張桂蘭，黃志華

(麗水市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 麗水 323000)

隨著近年來人們生活方式、飲食習(xí)慣及生存環(huán)境的改變，各類妊娠期并發(fā)癥患病率明顯升高，其中以甲狀腺功能異常最具代表性[1]。既往研究指出，甲狀腺激素在促進胎兒的神經(jīng)和智力發(fā)育中起到關(guān)鍵作用[2]。胚胎期甲狀腺激素缺乏，可導(dǎo)致胎兒腦發(fā)育不良或障礙。維持孕婦甲狀腺功能正常，對保證子女腦部發(fā)育質(zhì)量有重要意義。本研究從醫(yī)院常規(guī)孕前檢查的孕婦中，篩選出亞臨床甲減孕婦作為研究對象，將其分為兩組，檢測其甲狀腺功能，并與正常對照組比較，探討妊娠期婦女甲狀腺功能狀況及對其子女腦發(fā)育的影響，供臨床借鑒參考，具體如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月至2019年4月于麗水市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科接受常規(guī)孕前檢查的孕婦共1 846例，根據(jù)促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)等檢測結(jié)果，篩選81例亞臨床甲減孕婦，進一步分為A組(TSH 2.50～3.93mIU/L，38例)和B組(TSH>3.93mIU/L，43例)。A組孕婦年齡22～35歲，平均(28.60±3.16)歲；孕周15～29周，平均(22.60±3.22)周。B組孕婦年齡22～34歲，平均(28.29±3.06)歲；孕周13～28周，平均(21.96±3.06)周。另選取50例健康孕婦為對照組，年齡22～33歲，平均(28.11±4.28)歲；孕周13～28周，平均(22.16±4.14)周。本研究上報醫(yī)院倫理委員會，獲得審核批準(zhǔn)后開始。各組年齡、孕周等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦一般資料齊全，研究中途無退出，能接受隨訪調(diào)查；②患者及家屬同意參與研究，簽署知情同意書；③未伴有其他嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥或基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期<8周；②有甲狀腺疾病既往史或家族史；③合并免疫功能或凝血功能障礙；④合并肝腎、心肺等其他臟器功能障礙；⑤精神障礙或智力障礙，無法配合調(diào)查工作；⑥胎兒發(fā)育異常。

1.3研究方法

入院當(dāng)日，取所有孕前檢查婦女血液樣本5mL，采用免疫化學(xué)發(fā)光法，對血清中TSH、FT4水平進行檢測記錄，檢測儀器購自德國Bayer公司，自動化學(xué)發(fā)光免疫測定儀型號ACS：180，搭配診斷試劑盒使用，嚴(yán)格按照儀器、試劑盒使用說明書進行操作。正常血清TSH水平參考范圍為0.3～5.0mIU/L，F(xiàn)T4為11.5～23.5pmol/L。亞臨床甲減診斷主要依據(jù)第八版《內(nèi)科學(xué)》進行，診斷標(biāo)準(zhǔn)為：TSH高于正常水平，但FT4水平無明顯異常。

胎兒娩出1年后，使用丹佛發(fā)育篩查量表評估兒童腦發(fā)育情況。丹佛發(fā)育篩查量表可篩查胎兒出生后至6歲期間智力發(fā)育情況，測試工具包括紅色絨線球、葡萄干、撥浪鼓、顏色為紅黃藍綠的方木、鉛筆以及圖畫片、直尺等工具。測試結(jié)果分為正常和遲緩兩大類，遲緩具體標(biāo)準(zhǔn)為：①2個或2個以上能區(qū)有≥2項“F(失敗)”；②1個能區(qū)中有≥2項“F”，同時另外1個或多個能區(qū)有1項“F”且該區(qū)年齡切線過的項目均為“F”。

1.4觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)有：①比較A、B組和對照組孕婦血清TSH、FT4水平；②胎兒娩出1年后，使用丹佛發(fā)育篩查量表評估兒童腦發(fā)育情況，比較不同組兒童腦發(fā)育遲緩率和正常率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組孕婦血清TSH、FT4檢測結(jié)果比較

甲狀腺激素水平檢測結(jié)果顯示，三組孕婦血清TSH、FT4水平差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(F值分別為7.605、4.658，均P<0.05)，進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，A組TSH及FT4水平均顯著低于B組，B組低于對照組，見表1。

表1 各組孕婦血清TSH、FT4檢測結(jié)果比較

2.2各組兒童腦發(fā)育情況比較

兒童腦發(fā)育情況測試結(jié)果顯示，三組兒童腦發(fā)育情況差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.605，P<0.05)，進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，A組腦發(fā)育遲緩率(34.21%)顯著高于B組(18.60%)，B組顯著高于對照組(4.00%)，見表2。

表2 各組兒童腦發(fā)育情況比較 [n(%)]

3討論

3.1妊娠期婦女甲狀腺功能異常可能影響子女腦發(fā)育

甲狀腺激素是維持胎兒正常腦發(fā)育不可或缺的重要物質(zhì)，尤其在促進胎兒語言、聽覺和智力發(fā)育方面發(fā)揮關(guān)鍵作用[3]。近年來，國內(nèi)外開展了眾多關(guān)于甲狀腺功能異常對胎兒腦發(fā)育影響的研究，該課題受到眾多學(xué)者的廣泛關(guān)注。有學(xué)者對甲狀腺功能異常與甲狀腺功能正常孕婦分娩胎兒進行調(diào)查，分析后代智力和精神運動發(fā)育情況，結(jié)果得出兩者間差異顯著[4]。本研究旨在進一步明確甲狀腺功能減退，對胎兒腦發(fā)育的影響，為臨床預(yù)防和治療提供參考依據(jù)。本次試驗共篩選亞臨床甲減孕婦81例，分為A、B兩組，另選同期甲狀腺功能正常的50例孕婦作為對照組，研究人員在胎兒娩出后1年，對其腦發(fā)育情況進行檢測比較，結(jié)果得出A組兒童腦發(fā)育遲緩率顯著高于B組，B組顯著高于對照組，與Collares等[5]研究結(jié)果一致。

3.2甲狀腺功能異常可能影響子女腦發(fā)育的機制

妊娠期胎兒腦發(fā)育，對甲狀腺激素較為敏感。在妊娠晚期，胎兒甲狀腺系統(tǒng)已經(jīng)開始分娩甲狀腺激素，但早期胎兒并不具備合成T4的能力，或自身合成的T4達不到胎兒大腦接受發(fā)育的需求，仍需從母體中攝入T4維持腦發(fā)育，直至自身甲狀腺系統(tǒng)完全成熟[6]。因此，妊娠期婦女甲狀腺功能狀況對子女腦發(fā)育情況至關(guān)重要?？赡艿淖饔脵C制有：①T4對調(diào)節(jié)胎兒神經(jīng)細胞遷移、增值和分化具有重要作用；②T4可促進神經(jīng)細胞突觸和髓鞘形成，部分研究指出，甲狀腺激素還可導(dǎo)致胎兒大腦海馬區(qū)發(fā)育異常，直接影響后代海馬區(qū)發(fā)育和記憶功能[7]；③母體甲狀腺功能減退，可導(dǎo)致后代胼胝體形態(tài)異常，分析可能與妊娠早期T4缺乏，引起胼胝體損傷，導(dǎo)致異常皮質(zhì)投射有關(guān)[8]。

曾有有學(xué)者將收治的亞臨床甲減孕婦共86例作為研究對象，根據(jù)診療方案不同分為觀察組和對照組，對比兩組孕婦甲狀腺功能改善、后代智力水平，并調(diào)查影響后代智力水平的相關(guān)風(fēng)險因素[9]。結(jié)果得出，兩組孕婦經(jīng)治療后甲狀腺功能均有明顯改善，但觀察組治療后TSH水平、FT4水平均高于對照組，在胎兒出生1年和3年后，檢測其智力發(fā)育水平，得出觀察組兒童智力發(fā)育情況優(yōu)于對照組。劉玉芳等[10]進行多因素分析，結(jié)果也提示母體妊娠期甲狀腺功能是影響后代智力水平的獨立危險因素，積極預(yù)防控制亞臨床甲減對促進后代生長發(fā)育有重要意義。各研究方法雖有差異，但以上學(xué)者與本次試驗，均證實了妊娠期婦女甲狀腺功能異常對子女腦發(fā)育的確有直接影響。本研究的不足之處在于，未進行長期的隨訪調(diào)查，入選樣本量不足，研究結(jié)論可能有一定局限性，期待后續(xù)能有更多更全面的研究完善該結(jié)論。

綜上所述，妊娠期婦女甲狀腺功能異常，可能對子女腦發(fā)育造成較大影響。積極監(jiān)測控制、采取及時合理的措施對提升分娩質(zhì)量有重要意義。