于子忠 (漳州正興醫(yī)院，福建 漳州 363000)

缺血性中風(fēng)是全世界死亡和殘疾的主要原因，其主要原因是血栓阻塞了腦動(dòng)脈。除非早期恢復(fù)血流，否則腦實(shí)質(zhì)會(huì)因神經(jīng)元死亡，血腦屏障(BBB)破壞和細(xì)胞水腫而遭受不可逆轉(zhuǎn)的損害[1]。急性腦梗死發(fā)病6 h～1周內(nèi)，患者神經(jīng)功持續(xù)惡化加重為進(jìn)展性腦梗死[2]。

動(dòng)脈硬度是心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立決定因素，動(dòng)脈硬化是收縮期高血壓的主要異常。彈性蛋白是動(dòng)脈壁的主要彈性成分，可被許多酶降解，包括基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和MMP-2, 血漿MMP-9水平已被確定為冠心病患者和中風(fēng)患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的新預(yù)測(cè)因子[3]。本試驗(yàn)研究血清MMP-9水平動(dòng)態(tài)變化與進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象：選取起病24 h內(nèi)入院腦梗死患者80例及門診體檢者40例，共120例。三組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性腦梗死診斷按照中國缺血性腦卒中急性期診治指南2014[4]； ②起病24 h內(nèi)入院；③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分增加≥2分認(rèn)為腦梗死出現(xiàn)進(jìn)展。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦栓塞；②腦出血及梗死后出血；③短暫性腦缺血發(fā)作；④風(fēng)濕免疫性疾病；⑤血液系統(tǒng)疾病；⑥重要臟器功能不全；⑦近期有手術(shù)、創(chuàng)傷；⑧惡性腫瘤疾?。虎峤诜糜绊懩獧C(jī)制的藥物。

1.2標(biāo)本采集：進(jìn)展組、非進(jìn)展組患者分別于入院后第1天、第3天、第7天、第14天取血，對(duì)照組予體檢當(dāng)天采取靜脈血，在離心機(jī)離心后，取出上層的血清置于測(cè)試管里，保存于-80℃冰箱中。

1.3實(shí)驗(yàn)與方法：采用雙抗體夾心ELISA法，對(duì)標(biāo)本中MMP-9進(jìn)行測(cè)定。ELISA實(shí)驗(yàn)步驟依據(jù)試劑盒說明書。試劑盒R&D Human MMP-9購自上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司。

2 結(jié)果

2.1血清MMP-9水平的比較：血清MMP-9水平在入院第1天、入院第3天、入院第7天、入院第14天四個(gè)時(shí)間點(diǎn)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ；非進(jìn)展組與對(duì)照組相比，血清MMP-9水平在第1天、第3天、第7天升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，在第14天差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2進(jìn)展性腦梗死組與非進(jìn)展性腦梗死組NIHSS評(píng)分的比較：NIHSS評(píng)分在入院第1天比較可見，進(jìn)展性腦梗死組與非進(jìn)展性腦梗死組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NIHSS評(píng)分在入院第3天、第7天、第14天比較可見，進(jìn)展性腦梗死組與非進(jìn)展性腦梗死組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)入院第1天入院第3天入院第7天入院第14天進(jìn)展組301.781±0.216①②1.577±0.206①②1.360±0.164①②1.184±0.140①②非進(jìn)展組501.334±0.076②1.209±0.122②1.127±0.082②0.972±0.168③對(duì)照組400.782±0.201

注：與非進(jìn)展組相比，①P<0.05；與對(duì)照組相比，②P<0.05，③P>0.05

組別入院第1天入院第3天入院第7天入院第14天進(jìn)展組8.43±1.7511.73±2.598.87±2.227.37±1.86非進(jìn)展組7.80±1.567.16±1.616.02±1.425.02±1.20P值0.0980.0010.0010.001

2.3血清MMP-9水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析：腦梗死患者在第1天血清MMP-9水平與NIHSS評(píng)分不相關(guān)(r=0.161,P>0.05)；在第3天、第7天、第14天血清MMP-9水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.578,P<0.05；r=0.518,P<0.05；r=0.371,P<0.05)。見表3。

項(xiàng)目入院第1天入院第3天入院第7天入院第14天MMP-9(pg/ml)1.501±0.2611.347±0.2381.214±0.1641.0517±0.188NIHISS評(píng)分(分)8.37±1.6568.875±3.0077.087±2.2345.9±1.866相關(guān)系數(shù)r0.1610.5780.5180.371P值0.1530.0010.0010.001

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組患者的血清中MMP-9水平在整個(gè)腦梗死過程高于與非進(jìn)展組，說明MMP-9參與進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程。血清MMP-9水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，MMP-9濃度越高，神經(jīng)功能損害越重。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白有降解作用，MMPs作用于內(nèi)皮和血管平滑肌離子通道，在血管重塑、血管生成、血管舒張等方面起著重要作用。

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的作用目前的研究一致認(rèn)為，它可以降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底層的幾乎所有組分，如層粘連蛋白，纖維連接蛋白或Ⅳ型膠原蛋白，弱化腦微血管并使它們易于破裂；在人類中，對(duì)外周血的研究表明，缺血性卒中患者的MMP-9水平較高，更重要的是，MMP-9水平與神經(jīng)功能不良、梗死的發(fā)生和出血性轉(zhuǎn)化(HT)事件有關(guān)[1]。

缺血性中風(fēng)激活復(fù)雜的一系列事件，其中一些發(fā)生在中風(fēng)發(fā)作后的最初幾分鐘內(nèi)，如谷氨酸釋放，另一些發(fā)生在腦血管閉塞后數(shù)小時(shí)或數(shù)天觀察到的白細(xì)胞浸潤和腦水腫；基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)構(gòu)成一大類鋅依賴性內(nèi)切蛋白酶，參與細(xì)胞外基質(zhì)成分的降解，在中風(fēng)后的分子級(jí)聯(lián)的幾個(gè)步驟中起重要作用。腦缺血4～7 d后，一些金屬蛋白酶如MMP-2(明膠酶A)和MMP-9(明膠酶B)的表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致梗死程度、血腦屏障破壞，神經(jīng)功能惡化[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清MMP-9水平在進(jìn)展組與非進(jìn)展組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示進(jìn)展組可能具有明顯的炎性反應(yīng)。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，MMP-9不但能反映動(dòng)脈硬化不穩(wěn)定易損斑塊的形成，更能反映腦梗死進(jìn)展過程中存在炎性免疫反應(yīng)。