宋軍賢

【摘要】 目的 觀察美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)心肌梗死患者心功能、凝血功能的影響。

方法 50例心肌梗死患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組， 各25例。兩組均予以常規(guī)治療方法， 在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組加用美托洛爾治療， 試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療。觀察比較兩組患者臨床療效、治療前后心功能與凝血功能指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組臨床治療總有效率92.0%高于對(duì)照組的68.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于本組治療前、左室收縮末期容積（LVESV）低于本組治療前、左室舒張末期內(nèi)徑 （LVEDD）小于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者LVEF（52.54±4.07）%高于對(duì)照組的（47.81±3.85）%、LVESV（49.74±4.12）ml低于對(duì)照組的（56.57±3.83）ml、LVEDD（5.02±0.43）cm小于對(duì)照組的（5.35±0.49）cm，?差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）均長(zhǎng)于本組治療前， 纖維蛋白原（FIB）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）均低于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者PT、APTT水平均長(zhǎng)于對(duì)照組， FIB、PLT均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 心肌梗死患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀方案治療， 能更好地重塑心功能， 改善凝血指標(biāo)， 過(guò)程相對(duì)安全可靠， 優(yōu)化臨床療效， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 心肌梗死;美托洛爾;阿托伐他汀;心功能;凝血功能;療效觀察

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.13.048

中老年人是心肌梗死的好發(fā)群體， 發(fā)病機(jī)制是冠脈閉塞造成局部壞死， 以致心肌出現(xiàn)嚴(yán)重、持久性的局部缺血性壞死。既往有臨床研究指出[1]， 大部分心肌梗死患者合并冠脈粥樣硬化， 經(jīng)常在過(guò)度勞累、情緒異常波動(dòng)及大量吸煙酗酒等多種因素的作用下， 損壞粥樣斑塊結(jié)構(gòu)， 隨即管腔內(nèi)有血栓形成， 阻塞血管或形成阻塞， 最終造成心肌供血不足而壞死。心肌梗死有較高的致殘率與致死率， 明顯降低患者的生命健康水平， 硝酸酯類與抗血小板聚集類藥是心肌梗死常用治療藥物， 既往有美托洛爾、阿托伐他汀治療心肌梗死的文獻(xiàn)報(bào)道[2]， 但關(guān)于聯(lián)合用藥的報(bào)道相對(duì)罕見， 為更好地優(yōu)化心肌梗死臨床療效， 改善患者預(yù)后， 本科嘗試采用美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療心肌梗死， 現(xiàn)將具體研究情況作出如下報(bào)告分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年8月～2018年8月期間本院收治的50例心肌梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2017年制定的心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]， 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診;②患者及其家屬對(duì)本次研究知情參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤;②合并心源性休克、急性心力衰竭;③伴發(fā)免疫系統(tǒng)疾病;④對(duì)多種藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng);⑤臨床資料不完整或中途退出者等。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組， 各25例。對(duì)照組中男女比例為14∶11;年齡40～75歲， 平均年齡（59.7±18.7）歲;心功能分級(jí)：I級(jí)7例， Ⅱ級(jí)13例， Ⅲ級(jí)5例。試驗(yàn)組中男女比例為12∶13;年齡41～77歲，?平均年齡（60.8±19.5）歲;心功能分級(jí)：I級(jí)8例，?Ⅱ級(jí)11例， Ⅲ級(jí)6例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組均予以常規(guī)治療方法， 常規(guī)治療包括：①阿司匹林100 mg， 氯吡格雷75 mg或替格瑞洛片90 mg（首劑均需負(fù)荷量）;②阿托伐他汀20 mg， q.n.， 或瑞舒伐他汀10 mg， q.n.;③依那普利片5 mg， b.i.d.， 或纈沙坦膠囊80 mg， q.d.;④受體阻滯劑（美托洛爾片25 mg， b.i.d.）。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組口服酒石酸美托洛爾片， 25 mg/次， b.i.d.。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療， 10 mg/次， q.d.， 于早飯后服用。治療1周為1個(gè)療程， 兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①分別于治療前后檢測(cè)兩組患者心功能指標(biāo)（LVEF、LVESV和LVEDD）、凝血功能指標(biāo)（PT、APTT、FIB、PLT）水平。②觀察比較兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。③比較兩組患者臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：療程結(jié)束時(shí)， 患者臨床癥狀整體消失、心功能顯著改善， 改善>2級(jí)， 心臟、凝血功能指標(biāo)水平均恢復(fù)至正常;有效：療程結(jié)束時(shí)， 患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)， 心功能改善>1級(jí)， 心功能、凝血功能指標(biāo)水平接近正常水平;無(wú)效：療程結(jié)束時(shí)， 患者臨床癥狀、心功能等改善均不顯著， 或出現(xiàn)癥狀加重及死亡情況?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者LVEF、LVESV、LVEDD比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者LVEF高于本組治療前、LVESV低于本組治療前、LVEDD小于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者LVEF高于對(duì)照組、LVESV低于對(duì)照組、LVEDD小于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者PT、APTT、FIB、PLT水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者PT、APTT均長(zhǎng)于本組治療前， FIB、PLT均低于本組治療前， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者PT、APTT水平均長(zhǎng)于對(duì)照組， FIB、PLT均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間， 試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)2例低血壓， 1例心動(dòng)過(guò)緩， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%（3/25）;對(duì)照組患者中出現(xiàn)肝功能異常、心動(dòng)過(guò)緩各1例， 消化道出血2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.0%（4/25）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

心肌梗死是臨床上的危急重癥， 發(fā)病時(shí)患者臨床表現(xiàn)以胸痛、發(fā)熱、惡心及嘔吐等較為常見， 病情嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)心力衰竭， 危及生命。硝酸甘油是臨床治療心肌梗死的常用藥物， 其有擴(kuò)張血管、控制心絞痛發(fā)作的作用， 但藥效有限， 心肌梗死患者可能會(huì)因粥樣斑塊破損而阻塞血管， 部分患者大量服用硝酸甘油后， 可能會(huì)造成血壓顯著降低[4]。

美托洛爾是臨床上治療各種類型高血壓、心絞痛的常用藥物， 在室上性心律失常治療領(lǐng)域中也體現(xiàn)出較好效能。美托洛爾屬于受體阻斷劑， 作用機(jī)制是阻斷兒茶酚胺類物質(zhì)釋放過(guò)程， 而實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌細(xì)胞功能的有效保護(hù)。既往有臨床實(shí)踐表明[5]， 早期心肌梗死患者口服美托洛爾后， 有益于削弱動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的機(jī)械應(yīng)力， 減縮梗死病灶范疇， 進(jìn)而降低心律失常發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。美托洛爾還可以增加迷走神經(jīng)張力， 實(shí)現(xiàn)對(duì)自主神經(jīng)平衡狀態(tài)的有效改善， 預(yù)防心源性猝死等不良結(jié)局， 有效控制患者的心率及減輕臨床癥狀體征。美托洛爾口服后吸收快速完全（>95.0%）， 生物利用率能達(dá)到50.0%， 經(jīng)吸收后能快速進(jìn)入細(xì)胞外組織， 病情還能順利通過(guò)血腦屏障與胎盤， 蛋白結(jié)合率偏低（約為10.0%）， 口服1.5 h后血藥濃度最高， 作用的最長(zhǎng)時(shí)間為1～2 h， 心率指標(biāo)的降低情況和血藥濃度之間存在著線性相關(guān)性[6]。阿托伐他汀為一種還原酶抑制劑， 其能降低干細(xì)胞膽固醇早期合成過(guò)程中所依賴生物酶量， 助力于患者血脂功能改善進(jìn)程， 促進(jìn)凝血功能恢復(fù)。并且， 近些年有藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 他汀類藥物對(duì)炎癥反應(yīng)能形成良好的抑制作用、降低血小板的聚集率、增加內(nèi)皮一氧化氮（NO）的生成量， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌梗死患者內(nèi)皮功能的有效改善[7]。

在本次研究中， 歷經(jīng)連續(xù)4周用藥治療后， 試驗(yàn)組患者LVEF高于對(duì)照組、LVESV低于對(duì)照組、LVEDD小于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 這提示聯(lián)合用藥治療能更有效地改善心肌梗死患者心功能指標(biāo)， 對(duì)病情轉(zhuǎn)歸進(jìn)程有明顯的促進(jìn)作用。PLT水平上升多見于脾切除后、急性或慢性失血、外傷及手術(shù)后的患者， PLT水平上升可誘發(fā)出血及促進(jìn)血栓形成， 故而臨床多通過(guò)觀察PLT水平是否上升來(lái)判斷是否有血栓形成。在本次研究中， 試驗(yàn)組患者治療后PLT低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明接受藥物治療后， 心肌梗死患者心肌血供條件有不同程度的恢復(fù)， 且試驗(yàn)組患者恢復(fù)效果更為優(yōu)良。另外， 試驗(yàn)組患者治療后FIB低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 進(jìn)一步提示了聯(lián)合用藥在改善心肌梗死患者凝血功能方面體現(xiàn)的效能;且在治療總有效率上， 試驗(yàn)組高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 與國(guó)內(nèi)部分文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致[8]。藥物安全性始終是廣大患者群體關(guān)注的問(wèn)題， 在本次研究中， 對(duì)照組、試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.0%、12.0%， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述， 心肌梗死患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀方案治療， 能更好地重塑心功能， 改善凝血指標(biāo)， 優(yōu)化臨床療效， 且過(guò)程相對(duì)安全可靠， 值得推廣。

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[收稿日期：2020-01-16]