申超男　鄒心怡　李丹　羅超　劉駿宇　周鵬

【摘要】本研究針對(duì)薯蕷皂苷聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對(duì)小鼠血脂的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。研究不同劑量的薯蕷皂甙聯(lián)合小劑量阿托伐他汀對(duì)高脂飼料誘導(dǎo)的高血脂癥模型小鼠的脂質(zhì)代謝的影響，為今后降脂新藥物的研究提供指導(dǎo)作用。

【關(guān)鍵詞】薯蕷皂甙? 阿托伐他汀? 高血脂癥

高血脂癥是指脂質(zhì)代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)紊亂的一種現(xiàn)象，可導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死等心血管系統(tǒng)疾病。目前，西藥中的他汀類(lèi)藥物，治療機(jī)制明確，但是長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)一些耐藥性及依賴(lài)性，為增加藥物療效和降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，需要不同藥物的聯(lián)合運(yùn)用。近來(lái)發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷雖相對(duì)于他汀類(lèi)藥物的調(diào)脂效果較差，但其對(duì)血漿內(nèi)皮素及低密度脂蛋白有良好的調(diào)節(jié)作用，且薯蕷皂苷用于調(diào)脂治療對(duì)肝腎功能影響小，可彌補(bǔ)傳統(tǒng)他汀類(lèi)調(diào)脂藥物帶來(lái)的肌溶解和肝功能損傷。

（1）準(zhǔn)備試劑? 先選取薯蕷皂苷片將其研制成粉末，配置3種不同溶度的溶液分別為40、80、120mg/mL;再將阿托伐他汀鈣片制成粉末，配置溶度為10mg/mL的溶液。

（2）動(dòng)物分組? 選定出生環(huán)境、生理狀況基本相同的健康昆明種小鼠90只，雌雄各半。所有受試小鼠經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料1周后，隨機(jī)分為9組，分別為實(shí)驗(yàn)組A1（120mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg阿托伐他?。?、實(shí)驗(yàn)組A2（80mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg阿托伐他?。?、實(shí)驗(yàn)組A3（40mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg阿托伐他?。?、對(duì)照組B1（120mg/Kg薯蕷皂苷）、對(duì)照組B2（80mg/Kg薯蕷皂苷）、對(duì)照組B3（40mg/Kg薯蕷皂苷）、對(duì)照組C（10mg/Kg阿托伐他?。⒏咧Ｐ徒M以及空白對(duì)照組，每組10只。

（3）建立高血脂模型? 除空白對(duì)照組外，其余各組以高脂飼料（92.7%基礎(chǔ)飼料+6.0%豬油+1.0%膽固醇+0.3%脫氧膽酸鈉）喂養(yǎng)誘導(dǎo)高血脂的形成。30天后，選取各組小鼠稱(chēng)重，尾部靜脈取血測(cè)定血清的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平。

（4）樣品采集? 在高血脂癥模型建立成功后，所有組喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料，同時(shí)， A1、A2、A3實(shí)驗(yàn)組每天分別灌胃120、80、40mg/Kg薯蕷皂苷+10mg/Kg的阿托伐他汀，B1、B2、B3對(duì)照組每天分別灌胃120、80、40mg/Kg的薯蕷皂苷，C對(duì)照組每天灌胃10mg/Kg的阿托伐他汀， 空白對(duì)照組和高脂模型組每天灌胃生理鹽水，每組灌胃用生理鹽水將所有給藥體積調(diào)整到20mL/Kg，每?jī)商於ㄆ诜Q(chēng)重。在喂養(yǎng)第四周后，禁食12h（不禁水），次日清晨稱(chēng)重，眼眶采血，4℃條件下2500r/min離心10min，分離血清并將血清于-20℃保存，用于血清指標(biāo)的測(cè)定。頸椎脫臼法處死小鼠，取出肝臟，將肝臟用低溫生理鹽水漂洗干凈，拭干、稱(chēng)重，記錄數(shù)據(jù)。

（5）生長(zhǎng)指標(biāo)測(cè)定? 按照公式計(jì)算小鼠肝臟指數(shù)：肝臟指數(shù)（%）=小鼠肝臟質(zhì)量（g）/小鼠體質(zhì)量（g）×100%。

（6）血清脂質(zhì)的測(cè)定? 取出血清并在4℃條件下解凍，按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量，記錄數(shù)據(jù)并按照公式計(jì)算動(dòng)脈硬化指數(shù)（AI）：AI=（TC-HDL-C）/HDL-C。

（7）統(tǒng)計(jì)分析? 運(yùn)用SPSS19.0軟件分析，所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用t檢驗(yàn)。

（8）實(shí)驗(yàn)結(jié)論? 采用構(gòu)建高脂模型的方法研究薯蕷皂苷聯(lián)合用藥調(diào)節(jié)血脂的能力，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組血脂水平明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組A1劑量效果最優(yōu)，表明聯(lián)合治療高血脂癥小鼠，可以促使TC、TG、HDL-C、LDL-C含量恢復(fù)正常。綜上所述，薯蕷皂苷聯(lián)合小劑量阿托伐他汀具有較好的降血脂作用，但遠(yuǎn)期的療效和安全性及對(duì)心血管事件發(fā)生的影響尚需進(jìn)一步研究。

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基金項(xiàng)目：項(xiàng)目編號(hào)：2019年校級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目，長(zhǎng)醫(yī)教[2019]61號(hào)-185，通訊作者：周鵬。