雒番陽 郝瑞軍 郭亞妮

(1.陜西省第二人民醫(yī)院心血管內分泌科，陜西 西安 710005；2.府谷縣人民醫(yī)院心血管內科，陜西 榆林 719499)

高齡射血分數(shù)降低心衰患者病情復雜，臨床治療難度大，加上其對藥物的耐受性低，較易出現(xiàn)藥物不良反應。沙庫巴曲纈沙坦片是一種復合制劑，其將沙庫巴曲和纈沙坦按照質量比1：1的比例進行混合，發(fā)揮抑制血管緊張素Ⅱ受體和抑制腦啡肽酶，降低利鈉肽的降解等作用[1]，是目前治療射血分數(shù)降低型心衰療效較為常用的藥物之一。本方案采用沙庫巴曲纈沙坦片治療高齡射血分數(shù)降低型心衰患者，并觀察其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年12月至2019年1月陜西省第二人民醫(yī)院收治的高齡射血分數(shù)降低心衰患者60例，按照入組順序編號，雙號設為觀察組，單號設為對照組,每組30例。對照組男20例，女10例，年齡(69.83±4.72)歲；體質量(67.67±11.24) kg，心功能分級構成：Ⅱ級7例，Ⅲ級20例，Ⅵ級3例，病程(9.95±2.73)年。觀察組中男19例，女11例，年齡(69.89±4.81)歲，體質量(67.71±11.21) kg，心功能分級構成：Ⅱ級6例，Ⅲ級20例，Ⅵ級4例；病程(10.03±2.75)年。納入標準：(1)所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]中對心衰的診斷標準，且射血分數(shù)<40%；(2)均符合藥物保守治療指征。排除標準：(1)合并其它嚴重心腦血管疾病、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經系統(tǒng)等、惡性腫瘤等影響療效判斷的疾病患者[3]；(3)有多種藥物過敏史和(或)對本方案所用藥物過敏者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2方法 兩組患者均行常規(guī)治療，觀察組再予以沙庫巴曲纈沙坦治療。兩組患者均連續(xù)治療6個月為1個療程。對照組常規(guī)治療：患者入組后均行常規(guī)抗心衰治療方案[4-5]，根據患者臨床癥狀、電解質水平選擇利尿劑、腎素—血緊張素—醛固酮系統(tǒng)抑制劑如ACEI(觀察組患者不予此類藥物治療)或ARB制劑(觀察組患者不予此類藥物治療)及β受體阻滯劑、血管舒張制劑、洋地黃等正性肌力藥等進行治療，用藥期間嚴密關注患者臨床癥狀、體重、水、電解質水平指標。觀察組沙庫巴曲纈沙坦治療：在對照組常規(guī)治療的基礎上，再予以沙庫巴曲纈沙坦片(Novartis Pharma Stein AG生產，國藥準字J20171054 ，100 mg/片)治療，起始劑量為50 mg，每天兩次。醫(yī)生根據患者情況逐漸增加劑量。

1.3觀察指標 于治療前、治療2周后測量兩組患者的體質量、血清鉀離子、鈉離子和氯離子、血清NT-proBNP水平并行組內治療前后及組間治療后比較；對兩組患者治療前、治療6個月后行左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心射血分數(shù)(LVEF)檢測及6 min步行試驗(6MWT)評估，并行組內治療前后比較和組間治療和比較。收集兩組患者治療期間藥物不良反應及心衰再住院率并行組間比較。

2 結 果

2.1電解質及血清NT-proBNP水平的比較 兩組患者治療前體質量、血鉀、血鈉、血氯及血清NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療2周后，兩組患者體質量及血清NT-proBNP均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后電解質及血清NT-proBNP水平比較

2.2左心尺寸及步行能力的比較 兩組患者治療前LVESD、LVEDD、LVEF及6MWT比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療6個月后，兩組患者LVESD、LVEDD均較治療前縮小(P<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；LVEF及6MWT均較治療前上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后左心尺寸及步行能力比較

2.3藥物不良反應率的比較 兩組患者治療期間未收集到嚴重藥物不良反應，對照組發(fā)生血管性水腫1例、低血壓1例、高鉀血癥1例、腎功能損害0例、其它1例，藥物不良反應率為13.33%，觀察組發(fā)生血管性水腫0例、低血壓0例、高鉀血癥1例、腎功能損害1例、其它0例，藥物不良反應率為6.67%。觀察組患者一般不良反應率低于對照組(χ2=3.468，P<0.05)。

2.4住院治療率的比較 觀察組患者治療期間發(fā)生住院治療率低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

根據LVEF是否升高對心衰患者進行分類為中間型心衰(LVEF介于40%～50%)、降低型心衰(LVEF低于40%者)和射血分數(shù)保留型心衰三類。目前臨床對于射血分數(shù)降低型心衰采用統(tǒng)一的治療方法治療后，LVEF可升至50%及以上[6]。臨床以射血分數(shù)降低型心衰為主，目前臨床低其治療方案也摸索出了規(guī)范治療方案，且獲得較為穩(wěn)定的療效。高齡射血分數(shù)降低型心衰患者人數(shù)較多，其在治療過程中，較易并發(fā)藥物不良反應，使得患者的用藥依從性低，難以獲得穩(wěn)定的臨床療效[7]。

在各項指南中，ACEI+β-受體阻滯劑+醛固酮受體阻滯劑是治療慢性心衰患者的三駕馬車，有效促進了患者的臨床預后水平[8]。但其臨床絕對療效率仍然較低，住院治療期間的死亡率仍然較高。尋找更為有效的藥物組合仍然是臨床艱巨的任務。沙庫巴曲纈沙坦作為一種復合制劑，其復合了血管緊張素受體抑制劑和腦啡肽酶抑制劑的作用。歐洲心臟病學會已將其列為心衰的推薦用藥[9-10]。本方案采用沙庫巴曲纈沙坦片治療高齡射血分數(shù)降低型心衰患者，結果顯示，較之于常規(guī)的ACEI+β-受體阻滯劑+醛固酮受體阻滯劑治療，其在改善患者射血分數(shù)、血清NT-proBNP水平、提升患者6MWT方面更具有優(yōu)勢，且在藥物不良反應方面其也更為安全[11]。沙庫巴曲纈沙坦中的纈沙坦為ARB類藥物，沙庫巴曲為腦啡肽酶抑制劑，兩藥合用對利鈉肽、緩激肽等內源性血管活性肽的降解能力具有抑制作用，可有效對抗心力衰竭患者神經內分泌過度激活導致的血管收縮、鈉水潴留和適應性重構等病理生理學改變，而達到改善心衰患者病情的作用[12]。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦治療高齡射血分數(shù)降低心衰患者可短期改善患者臨床癥狀，且在療效和安全性方面均較心衰標準治療更具優(yōu)勢，是一種有效安全治療高齡射血分數(shù)降低型心衰患者的藥物方案。