駱 珊，錢文文，陳亞寧

(湖州市婦幼保健院 湖州市婦女兒童醫(yī)院1.婦產(chǎn)科；2.兒科；3.產(chǎn)科，浙江 湖州 313000)

新生兒黃疸是新生兒時期的常見病癥，流行病學(xué)研究顯示，新生兒黃疸的發(fā)病率在345/10萬～566/10萬之間，且近年來呈現(xiàn)出了明顯上升的趨勢[1]。新生兒黃疸又分為生理性黃疸和病理性黃疸，一般生理性黃疸可自愈，對新生兒健康影響較??；而病理性黃疸則較為復(fù)雜，常伴感染、缺氧、酸中毒等危險因素，在病情進(jìn)展時可造成部分重癥患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，發(fā)展成核黃疸，遺留嚴(yán)重的后遺癥，導(dǎo)致患兒生長發(fā)育遲滯[2]?？梢?，對新生兒黃疸早期識別與干預(yù)，對新生兒的健康生長具有重要意義。現(xiàn)已知有多種因素參與新生兒黃疸的發(fā)病過程，如遺傳、孕期感染、母乳性黃疸等環(huán)境因素[3]。臨床上診斷新生兒黃疸的常用指標(biāo)主要有血清總膽紅素(direct bilirubin，TBiL)、C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TRF)等[4]，且具有一定的特異性和靈敏度。但關(guān)于孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)因素是否與新生兒黃疸存在相關(guān)性，目前尚未見有確切報道。故本研究結(jié)合新生兒黃疸的血清TBiL、CRP、TRF表達(dá)水平，分析先兆流產(chǎn)是否與新生兒時期發(fā)生黃疸存在相關(guān)性，旨為臨床上防治新生兒黃疸提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析，將2018年8月至2019年5月期間在湖州市婦幼保健院接受治療的140例黃疸新生兒作為研究對象，根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中的先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，將其孕母在孕期出現(xiàn)過先兆流產(chǎn)癥狀的黃疸新生兒納入觀察組，孕母在孕期未見有先兆流產(chǎn)的黃疸新生兒納入對照組。①觀察組70例，男44例，女26例；胎齡37～42周，平均胎齡(39.12±1.36)周；出生時體重2.56～4.56kg；黃疸持續(xù)時間3～15d，平均(4.53±1.32)d；其中生理性黃疸15例，病理性黃疸55例。②對照組70例，男45例，女25例；胎齡37～42周，平均胎齡(39.12±1.36)周；出生時體重2.56～4.57kg；黃疸持續(xù)時間3～15d，平均(4.63±1.35)d；其中生理性黃疸14例，病理性黃疸56例。兩組的性別、胎齡、出生時體重、黃疸持續(xù)時間、病理類型等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《兒科學(xué)》(第8版)制定黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，符合以下任意1條均可診斷為新生兒黃疸，①新生兒出生后2～3d出現(xiàn)黃疸；②TBiL>221μmol/L或每日上調(diào)>85μmol/L；③黃疸病情持續(xù)時間>2周；④黃疸退后而又復(fù)現(xiàn)。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床資料完整；③孕周≥37周，且出生在3～15d內(nèi)；④所有研究對象的監(jiān)護(hù)人均知情同意自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝膽管先天性畸形的患兒；②合并新生兒敗血癥、頭顱血腫、圍產(chǎn)期窒息、腫瘤的患兒；③新生兒溶血性黃疸需要換血療法的患兒；④早產(chǎn)兒，過期產(chǎn)兒；⑤遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(lucose 6-phosphatedehydrogenase，G6PD)缺乏癥患兒；⑥合并感染性疾病。

1.4方法

所有黃疸新生兒均在入院時采集靜脈血2mL，置于抗凝管內(nèi)，室溫靜置10min，離心處理(轉(zhuǎn)速為2 000r/min，離心時間為10min，離心半徑r=15cm)，離心完成后，提取血清到另一支EDTA管內(nèi)，置于-80℃低溫冰箱內(nèi)保存待測。

血清TBiL含量采用釩酸鹽氧化法檢測，血清CRP含量采用免疫散射比濁法檢測，血清TRF含量采用酶聯(lián)免疫法檢測，儀器均為日本日立生產(chǎn)的7180型生化分析儀，所有試劑均購自上海滬震生物科技有限公司，檢測者嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組血清TBiL、CRP、TRF表達(dá)水平對比

觀察組的血清TBiL、CRP表達(dá)水平明顯高于對照組，血清TRF表達(dá)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為46.110、53.910、12.520，均P<0.001)，見表1。

表1 兩組的血清TBiL、CRP、TRF表達(dá)水平對比

2.2先兆流產(chǎn)與黃疸新生兒的血清TBiL、CRP、TRF相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)與黃疸新生兒的血清TBiL、CRP呈正相關(guān)(r值分別為0.576、0.643，均P<0.001)，與血清TRF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.656，P<0.001)。

3討論

3.1先兆流產(chǎn)與新生兒血清總膽紅素的關(guān)系

新生兒黃疸是新生兒時期的常見疾病，長期性的新生兒黃疸會導(dǎo)致患兒的生長發(fā)育遭受影響。新生兒黃疸是由血清膽紅素生成過多或代謝異常所引起的膽紅素在皮膚黏膜的異常沉積。TBiL作為機(jī)體紅細(xì)胞合成細(xì)胞色素，在紅細(xì)胞凋亡時釋放大量血紅蛋白，并分解珠蛋白和血紅素，而血紅素在酶促反應(yīng)下，可生成TBiL并進(jìn)入循環(huán)血液中。在新生兒黃疸的病理?xiàng)l件下，血紅細(xì)胞受破壞、腸肝循環(huán)增加，導(dǎo)致血清結(jié)合的膽紅素上調(diào)[7-9]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的血清TBiL表達(dá)水平明顯高于對照組，且相關(guān)性結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)與血清TBiL呈正相關(guān)。提示孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時，新生兒的TBiL水平會出現(xiàn)上調(diào)。究其原因：正常妊娠條件下，肝臟并不受到損害，TBiL無異常，且孕母的肝臟代謝功能承擔(dān)著胎兒和自身膽紅素代謝負(fù)荷的情況，能夠使血清膽紅素保持在正常范圍內(nèi)[10]。但孕母在妊娠期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)，可導(dǎo)致TBiL出現(xiàn)異常，同時也會直接導(dǎo)致胎兒膽紅素代謝異常。而新生兒循環(huán)中的TBiL高表達(dá)不僅能夠加劇代謝性毒素的蓄積，促進(jìn)皮膚或者黏膜等部位的黃疸發(fā)生，同時還能通過刺激氧化應(yīng)激損傷或者激活下游細(xì)胞炎癥因子等，促進(jìn)病情的進(jìn)展。

3.2先兆流產(chǎn)與新生兒血清C反應(yīng)蛋白的關(guān)系

CRP作為反應(yīng)機(jī)體損傷程度的重要指標(biāo)，當(dāng)血紅細(xì)胞受破壞時，CRP表達(dá)水平會明顯上升，在一定程度上反映機(jī)體炎癥損傷程度及體內(nèi)免疫功能水平[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的血清CRP表達(dá)水平明顯高于對照組，且相關(guān)性結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)與血清CRP呈正相關(guān)。提示孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時，其新生兒的CRP水平會出現(xiàn)上調(diào)。究其原因：妊娠期婦女免疫功能相對較差，受感染的概率和攜帶病原微生物并傳播的概率明顯增加。尤其是出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的孕婦，其在妊娠早期，蛻膜中的巨噬細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞的活性明顯增強(qiáng)，刺激細(xì)胞炎性因子增加，進(jìn)而誘導(dǎo)干細(xì)胞產(chǎn)生大量的CRP[13]，同時先兆流產(chǎn)孕婦體內(nèi)或者生殖道內(nèi)發(fā)生隱匿性感染，使得前列腺素增加，進(jìn)而誘導(dǎo)CRP的產(chǎn)生，從而使細(xì)菌感染通過破壞紅細(xì)胞和抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性加重新生兒黃疸。

3.3先兆流產(chǎn)與新生兒血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平的關(guān)系

TRF是肝細(xì)胞合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白，其水平主要受到鐵的供應(yīng)影響，在缺鐵的條件下，血清TRF下調(diào)。近年來發(fā)現(xiàn)，血清TRF水平變化與膽紅素代謝異常存在關(guān)聯(lián)。國外研究表明，TRF含量與紅細(xì)胞穩(wěn)定性密切相關(guān)，可對感染所致的紅細(xì)胞破壞起到保護(hù)作用，同時可與游離膽紅素結(jié)合，促進(jìn)腎臟膽紅素代謝[14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的血清TRF表達(dá)水平明顯低于對照組，且相關(guān)性結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)與血清TRF呈負(fù)相關(guān)。提示孕母在孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時，其新生兒TRF水平會出現(xiàn)下調(diào)。究其原因：妊娠期胎兒的生長發(fā)育需要大量的鐵蛋白。有文獻(xiàn)表明，正常妊娠4個月后，孕母自身加上胎兒對鐵的需求量是正常人的2倍[15]。妊娠期母體TRF的缺失，可能是造成先兆流產(chǎn)原因之一。而TRF可以通過拮抗鐵離子的結(jié)合，進(jìn)而影響紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，并影響細(xì)菌感染等外源性致病因素下紅細(xì)胞的破壞，起到一定程度的保護(hù)作用。當(dāng)TRF下調(diào)時，預(yù)示著這種保護(hù)因素失去了作用。

綜上所述，先兆流產(chǎn)與黃疸新生兒的血清TBiL、CRP呈正相關(guān)，與血清TRF呈負(fù)相關(guān)。臨床上糾正先兆流產(chǎn)新生兒的血清TBiL、CRP、TRF含量，有助于降低新生兒時期的黃疸發(fā)生率。