蔣盈盈，徐 瑋，陶俊貞

(臺(tái)州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 臺(tái)州 318000)

宮頸癌是女性生殖道惡性腫瘤之一，早期發(fā)現(xiàn)和治療是防治宮頸癌、降低其死亡率的重要措施[1]。研究發(fā)現(xiàn)高危人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)持續(xù)性感染或反復(fù)性感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生和宮頸癌前病變的重要因素[2]。目前作為初篩方案的高危HPV分型檢測(cè)在宮頸癌篩查中已取得了舉足輕重的地位，大量報(bào)道顯示宮頸癌的發(fā)生與HPV18和HPV16感染相關(guān)性最高，但國內(nèi)外研究爭(zhēng)議性較大，對(duì)于不同hr-HPV與宮頸癌及其病變的關(guān)系進(jìn)行探討具有重要意義[3]。本次研究旨在探索宮頸癌篩查婦女中hr-HPV感染狀況及其和宮頸病變的相關(guān)性，為臨床上防治宮頸癌及其癌前病變提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月至2017年6月于臺(tái)州市中心醫(yī)院接受宮頸癌篩查的2 846例婦女為研究對(duì)象，所有患者行常規(guī)婦科檢查和HPV檢測(cè)?；颊吣挲g18～65歲，平均(38.24±18.12)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②有性生活者；③自愿接受HPV分型檢測(cè)并知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有子宮切除或?qū)m頸錐切史；②有宮頸放化療史；③妊娠期婦女。

1.2方法

宮頸涂片檢測(cè)結(jié)果參照《子宮頸細(xì)胞學(xué)報(bào)告系統(tǒng)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為：①未見宮頸上皮病變或惡性改變(no intraepithelial lesion malignant，NILM)；②未明確診斷的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(atypicai squamous cells of unknown significance，ASCUS)；③非典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(atypicai squamous cells of unknown significance high lesions，ASC-H)；④低級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(low grade intraepithelial squamous lesion，LSIL)；⑤高級(jí)別宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(high grade intraepithelial squamous lesion，HSIL)；⑥宮頸癌(包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌)，ASCUS以上病變?yōu)榧?xì)胞學(xué)檢查陽性。

所有患者行HPV分型檢測(cè)，由取得相應(yīng)資格認(rèn)證證書的實(shí)驗(yàn)室人員采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法進(jìn)行HPV檢測(cè)，所采用的檢測(cè)試劑均由上海浦科生物科技有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。包括17種高危亞型(HPV16、18、31、34、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82)和6種低危亞型(HPV6、11、42、43、81、83)。

細(xì)胞學(xué)診斷為ASCUS及以上病變或高危型HPV感染者實(shí)施陰道鏡檢查，必要時(shí)行組織病理學(xué)檢查。

1.3觀察指標(biāo)

①不同年齡婦女高危HPV感染情況：包括HPV18型、HPV16型、其他高危型HPV、高危型HPV總感染率以及混合感染率；②宮頸癌篩查婦女病理活檢不同級(jí)別中高危型HPV感染情況：將病理活檢中宮頸上皮內(nèi)瘤病變1級(jí)定義為低級(jí)病變，宮頸上皮內(nèi)瘤病變2級(jí)和3級(jí)定義為高級(jí)病變，比較兩組婦女的高危型HPV感染情況；③不同年齡婦女宮頸癌和宮頸癌前病變情況：比較不同年齡婦女宮頸癌和宮頸癌前病變情況，包括低級(jí)病變、高級(jí)病變以及宮頸癌等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)的形式表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1人乳頭瘤病毒感染情況

2 846例婦女中HPV感染率為25.44%(724/2 846)，高危型HPV感染率為21.01%(598/2 846)，低危型HPV感染率為4.43%(126/2 846)。高危型HPV感染率前5位依次為HPV16、18、52、58、53。高危型HPV感染中單一感染率為84.28%(504/598)，雙重感染率為14.72%(88/598)，多重感染率為1.34%(8/598)。

2.2不同年齡婦女高危人乳頭瘤病毒感染情況比較

不同年齡組婦女HPV18感染率、HPV16感染率、其他高危HPV感染率、高危HPV總感染率比較均有顯著性差異(均P<0.05)，以21～30歲年齡組高危HPV感染率最高，其次為≤20歲年齡組，見表1。

表1 不同年齡婦女高危人乳頭瘤病毒感染情況比較 [n(%)]

2.3不同年齡組高危型HPV單一感染與多重感染情況比較

不同年齡組婦女高危型HPV單一感染率比較有顯著性差異(P<0.05)，雙重感染率比較有顯著性差異(P<0.05)，隨著年齡的增加，單一感染率逐漸增加、雙重感染率逐漸降低。而多重感染率比較無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

2.4不同宮頸病變與HPV感染關(guān)系

501例患者可疑宮頸病變行活檢獲得組織病理學(xué)診斷，結(jié)果顯示不同宮頸病變高危型HPV感染率比較有顯著性差異(P<0.01)，隨著宮頸病變級(jí)別的升級(jí)，高危型HPV感染率呈升高趨勢(shì)，見表3。

2.5不同宮頸病變與高危型HPV感染亞型的關(guān)系

不同宮頸病變中均以HPV16感染率最高，其次為HPV18，見表4。

2.6不同年齡組婦女宮頸癌和宮頸癌前病變情況比較

不同年齡組婦女宮頸低級(jí)別病變患病率、高級(jí)別病變患病變、宮頸癌患病率比較均有顯著性差異(均P<0.05)，以41～50歲年齡組患病率均最高，見表5。

表2 不同年齡組高危型HPV單一感染與多重感染情況比較 [n(%)]

注：★為Fisher確切概率法檢驗(yàn)。

表3 不同宮頸病變與HPV感染關(guān)系[n(%)]

注：★為Fisher確切概率法檢驗(yàn)。

表4 不同宮頸病變與HPV感染型別的關(guān)系 [n(%)]

注： 1例宮頸癌為HPV16、18雙重感染，2例高級(jí)別病變?yōu)镠PV16、18雙重感染，2例低級(jí)別病變?yōu)镠PV16、18雙重感染,3例慢性炎癥為HPV16、18雙重感染。

注：★為Fisher確切概率法檢驗(yàn)。

3討論

3.1高危型HPV感染狀況及其危害

高危型HPV是人群中常見的感染疾病之一，持續(xù)感染將導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生。感染高危HPV的患者前期多無明顯的臨床癥狀，屬隱形感染，不易發(fā)覺。宮頸癌嚴(yán)重危害著我國女性的生命安全，是我國疾病防控的重點(diǎn)之一，發(fā)病率致死率都較高[4]。宮頸癌早期無明顯癥狀，但隨著病情的進(jìn)展，將會(huì)形成浸潤(rùn)癌，患者病情將會(huì)飛速進(jìn)展，癌細(xì)胞迅速生長(zhǎng)擴(kuò)散，危機(jī)患者生命[5]。宮頸癌的分布還存在著明顯地區(qū)差異，我國中部地區(qū)患宮頸癌的婦女較多，城市發(fā)病率低于農(nóng)村，而平原的發(fā)病率顯著低于山區(qū)。發(fā)生宮頸癌的相關(guān)因素有發(fā)生性行為年齡過小，身體發(fā)育不完全；月經(jīng)期間不注意個(gè)人衛(wèi)生、長(zhǎng)期服用避孕藥以及吸煙等。盡早發(fā)現(xiàn)并治療宮頸癌是有效控制疾病發(fā)展進(jìn)程，幫助患者恢復(fù)健康的重要方法。目前已證實(shí)的高危人乳頭瘤病毒類型有HPV68、59、58、56、51、45、39、35、33、31、18以及16型，調(diào)查結(jié)果顯示絕大多數(shù)宮頸癌發(fā)生都與HPV16感染和HPV18感染有關(guān)[6]。不同地區(qū)人群的HPV感染檢出率及HPV分型結(jié)果有一定的差異，本研究結(jié)果顯示2 846例婦女中HPV感染率為25.44%，高危型HPV感染率為21.01%，低危型HPV感染率為4.43%。高危型HPV感染率前5位依次為HPV16、18、52、58、53。高危型HPV感染中單一感染率為84.28%，雙重感染率為14.72%，多重感染率為1.34%，這與夏艷等[7]報(bào)道的上海市HPV感染率結(jié)果相似。韓龍哲等于2019年報(bào)道陜西省延邊地區(qū)婦科門診HPV陽性率為30.75%，稍高于本研究報(bào)道。一項(xiàng)來自中國西部女性生殖道高危人乳頭狀病毒感染狀況的Meta分析結(jié)果顯示，中國女性人群的高危HPV總感染率在西北地區(qū)為12.21%[6]，低于本研究報(bào)道。這些結(jié)果的差異可能與納入人群的居住地、飲食衛(wèi)生習(xí)慣等有關(guān)。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)不同年齡組婦女HPV18感染率、HPV16感染率、其他高危HPV感染率、高危HPV總感染率比較均有顯著性差異(P<0.05)，以21～30歲年齡組高危HPV感染率最高，可能與該年齡組性生活活躍有關(guān)，也與美國中期指南的將篩查年齡提前到25歲相符[8]。

3.2不同亞型HPV感染與宮頸病變的關(guān)系

不同亞型HPV感染對(duì)宮頸細(xì)胞惡性變的發(fā)生、發(fā)展存在差異，而HPV感染又有明顯的區(qū)域性，不同的國家和地區(qū)HPV感染基因分型的分布也不同。在歐美地區(qū)，HPV16、18、31常見于宮頸癌，其中近一半的病例感染的基因型是HPV16。Serrano等[9]研究發(fā)現(xiàn)亞洲最為常見的高危型HPV是HPV16、18、45、31等，Clifford等于2003年研究發(fā)現(xiàn)HPV16是HPV感染的主要亞型，與宮頸鱗癌密切相關(guān)，而岑堯等[10]發(fā)現(xiàn)HPV52和HPV58在我國南方地區(qū)感染率較高。目前HPV疫苗的保護(hù)作用主要針對(duì)HPV16和HPV18型。本研究結(jié)果顯示不同宮頸病變中均以HPV16感染率最高，其次為HPV18。501例患者可疑宮頸病變行活檢獲得組織病理學(xué)診斷，結(jié)果顯示不同宮頸病變高危型HPV感染率比較有顯著性差異(P<0.01)，隨著宮頸病變級(jí)別的升級(jí)，高危型HPV感染率呈升高趨勢(shì)，與上述研究報(bào)道基本一致。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)不同年齡組婦女宮頸低級(jí)別病變患病率、高級(jí)別病變患病變、宮頸癌患病率比較均有顯著性差異(P<0.05)，以41～50歲年齡組患病率均最高，這與國內(nèi)大部分學(xué)者報(bào)道一致[11]。

綜上所述，宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漫長(zhǎng)漸進(jìn)的過程，國內(nèi)外現(xiàn)有研究一致認(rèn)為高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌變的元兇，特別是HPV16型感染和HPV18型感染，因此，需要在工作中更加重視宮頸HPV高危型別的篩查和后續(xù)分流管理，以降低宮頸癌發(fā)病率。