（×109/L）在0.5～0.9之間， 血小板（×109/L）在25～49之間;Ⅳ級：嚴(yán)重失血， 血紅蛋白（g/L）<65， 白細(xì)胞（×109/L）<1.0， 粒細(xì)胞（×109/L）<0.5， 血小板（×109/L）<25。②下消化道反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)：0級：無變化;Ⅰ級：大便次數(shù)增多或大便習(xí)慣改變， 無需用藥;Ⅱ級：腹瀉， 腹痛， 粘液分泌增多;Ⅲ級：腹瀉或重度分泌粘液、血液分泌物增多;Ⅳ級：急性或亞急性腸梗阻或胃穿孔。

1. 3. 2 臨床療效 以完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）4個(gè)等級評估患者的初步治療效果。其中， CR：靶向病灶完全消失， 且未產(chǎn)生新病灶， 腫瘤標(biāo)志物持續(xù)4周以上表現(xiàn)正常;PR：靶向病灶最大直徑縮小≥30%， 且持續(xù)4周以上;SD：靶向病灶最大直徑縮小<30%或增大≤20%;PD：靶向病灶最大直徑增加>20%， 或是由新病灶產(chǎn)生。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用K-S檢驗(yàn)確定變量的分布類型， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)， 等級計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者急性毒性反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組血液學(xué)毒性反應(yīng)分級情況對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組下消化道反應(yīng)分級情況對比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1， 表2。

2. 2 兩組患者臨床療效對比 聯(lián)合組治療總有效率高于單獨(dú)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

化療藥物的劑量高低直接影響機(jī)體產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)的強(qiáng)弱[3]。在既往宮頸癌治療中， 常以75 mg/m2劑量， 每隔3周實(shí)施一次多西他賽聯(lián)合順鉑開展放化療同期治療[4-6]。有相關(guān)文獻(xiàn)表明[7]， 在這樣的劑量下， Ⅲ度、Ⅳ度的骨髓抑制發(fā)生率高達(dá)48.8%， 而粒細(xì)胞減少發(fā)生率為11.4%。在下消化道反應(yīng)方面， 發(fā)生Ⅲ度腹瀉的幾率為15.9%[8]。這些急性毒性反應(yīng)均會(huì)導(dǎo)致放療中斷， 延長放療時(shí)間。而經(jīng)過對宮頸癌細(xì)胞系的放化療研究發(fā)現(xiàn)， 使用多西他賽參與到同期放化療過程， 會(huì)顯著提升放療效果， 但對于聯(lián)合化療的劑量高低， 臨床研究尚未有明確定論[9， 10]。

本文研究顯示， 在急性毒性反應(yīng)方面， 兩組血液學(xué)毒性反應(yīng)分級情況對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組下消化道反應(yīng)分級情況對比， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在臨床療效方面， 聯(lián)合組治療總有效率高于單獨(dú)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。證明與單獨(dú)使用順鉑實(shí)施放化療相比， 多西他賽聯(lián)合順鉑實(shí)施同期放化療， 不會(huì)增加急性毒性反應(yīng)， 不會(huì)影響放療總療程， 有較好的療效。

綜上所述， 在宮頸癌治療中使用多西他賽聯(lián)合順鉑同期放化療， 不會(huì)增加機(jī)體血液學(xué)毒性反應(yīng)， 但會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生腹脹、便血等下消化道反應(yīng)增加。總體來說， 患者對聯(lián)合用藥化療有一定的耐受性， 不會(huì)導(dǎo)致治療時(shí)間的延長， 治療效果也較好。

參考文獻(xiàn)

[1] 周暉， 白守民， 林仲秋. 《2019 NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》解讀. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2018， 34（9）：1002-1009.

[2] 田鮮艷， 李榮崗， 曾涌波. 高危宮頸癌術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療同期化療與序貫化療的對比研究. 廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 36（4）：460-462.

[3] 歐寶權(quán). 紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同期放化療及鞏固化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效觀察. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志， 2017， 1（9）：73-75.

[4] 蔡蕊. 苦參堿注射液對宮頸癌患者化療增敏作用及對血清IL-6和T細(xì)胞免疫的影響. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（26）：2937-2939.

[5] 董格， 張文先， 羅瓊， 等. 局部晚期宮頸癌患者化療前后血清VEGF、CEA和SCC-Ag水平變化及其與化療敏感性的相關(guān)性分析. 標(biāo)記免疫分析與臨床， 2019（3）：45-67.

[6] 雷婷， 李明， 蔡宗波， 等. 多西他賽或紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑在宮頸癌輔助化療中的療效及安全性分析. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2018， 18（11）：172-176.

[7] 趙昌芹， 張瑞林. 局部晚期宮頸癌化療及預(yù)后與化療前免疫功能及血小板的相關(guān)性. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 19（1）：82-85.

[8] 王琰， 申沛. 順鉑與洛鉑聯(lián)合紫杉醇應(yīng)用于宮頸癌輔助化療的毒副反應(yīng)對比研究. 山西醫(yī)藥雜志， 2018， 47（20）：57-59.

[9] Matsuo K， Shimada M， Aoki Y， et al. Comparison of adjuvant therapy for node-positive clinical stage IB-IIB cervical cancer： Systemic chemotherapy versus pelvic irradiation. International Journal of Cancer， 2017， 141（5）：1042-1051.

[10] 余一鋒. 奈達(dá)鉑與順鉑同期放療治療中晚期宮頸癌的療效及不良反應(yīng)觀察. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2018， 13（25）：105-106.

[收稿日期：2019-10-16]