劉湛

(濮陽市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 濮陽 457000)

急性腎損傷為肝硬化腹水患者常見且較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，多表現(xiàn)為尿素氮與血肌酐迅速升高及腎小球?yàn)V過率下降，且伴有水鈉潴留及電解質(zhì)紊亂，具有較高的病死率，及早診斷并依據(jù)病情進(jìn)行針對(duì)性治療對(duì)降低病死率、改善預(yù)后具有重要意義。血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，Cys-C)在體內(nèi)需經(jīng)過腎臟代謝，腎臟出現(xiàn)損傷時(shí)其水平會(huì)有所改變，是反映早期腎損傷的有效指標(biāo)。此外，腎臟上皮細(xì)胞受損時(shí)，尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)分泌量會(huì)明顯增加。基于此本研究選取90例肝硬化腹水繼發(fā)急性腎損傷的患者及30例健康體檢者，分析探討血清Cys-C及尿NGAL水平變化在病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濮陽市人民醫(yī)院2016年1月至2018年10月收治的90例肝硬化腹水繼發(fā)急性腎損傷患者，依據(jù)急性腎損傷分期標(biāo)準(zhǔn)分為觀察A組、觀察B組、觀察C組，每組30例。觀察A組女10例，男20例，年齡45～79歲，平均(63.50±5.00)歲；觀察B組女11例，男19例，年齡46～80歲，平均(63.90±4.50)歲；觀察C組女12例，男18例，年齡45～80歲，平均(64.01±4.00)歲。另選取同期30例健康體檢者作為對(duì)照組，共30例，其中女9例，男21例，年齡46～79歲，平均(63.80±4.00)歲。各組性別、年齡相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組臨床確診為肝硬化腹水并發(fā)急性腎損傷；②研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重精神疾病或意識(shí)障礙；②合并甲亢或高血壓、糖尿??；③合并惡性腫瘤；④合并活動(dòng)性肺結(jié)核或梅毒；⑤有風(fēng)濕免疫性疾病、冠心病等易引發(fā)腎損傷的疾??；⑥合并其他腎病；⑦出現(xiàn)急慢性感染。

1.3 檢測(cè)方法 采集3 mL空腹靜脈血，放置于室溫下靜置30 min，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心處理10 min(10 cm離心半徑)，取上清液，采用日本日立全自動(dòng)生化分析儀(7600型)，以顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)血清Cys-C水平，試劑盒購自中生北控生物科技股份有限公司。收集5 mL次日清晨中段尿，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)尿NGAL水平，試劑盒購自武漢博士德公司。各指標(biāo)正常參考范圍：血清Cys-C為0.51～1.09 mg·L-1，尿NGAL為0.9～100 μg·L-1[1]。

2 結(jié)果

2.1 血清Cys-C及尿NGAL水平 觀察組血清Cys-C水平和尿NGAL水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Cys-C水平、尿NGAL水平對(duì)比

注：Cys-C—半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，NGAL—中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白。

2.2 觀察組血清Cys-C及尿NGAL水平 觀察組3個(gè)分組間血清Cys-C、尿NGAL水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，觀察B組和觀察C組兩指標(biāo)水平均高于觀察A組，且觀察C組兩指標(biāo)水平均高于觀察B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 觀察組各分組間血清Cys-C、尿NGAL水平對(duì)比

注：與觀察A組比較，aP<0.05；與觀察B組比較，bP<0.05；Cys-C—半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，NGAL—中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白。

3 討論

急性腎損傷是肝硬化腹水常見并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)高達(dá)19%的肝硬化腹水患者會(huì)發(fā)生急性腎損傷，為導(dǎo)致肝硬化腹水患者死亡的重要原因之一[2]。有報(bào)道顯示，急性腎損傷臨床診斷每延誤12 h則患者病死率增加2.7倍[3]。因此，需尋找敏感度、特異度均較高的標(biāo)志物，以提高早期診斷準(zhǔn)確率，明確病情，為疾病早期治療提供依據(jù)。

Cys-C為半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族成員，由120個(gè)氨基酸殘基組成，由有核細(xì)胞產(chǎn)生，完全由近曲小管吸收、代謝，健康機(jī)體血液中Cys-C水平微乎其微，甚至檢測(cè)不到，當(dāng)腎小管受損時(shí)，Cys-C無法被腎小管重吸收，致使其大量進(jìn)入血循環(huán)，血清Cys-C水平提高。有學(xué)者指出，當(dāng)血清Cys-C在1.23 mg·L-1及以上時(shí)，其對(duì)急性腎損傷的診斷特異度高達(dá)86%[4]，且不受高膽紅素血癥、肌肉質(zhì)量、炎癥等影響，可作為臨床評(píng)估腎損傷嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。本研究顯示，觀察組血清Cys-C水平高于對(duì)照組，可見血清Cys-C在肝硬化腹水急性腎損傷患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，可反映患者病情。NGAL是近年來發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)運(yùn)載家族新成員，由197個(gè)氨基酸殘基組成，正常情況下其在腎小管上皮細(xì)胞中呈低表達(dá)狀態(tài)，當(dāng)腎臟組織受損時(shí)，尿液中NGAL水平會(huì)顯著升高，在腎臟損傷后2 h內(nèi)即可在血液或尿液中檢測(cè)到，是發(fā)生腎損傷后最早產(chǎn)生的蛋白質(zhì)之一，相比于血肌酐等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其更敏感、更準(zhǔn)確。有研究指出，NGAL對(duì)急性腎損傷診斷敏感度高達(dá)94.4%[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組尿NGAL水平高于對(duì)照組，且觀察組不同分組間尿NGAL水平存在差異，尿NGAL水平隨腎損傷程度的加重而不斷升高，可有效反映患者腎損傷嚴(yán)重程度。但是，尿NGAL水平易受腎炎、尿路感染、炎癥反應(yīng)及免疫球蛋白A腎病等影響，不穩(wěn)定，單一檢測(cè)存在一定局限性，聯(lián)合血清Cys-C檢測(cè)可相互補(bǔ)充，更準(zhǔn)確地反映患者病情。

綜上，肝硬化腹水繼發(fā)急性腎損傷患者血清Cys-C及尿NGAL水平較健康人群高，且二者水平隨病情的加重而升高，可用于評(píng)估患者病情變化，指導(dǎo)臨床進(jìn)行針對(duì)性治療。