董智慧 (內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院老年病科，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

2型糖尿病(T2DM)主要是由遺傳、環(huán)境等多種因素引發(fā)的一種慢性疾病，糖代謝紊亂為該患者的主要表現(xiàn)特征〔1,2〕。近年來(lái)，隨著人們生活水平的不斷提高及飲食習(xí)慣的逐漸改變，T2DM的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)，已成為目前嚴(yán)重影響人們生命健康安全的疾病之一〔3〕。隨著臨床相關(guān)研究的不斷深入，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)25羥維生素D在胰島素分泌、胰島素敏感性及能量代謝方面起著至關(guān)重要的作用〔4,5〕。25羥維生素D屬于固醇類脂溶性維生素之一，也是一種類固醇激素，既往臨床研究證實(shí)其主要作用為調(diào)節(jié)鈣磷代謝，也有研究發(fā)現(xiàn)其可能參與了T2DM、肥胖癥及心血管疾病的發(fā)生〔6,7〕。本研究主要探討老年T2DM患者血清25羥維生素D水平與糖脂代謝、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2018年2月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院收治的老年T2DM患者120例為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔8〕：糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%，且空腹血糖(FBG)水平≥7 mmol/L，餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，年齡≥60歲；②入院前均未接受相關(guān)治療；③臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①服用維生素D、鈣劑、糖皮質(zhì)激素等藥物者；②骨礦疾病者:如甲狀旁腺功能減退癥或亢進(jìn)癥、骨軟化癥、成骨不全、畸形性骨炎等；③慢性肝病、慢性腎病者；④庫(kù)欣綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)癥者；⑤胃腸道疾病者：胃潰瘍、大腸克隆病、節(jié)段性小腸炎和慢性痢疾等；⑥結(jié)締組織疾病者；⑦所有惡性腫瘤者；⑧長(zhǎng)期臥床、營(yíng)養(yǎng)不良者。其中男77例，女43例，年齡61～82歲，平均(73.25±5.32)歲；腰圍79.1～97.4 cm，平均(87.53±9.25)cm。另選取同期于內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院接受體檢的健康老年人120例設(shè)為對(duì)照組，其中男74例，女46例，年齡60～84歲，平均(73.33±5.29)歲；腰圍79.3～97.7 cm，平均(87.50±9.31)cm。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組受試者均簽署了知情同意書(shū)，醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2研究方法 所有人員入院后于次日采集清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。其中血清25羥維生素D采用羅氏411化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自上海潤(rùn)達(dá)醫(yī)療科技股份有限公司。糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)包括FBG、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、總膽固醇(TC)、HbA1c、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。其中FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平采用全自動(dòng)化生化儀(Siemens ADVIA 2400)進(jìn)行測(cè)定。HOMA-IR主要是根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型法進(jìn)行計(jì)算：HOMA-IR=空腹胰島素(FINS，μU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。HbA1c采用高效液相色譜儀進(jìn)行檢測(cè)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度采用頸動(dòng)脈超聲進(jìn)行測(cè)定：檢測(cè)儀器為PHILIPSIE33型彩色多普勒超聲診斷儀(購(gòu)自荷蘭飛利浦公司)，探頭設(shè)置頻率為7.5～12 MHz。檢測(cè)前要求患者取仰臥位，頭部稍轉(zhuǎn)向?qū)?cè)，自鎖骨上窩起逐漸上移，顯示左右側(cè)顱外頸總動(dòng)脈、分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈。其中頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度定義為腔內(nèi)膜交界面至外膜上層之間的距離，以后壁頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度為標(biāo)準(zhǔn)，取6點(diǎn)平均值即為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度。頸動(dòng)脈超聲檢查及評(píng)估由內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院影像科2位相同的專業(yè)醫(yī)師完成。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清25羥維生素D水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比 研究組血清25羥維生素D水平較對(duì)照組明顯降低，而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清25羥維生素D水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度對(duì)比

2.2兩組糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比 研究組FBG、HOMA-IR、HbA1c、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組明顯升高，而HDL-C水平較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)，兩組TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

組別FBG(mmol/L)HOMA-IRHbA1c(%)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)研究組9.75±1.072.55±1.499.05±2.712.21±1.594.70±0.921.12±0.192.98±0.65對(duì)照組5.03±0.511.10±0.524.95±0.481.14±0.424.51±0.631.34±0.242.57±0.60t/P值43.621/0.00010.065/0.00016.319/0.0007.127/0.0001.867/0.0637.873/0.0005.077/0.000

2.3老年T2DM患者血清25羥維生素D與糖脂代謝、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析 老年T2DM患者血清25羥維生素D水平與FBG(r=-0.632,P=0.000)、HOMA-IR(r=-0.613,P=0.008)、LDL-C(r=-0.573,P=0.000)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(r=-0.673,P=0.000)均呈負(fù)相關(guān)，而與HDL-C呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.513,P=0.015)，而與HbA1c(r=-0.214,P=0.175)、TG(r=-0.185,P=0.266)、TC無(wú)相關(guān)性(r=0.335,P=0.172)。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是T2DM患者死亡的主要原因，其中頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是目前臨床廣泛用于反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的可靠指標(biāo)，且其與糖尿病早期大血管病變的發(fā)生存在密切相關(guān)〔9～11〕。另有研究報(bào)道顯示，維生素D不僅參與鈣磷及骨代謝過(guò)程，同時(shí)可能在T2DM的發(fā)生及動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中也起著至關(guān)重要的作用〔12,13〕。25羥維生素D是維生素D在肝臟經(jīng)25-羥化酶作用后的重要代謝產(chǎn)物，目前是被廣泛用于反映機(jī)體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的客觀指標(biāo)〔14,15〕。以往的報(bào)道已證實(shí)〔16〕，T2DM患者機(jī)體存在一定程度的糖脂代謝異常，且普遍認(rèn)為監(jiān)測(cè)患者的糖脂指標(biāo)有助于更好地評(píng)估患者的病情及預(yù)后。但迄今為止，關(guān)于25羥維生素D與T2DM患者的糖脂代謝、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度關(guān)系的相關(guān)研究并不多見(jiàn)，而對(duì)此進(jìn)行研究有助于為臨床診治T2DM提供新型監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果說(shuō)明T2DM患者血清25羥維生素D水平明顯呈低表達(dá)。其中主要原因可能與老年T2DM患者自身基礎(chǔ)健康狀況和生活質(zhì)量較差，飲食攝入控制不當(dāng)、缺少戶外活動(dòng)及日曬有關(guān)，維生素D合成與代謝能力下降，進(jìn)一步導(dǎo)致體內(nèi)的25羥維生素D處于較低水平〔17,18〕。本文結(jié)果和黃祺等〔19〕研究報(bào)道相符，提示了T2DM患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于對(duì)照組。究其原因，本研究認(rèn)為可能與氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能紊亂、血脂代謝異常及胰島素抵抗等因素相關(guān)。此外， 本研究結(jié)果表明T2DM患者存在明顯的糖脂代謝紊亂。也證實(shí)了25羥維生素D可作為臨床上輔助評(píng)估老年T2DM患者糖脂代謝紊亂程度及動(dòng)脈粥樣硬化情況的指標(biāo)，且25羥維生素D水平越低，患者糖脂代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化程度越高。分析原因，主要可能與25羥維生素D對(duì)糖代謝、脂代謝及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度作用的影響機(jī)制有關(guān)〔20,21〕。具體而言，動(dòng)脈粥樣硬化的主要病因中即包含胰島素抵抗，而25羥維生素D能夠較好地保護(hù)患者的胰島細(xì)胞，優(yōu)化胰島素抵抗。同時(shí)，25羥維生素D還可抑制機(jī)體內(nèi)脂肪細(xì)胞的儲(chǔ)脂能力，減緩斑塊產(chǎn)生及血管管腔狹窄的進(jìn)程，對(duì)機(jī)體的糖脂代謝及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度均具有較為積極的影響〔22，23〕。