李全明

(淮陽縣疾病控制中心 中醫(yī)科，河南 周口 466700)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因，病毒持續(xù)復(fù)制、肝臟炎性壞死可導(dǎo)致病情進(jìn)行性加重[1]。臨床治療失代償期乙型肝炎肝硬化的方法以抗病毒為主，恩替卡韋分散片屬鳥嘌呤核苷類似物，具有良好的抗病毒作用，但受藥物不良反應(yīng)的影響，部分患者治療效果欠佳。中醫(yī)治療代償期乙型肝炎肝硬化逐漸得到廣泛關(guān)注，中醫(yī)認(rèn)為本病主要病因病機(jī)為“正虛血瘀”，通絡(luò)消癥湯由忍冬藤、茯苓、雞血藤、澤蘭、太子參、白芍、生黃芪、牛膝、地龍、土鱉蟲等組成，具有健肝益脾、通絡(luò)消癥之效[2]。本研究探討通絡(luò)消癥湯聯(lián)合恩替卡韋分散片對乙型肝炎肝硬化的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月淮陽縣疾病控制中心收治的84例代償期乙型肝炎肝硬化患者，依照治療方案將患者分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組42例。常規(guī)組患者男22例，女20例，年齡32～63歲，平均(47.59±6.59)歲。聯(lián)合組患者男21例，女21例，年齡31～64歲，平均(47.27±6.62)歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)淮陽縣疾病控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合代償期乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神障礙性疾?。?2)血液、免疫系統(tǒng)疾??；(3)治療依從性差；(4)合并心功能不全；(5)合并腎功能損傷；(6)處于妊娠或哺乳期；(7)惡性腫瘤；(8)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 根據(jù)病情兩組均接受營養(yǎng)肝臟、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組：口服恩替卡韋分散片(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140093)，每次0.5 mg，每日1次，持續(xù)用藥3個月。聯(lián)合組：于常規(guī)組基礎(chǔ)上加服通絡(luò)消癥湯。藥方組成：太子參、白芍、生黃芪各20 g，忍冬藤、茯苓、雞血藤、丹參、澤蘭各15 g，桃仁、牛膝、地龍、白術(shù)、柴胡各10 g，土鱉蟲6 g。辨證加減：濕熱重者加梔子、茵陳、虎杖各10 g；腹水較多者加車前子、路路通各10 g；腹部脹滿者加陳皮、厚樸、寇仁各10 g；出血傾向者加側(cè)伯葉、槐花各10 g。每日1劑，水煎煮取汁400 mL，分早晚2次溫服，持續(xù)用藥3個月。

1.4 檢測方法 于治療前和治療后3個月采用無菌真空采血管采集患者空腹靜脈血10 mL，離心半徑8 cm，3 500 r·min-1離心分離10 min，取上層血清，采用肝功能檢測儀器生化分析儀(海力孚品牌管理集團(tuán)有限公司)檢測血清總膽紅素(total bilirubin，TBIL)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspertate aminotransferase，AST)水平，采用多普勒超聲EMP300智慧型(東莞市康惠生物科技有限公司)檢測治療前和治療后3個月脾臟厚度、門靜脈寬度變化情況，由同一檢驗科高年資醫(yī)生嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說明書完成操作規(guī)程。

1.5 觀察指標(biāo) (1)兩組治療前和治療后3個月血清TBIL和AST水平。(2)兩組患者治療前和治療后3個月門靜脈寬度、脾臟厚度。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 治療前兩組患者血清TBIL和AST水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后3個月，聯(lián)合組患者血清TBIL和AST水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

注：與組內(nèi)治療前比，aP<0.05；TBIL—總膽紅素，AST—谷草轉(zhuǎn)氨酶。

2.2 門靜脈寬度、脾臟厚度 治療前，兩組患者門靜脈寬度、脾臟厚度相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后3個月，聯(lián)合組患者門靜脈寬度和脾臟厚度小于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者門靜脈寬度和脾臟厚度比較

注：與組內(nèi)治療前比，aP<0.05。

3 討論

乙型肝炎肝硬化臨床表現(xiàn)為肝功能受損、門靜脈高壓等，根據(jù)病程發(fā)展分為失代償期及代償期。代償期臨床癥狀較輕，但若未及時治療可引起肝腎綜合征、肝性腦病、上消化道出血等并發(fā)癥，臨床治療以抗病毒為主。恩替卡韋分散片為臨床抗HBV一線藥物，能抑制HBV多聚酶，同時可磷酸化為三磷酸鹽，與HBV多聚酶競爭三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，進(jìn)而阻斷HBV復(fù)制，發(fā)揮良好抗病毒作用，但部分藥物長期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，故中西醫(yī)結(jié)合治療成為乙型肝炎肝硬化研究的新方向[4]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，代償期乙型肝炎肝硬化屬“脅痛”“癥瘕”范疇，其病機(jī)在于正虛血瘀，“濕熱”“毒”等入絡(luò)阻滯肝經(jīng)而致病，故治療當(dāng)以清熱利濕、通絡(luò)消癥為主，通絡(luò)消癥湯具有疏肝健脾、清熱利濕、活血通絡(luò)之效，符合疾病病因病機(jī)治療原則。通絡(luò)消癥湯由忍冬藤、茯苓、雞血藤、丹參、澤蘭、太子參、生黃芪、桃仁、白芍、地龍、白術(shù)、柴胡、土鱉蟲等組成。忍冬藤具有清熱解毒之效；茯苓、白術(shù)可健脾除濕、疏肝通絡(luò)；雞血藤具有養(yǎng)血活血之效；丹參可活血化瘀；太子參、生黃芪具有健脾益氣之效；桃仁可辛潤通絡(luò)、活血化瘀；澤蘭具有辛散溫通之效；柴胡可理氣疏肝；土鱉蟲、地龍具有逐瘀消癥之效；白芍可養(yǎng)血柔肝。諸藥合用，共奏益氣活血、通絡(luò)消癥、清熱利濕、疏肝健脾之效?，F(xiàn)代藥理研究證實，通絡(luò)消癥湯所含胡蘿卜甙、芒柄花素、皂苷、黃芪多糖、骨膠原等多種成分，具有抗血小板聚集、抗腫瘤、抗病毒、抗肝纖維化等作用，同時可提高機(jī)體免疫力，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝功能，縮小脾臟厚度及門靜脈寬度[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后3個月聯(lián)合組患者血清TBIL和AST水平以及門靜脈寬度和脾臟厚度均低于/小于常規(guī)組，提示采用通絡(luò)消癥湯聯(lián)合恩替卡韋分散片治療代償期乙型肝炎肝硬化患者，可有效改善患者肝功能，減小門靜脈寬度、脾臟厚度。

綜上所述，通絡(luò)消癥湯聯(lián)合恩替卡韋分散片治療代償期乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者肝功能，減輕肝、脾病變。