景偉超 劉璐佳 王有鵬 李志軍

[摘要] 目的 分析從風論治咳嗽變異性哮喘（CVA）的處方用藥規(guī)律。 方法 采用計算機檢索，將“咳嗽變異性哮喘”或“風咳”與“從風論治”“風”“疏風”“祛風”分別組合，檢索1979年1月～2019年7月CNKI、維普、萬方數(shù)據(jù)庫收錄的從風論治CVA的相關文獻，逐層篩選，最終將納入的文獻錄入中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，分析處方用藥規(guī)律。 結果 本研究最終納入文獻127篇，收集處方127個，包含中藥120味，分析處方中用藥及使用頻次結果，使用頻次在20次以上的中藥從高到低依次為蟬蛻、甘草、苦杏仁、麻黃等，得到基于關聯(lián)規(guī)則的組方用藥模式。發(fā)現(xiàn)核心藥物組合8個，演化出候選新方4個。 結論 從風論治CVA處方中藥物多為疏風散熱、祛風解表、清熱息風、宣肺止咳之用，注重風藥與止咳藥、宣肺藥、活血通絡藥等的配伍應用，為本病患者從風論治的臨床用藥提供參考。

[關鍵詞] 從風論治;咳嗽變異性哮喘;中藥;用藥規(guī)律

[中圖分類號] R246.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（b）-0132-05

Study on the medication rule of cough variant asthma from the perspective of wind theory

JING Weichao1 ? LIU Lujia1 ? WANG Youpeng2 ? LI Zhijun3

1.The Second Clinical Medical College， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin ? 150040， China; 2.Department of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Harbin ? 150001， China; 3.Jixi People′s Hospital Medical Group， Heilongjiang Province， Jixi ? 158100， China

[Abstract] Objective To analyze the prescription medication rule of cough variant asthma （CVA） from the perspective of wind theory. Methods By using computer retrieval， combinated of “cough variant asthma” or “wind cough” and “treatment from wind”， “wind”， “dispelling wind” and “expelling wind”. The literatures about treating CVA from wind theory were retrieved from CNKI， VIP database， and Wanfang data knowledge service platform from January 1979 to July 2019. Then， the data was put into the software of Chinese medicine inheritance assistant platform to analyze the rule of prescription medication. Results The study eventually included 127 articles and 127 prescriptions， including 120 herbal medicine. The herbal medicine′s use and frequency was analyzed， more than 20 times were Periostracum Cicadae， Radix Glycyrrhizae， Semen Armeniacae Amarum， Herba Ephedrae， etc， then the use pattern of prescription was got. Eight core drug combinations and four new candidates were found. Conclusion The prescriptions for CVA treated by wind theory are mostly used for dispersing wind and dissipating heat， dispelling wind and resolving exterior symptoms， clearing away heat and resolving wind， dispersing lung and relieving cough. Emphasis is laid on the compatibility and application of wind medicine with cough-relieving drugs， lung-promoting drugs， blood-activating and collateral-dredging drugs， etc， so as to provide reference for the clinical medication of the patients treated by wind.

[Key words] Treatment from wind; Cough variant asthma; Traditional Chinese medicine; Medication rule

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以多種細胞和細胞成分參與為特征的慢性氣道疾病[1-4]。本病以咳嗽為主要癥狀，表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽4周以上，夜間或早起頻繁發(fā)作，遇冷空氣、特殊氣味及運動后病情加劇，無明顯感染征象，抗生素治療無效，是慢性復發(fā)性咳嗽最突出的病因之一[5-6]。研究顯示，中國近1/3的慢性咳嗽與CVA相關[7]。本病可發(fā)生于任何年齡，其中兒童時期高發(fā)，隨著社會和生活習慣的變化，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[8-9]。據(jù)報道，30%～40%的CVA未及時治療會成為典型的哮喘，因此早期防治本病至關重要。

本病歸屬于中醫(yī)學的“咳嗽”“痙咳”“哮咳”等范疇[10-11]。隨著對本病的不斷探索，部分現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其痙攣性、陣發(fā)性咳嗽的臨床特征，認為其符合風邪“風勝則攣急”“善行而數(shù)變”的致病特點，并以“風咳”為其命名[12-13]。臨證中從風論治者眾多，且療效滿意[14-16]。本研究檢索從風論治CVA的相關文獻，對其進行歸納與分析，探索組方用藥規(guī)律，望能為CVA患者從風論治的臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻篩選

計算機檢索CNKI、維普、萬方數(shù)據(jù)庫收錄的從風論治CVA的相關文獻。檢索主題詞，將“咳嗽變異性哮喘”或“風咳”與“從風論治”“風”“疏風”“祛風”組合進行檢索。檢索時限為1979年1月～2019年7月。

1.2 文獻納入標準

①中醫(yī)從風論治CVA的臨床觀察以及名家經驗等文獻;②服藥方式以內服中藥為主;③由完整方藥組成。

1.3 文獻排除標準

①未明確說明治則或處方功效是從風論治的文獻;②動物實驗類文獻;③未給出明確方藥的文獻;④同一作者重復發(fā)表的文獻。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

依照以上標準，篩選符合標準的處方。將數(shù)據(jù)逐一錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件中。錄入時參照國家標準2015版《中華人民共和國藥典》[17]及國家級規(guī)劃教材《中藥學》[18]，統(tǒng)一中藥名稱，規(guī)范化錄入。

1.5 數(shù)據(jù)分析

通過“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件對納入的處方進行用藥及使用頻次分析、基于關聯(lián)規(guī)則的處方規(guī)律分析、基于熵聚類的藥物核心組合及新處方分析，提供網絡展示圖。

2 結果

2.1 用藥頻次

研究初步檢索文獻212篇，經篩選后，最終納入文獻127篇，收集從風論治的中藥內服方治療CVA處方127個，包含中藥120味。對所納入處方的藥物頻數(shù)進行統(tǒng)計，將使用頻次在20次以上的21味中藥從高到低進行排序，依次為蟬蛻、甘草、苦杏仁、麻黃等，見表1。

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則的處方規(guī)律

基于關聯(lián)規(guī)則對納入的處方進行統(tǒng)計，進一步挖掘從風論治CVA的組方規(guī)律。設定支持度為30%，支持度個數(shù)為38，置信度為0.8，得到處方規(guī)律中的藥物模式。將得到的26條結果按出現(xiàn)頻次由高到低進行排序，依次為“蟬蛻，苦杏仁”“甘草，蟬蛻”“麻黃，蟬蛻”等，見表2。在此基礎上進行用藥規(guī)則分析，得出置信度在0.8以上的藥物組合的關聯(lián)規(guī)則，見表3。

表2 ? 基于關聯(lián)規(guī)則的處方中常用藥物用藥模式分析

2.3 關聯(lián)規(guī)則分析的網絡化展示

為觀察納入處方用藥間的相互關系，根據(jù)本研究納入數(shù)據(jù)情況，分別設置支持度為20%、30%、50%，置信度為0.8，得到對應的基于關聯(lián)規(guī)則分析的網絡化展示圖，見圖1～3。

2.4 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.4.1 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析 ? 根據(jù)納入處方數(shù)量，嘗試對不同參數(shù)下得出的結果進行分析，最終設定相關度為6，懲罰度為2，得出聚類分析結果，提取關聯(lián)系數(shù)在0.027以上的藥對，見表4。

2.4.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 ?以改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析結果為基礎，基于復雜系統(tǒng)熵聚類推演出3味中藥的核心組合，見表5。

2.4.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 ?在用藥核心組合分析的基礎上，提取用于新方聚類的核心組合，見表6，聚類后得到新方，見表7。并得到新方聚類組合藥物的網絡展示圖，見圖4。

表6 ? 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新方核心組合分析

表7 ? 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析

圖4 ? 新方聚類組合藥物的網絡展示圖

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)家通過臨床實踐，從各角度闡述了對CVA病因病機的不同認識，雖存在一定爭議，然而主張從風論治者仍較多[19-20]。基于現(xiàn)有臨床研究成果，本文旨在挖掘從風論治CVA潛在的處方用藥特點及規(guī)律，為臨床治療本病提供新的依據(jù)。

3.1 用藥分析

研究納入的127個處方中，涉及中藥120味，使用頻次前10位的中藥是蟬蛻、甘草、苦杏仁、麻黃、地龍、桔梗、防風、紫菀、五味子、僵蠶。歸肺經者達8味。其中，蟬蛻使用頻次最多，使用率為79.5%，該藥祛風作用較強，既能疏散外風，又可輕解內風;防風為風藥中之潤劑，有“通治諸風”之效，祛風作用顯著;苦杏仁、五味子是治療咳喘的要藥;麻黃、桔梗宣肺之力尤佳;甘草、紫菀止咳;地龍、僵蠶熄風力強，尤其是地龍善走串，收經絡中風邪。由此可見，從風論治CVA處方中使用中藥多為疏風散熱、祛風解表、清熱熄風、宣肺止咳之用。

3.2 基于關聯(lián)規(guī)則的處方中藥物組合規(guī)律分析

為探究納入處方中潛在的配伍組合，本研究在頻次分析基礎之上對藥物進行聚類分析，得出潛在的藥物組合模式。結果顯示，風藥常與止咳藥、宣肺藥、活血通絡藥配伍應用治療本病，例如蟬蛻與苦杏仁、麻黃與蟬蛻、蟬蛻與地龍配伍等，體現(xiàn)了中醫(yī)標本同治的治則。如《金匱要略》中指出的“風舍于肺，其人則咳”，因此可以“疏風宣肺止咳”為原則處方用藥。此外，《婦人大全良方》載有“醫(yī)風先醫(yī)血，血行風自滅是也”，說明了活血藥可增強祛風之力，提示臨證可根據(jù)患者情況，酌加活血通絡藥。基于以上分析，加之考慮本病是由風邪犯肺、肺氣失宣、邪郁肺絡、氣道攣急所致，風邪可獨立致咳，亦可由于“風為百病之長”，常兼夾他邪致咳，因此在治療時注重藥物間的配伍應用，可起到事半功倍的效果。

3.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

本研究基于改進互信息法的藥物間關聯(lián)度，進一步采用復雜系統(tǒng)熵聚類推演出3味中藥的核心組合，供臨證辨證選用。另外，還通過無監(jiān)督熵層次聚類算法，提取用于新方聚類的核心組合，聚類后得到4個候選新方，其有效性，可在臨床實踐中進一步應用證實。此外，我們發(fā)現(xiàn)，藥物潛在的配伍組合，充分考慮了本病的病因病機及演化過程;考慮了風邪既包括外風又包括內風，注重內外風合治;考慮了中醫(yī)強調的“久病多瘀”“久病入絡”的思想，注重活血化瘀藥與祛風藥間的相互增進作用[21];考慮了肺之宣降失常，其朝百脈功能受損，不能輸布津液，致津液內停，聚而為痰，注重及時應用祛痰藥等。但需強調的是，臨證應用時需謹記“方、藥都應遵于法”，不可局限于某方某藥，應時刻保證“因人制宜”。

通過上述文獻分析，筆者認為從風論治CVA應合理應用疏風散邪、宣肺止咳、活血通絡藥，并善于利用藥物之間的配伍作用。在認識本病病因病機的同時，更重要的是對于本病變化規(guī)律的把握，本著“客邪貴乎早逐”的思想，治療時遵從仲景的“有斯證便有斯藥”[22]，然無斯證時，亦可參考本研究結果中的配伍模式，先于證用藥。

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（收稿日期：2019-10-09 ?本文編輯：李亞聰）