馮雯 游鴻 郅音 蓋云（通訊作者）

（上海市第七人民醫(yī)院治未病 上海 200137）

1.資料與方法

1.1 一般準(zhǔn)備

升陷湯所需藥材有：黃芪、知母、柴胡、桔梗、升麻，黃芪由上?？禈蛩帢I(yè)有限公司提供，而其他均由上海上藥華宇藥業(yè)有限公司提供。巴布劑主要輔料有超純水、酒石酸、PVP K-90、山梨醇、NP-700等；基質(zhì)主要由骨架材料、填充劑、增粘劑等構(gòu)成。主要儀器有恒溫加熱磁力攪拌器（DF-101S，鞏義市英峪高科儀器廠(chǎng)）、電動(dòng)攪拌器（DW-1，鞏義市予華儀器有限公司）等。

1.2 方法

1.2.1傳統(tǒng)水提取路線(xiàn) 初步提取、濃縮工藝如下：溶劑倍數(shù)為12倍，提取時(shí)間為1小時(shí)，提取三次，煎液、濾過(guò)使其濃縮至密度1.0～1.1（80℃）的清膏，過(guò)夜去沉淀后備用。初步制備工藝為：將油相加入水相混勻，混勻30分鐘后開(kāi)始涂布，切片，即得升陷湯巴布劑，選取30片作為對(duì)照組。

1.2.2優(yōu)選提取工藝 基于醫(yī)院制劑工藝，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，按照臨床驗(yàn)方提取的路線(xiàn)進(jìn)行工藝參數(shù)優(yōu)化，在以上路線(xiàn)的基礎(chǔ)上，選擇君藥水溶性成分黃芪甲苷進(jìn)行工藝優(yōu)化，進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：溶劑倍數(shù)為12倍、提取時(shí)間為2小時(shí)、提取次數(shù)為1次時(shí)，藥物轉(zhuǎn)移率最高，同時(shí)選用NP-700作為骨架成分，因此將其定位最優(yōu)方案。此后，根據(jù)以上最優(yōu)方案制備優(yōu)選巴布劑，選取30片作為觀(guān)察組。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①比較兩組巴布劑對(duì)升陷湯中成分的提取率和純度；②比較兩組巴布劑的舒適性、皮膚黏附性、外觀(guān)性狀、反復(fù)揭貼性、膏體殘留性等質(zhì)量情況；③比較兩組巴布凝膠劑的性能。

1.4 檢測(cè)評(píng)價(jià)

巴布劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)包括舒適性、皮膚黏附性、反復(fù)揭貼性、膏體殘留性及外觀(guān)性狀[1]，每項(xiàng)最高20分；巴布凝膠劑的性能包括剝離性、涂展性及均勻性[2]，每項(xiàng)性能評(píng)分最高10分，分?jǐn)?shù)越高，性能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組巴布劑對(duì)升陷湯中成分的提取率和純度比較

觀(guān)察組的提取率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而純度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組巴布劑的質(zhì)量情況比較

觀(guān)察組的舒適性、皮膚黏附性、反復(fù)揭貼性、膏體殘留性均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，外觀(guān)性狀與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組巴布劑的質(zhì)量評(píng)分情況比較（±s，分）

表2 兩組巴布劑的質(zhì)量評(píng)分情況比較（±s，分）

組別n舒適性 皮膚黏附性 外觀(guān)性狀 反復(fù)揭貼性 膏體殘留性對(duì)照組307.53±2.697.37±2.7710.40±3.587.25±2.167.35±2.74觀(guān)察組3014.68±3.2513.21±3.6511.79±3.1615.13±2.1314.23±3.47 t 9.286.981.5914.238.52 P 0.000.000.110.000.00

2.3 兩組巴布凝膠劑的性能比較

觀(guān)察組的剝離性、涂展性及均勻性均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，詳情見(jiàn)表3。

表3 兩組巴布凝膠劑的性能評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組巴布凝膠劑的性能評(píng)分比較（±s，分）

組別n剝離性 涂展性 均勻性觀(guān)察組308.88±1.027.96±1.067.79±1.05對(duì)照組306.53±0.694.31±0.894.39±0.83 t 10.4514.4413.91 P 0.000.000.00

3.小結(jié)

升陷湯為一種用于活血化瘀的中藥復(fù)合湯，為了方便且減少對(duì)患者口感帶來(lái)的痛苦，現(xiàn)多制作升陷湯巴布劑用于外敷[3]。由于材料與制作工藝的因素，許多患者自述使用感欠佳而不愿使用，故許多優(yōu)化工藝陸續(xù)出現(xiàn)。正交實(shí)驗(yàn)為優(yōu)選升陷湯巴布劑的一種方案，且被眾多相關(guān)人士所贊同。該工藝改變了提取、濃縮湯藥的各項(xiàng)指標(biāo)，選擇最佳方案；改變了巴布劑的基質(zhì)材料，以提高其質(zhì)量與性能[4]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的提取率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出的提取時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)因素具有一定的準(zhǔn)確性，可顯著提高工藝對(duì)升陷湯藥物的提取率；本研究結(jié)果同樣顯示，觀(guān)察組的舒適性、皮膚黏附性等評(píng)判質(zhì)量的指標(biāo)水平和性能水平均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明正交實(shí)驗(yàn)所優(yōu)選的巴布劑基質(zhì)材料可提高巴布劑的質(zhì)量和性能，提升巴布劑的舒適度和粘附性。這是因?yàn)閭鹘y(tǒng)路線(xiàn)采用CMC-Na和PVA作為骨架成分，凝膠膏劑的柔軟性、皮膚追隨性與膠體強(qiáng)度不能兼得，且易殘留膠體，污染衣物；而正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選工藝選擇 NP-700作為骨架成分，其膏體外觀(guān)性狀較好，氣泡較少，交聯(lián)時(shí)間適中，黏性適中，優(yōu)于以上兩種材料。

綜上所述，正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選升陷湯巴布劑提取制劑工藝對(duì)升陷湯的提取率與純度有一定的保障，且可顯著提高巴布劑的質(zhì)量，改善巴布凝膠劑的性能，增加粘度，值得在臨床推廣。