徐智滔，張金，吳曉丹，李曉紅，郭榮，何飛

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 a.心內(nèi)科; b.血液內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

冠心病作為目前人類心血管健康的重大威脅之一，具有高致死率、高致殘率的特點(diǎn)。在圍絕經(jīng)期，女性體內(nèi)的激素水平發(fā)生巨大變化，易出現(xiàn)糖脂代謝異常和內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，從而增加冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床研究顯示，女性冠心病的發(fā)病率呈年輕化趨勢[2]。除了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因子，如糖尿病、高血壓、吸煙史、高脂血癥、家族史等，本研究將重點(diǎn)放在了更深層次的生理生化機(jī)制上[3]。脂肪因子是一類由脂肪組織分泌的內(nèi)分泌因子，極廣泛地參與到體內(nèi)血管新生、炎癥反應(yīng)等生理過程當(dāng)中[4]。網(wǎng)膜素和脂聯(lián)素均是脂肪因子中的一員，被普遍性認(rèn)為在體內(nèi)發(fā)揮有益作用，經(jīng)典觀點(diǎn)認(rèn)為其與肥胖和胰島素抵抗密切相關(guān)，如今國內(nèi)外部分研究指出低水平的脂聯(lián)素與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而國內(nèi)關(guān)于網(wǎng)膜素的研究多集中于女性多囊卵巢綜合征和糖尿病、肥胖等內(nèi)分泌疾病，圍絕經(jīng)期作為女性心理生理發(fā)生重要變化的特殊時(shí)期，處于該時(shí)期的女性需要特別關(guān)注[5]。本研究旨在探討在圍絕經(jīng)期女性冠心病患者血清中網(wǎng)膜素和脂聯(lián)素的表達(dá)差異及其可能的影響因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2018年12月至2019年2月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(coronary angiograghy，CAG)確診的女性急性冠脈綜合征患者133例為研究對象，入選標(biāo)準(zhǔn)符合2011年美國心臟病學(xué)基金會(huì)/美國心臟學(xué)會(huì)2007版《不穩(wěn)定心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者管理指南》[2]。同時(shí)選擇年齡、性別匹配的經(jīng)CAG證實(shí)不符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)且心電圖無缺血改變的96例患者作為對照組。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影顯示左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈或其主要分支至少有1支管腔直徑狹窄≥50%。根據(jù)年齡和是否確診急性冠脈綜合征將患者分為以下4組：圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組(年齡<55歲)76例，絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組(年齡≥55歲)57例，圍絕經(jīng)期健康對照組(年齡<55歲)60例，絕經(jīng)后健康對照組(年齡≥55歲)36例。排除心包炎、心肌炎、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全和結(jié)締組織病者。所有受試者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 資料收集 研究對象的人口學(xué)數(shù)據(jù)和基線資料的收集：詳細(xì)記錄收集入選對象的人口學(xué)數(shù)據(jù)和基線資料。包括入選患者的病史、性別、年齡、吸煙史、長期服藥史以及是否合并糖尿病、高血壓、高脂血癥等。測定血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素的水平：所有入選患者均于入院后第2天清晨抽取空腹靜脈血3～5 mL，然后以離心半徑10 cm，3 000 r·min-1離心處理10 min，提取血清，-80 ℃保存待測。用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素，試劑盒購自北京全式金生物公司。操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。其他生化指標(biāo)如高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科采用全自動(dòng)生化分析儀完成。

2 結(jié)果

2.1 各組高血壓、2型糖尿病患病率比較 圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組高血壓患病率高于圍絕經(jīng)期健康對照組，絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組高血壓患病率高于絕經(jīng)后健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組和絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組糖尿病患病率均高于圍絕經(jīng)期健康對照組和絕經(jīng)后健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 各組高血壓、2型糖尿病患病率比較(n，%)

注：與圍絕經(jīng)期健康對照組比較，aP<0.05；與絕經(jīng)后健康對照組比較，bP<0.05；與其他3組比較，cP<0.05。

2.2 各組網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素以及血生化等指標(biāo)的比較 圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素分別低于絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組和圍絕經(jīng)期健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組和絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組LDL-C水平分別低于圍絕經(jīng)期健康對照組和絕經(jīng)后健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組和絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組的HDL-C水平均低于圍絕經(jīng)期健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組和絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組HbA1c水平分別高于圍絕經(jīng)期健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 各組網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素和一般臨床資料比較

注：與絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組和圍絕經(jīng)期健康對照組比較，aP<0.05；與圍絕經(jīng)期健康對照組和絕經(jīng)后健康對照組比較，bP<0.05；與圍絕經(jīng)期健康對照組比較，cP<0.05；LDL-C—低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C—高密度脂蛋白膽固醇；HbA1c—糖化血紅蛋白。

2.3 網(wǎng)膜素和脂聯(lián)素的相關(guān)性 網(wǎng)膜素(47.34±10.38)和脂聯(lián)素(4.14±1.37)呈線性正相關(guān)關(guān)系(r=0.123，P<0.05)。見圖1。

圖1 血清網(wǎng)膜素和脂聯(lián)素水平的線性相關(guān)分析

3 討論

網(wǎng)膜素是一種新型脂肪因子，被普遍認(rèn)為在心血管疾病以及代謝性疾病中發(fā)揮保護(hù)性作用[6]。脂聯(lián)素則是一種經(jīng)典脂肪因子，許多研究表明低水平的脂聯(lián)素可以促進(jìn)許多內(nèi)分泌疾病以及心血管疾病的進(jìn)展[7]。本研究旨在通過以網(wǎng)膜素和脂聯(lián)素為橋梁，探究其與女性急性冠脈綜合征的聯(lián)系。

網(wǎng)膜素被研究者們認(rèn)為是“好”的脂肪因子，是因?yàn)樵诒姸嚓P(guān)于肥胖和胰島素抵抗的研究中，它的血清水平與病程嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)[8]。在本研究中發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組血清網(wǎng)膜素分別低于絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組和圍絕經(jīng)期健康對照組。在Harada等[9]的研究中，也表明了血清低水平網(wǎng)膜素與冠心病的相關(guān)性，但網(wǎng)膜素可能是通過旁分泌效應(yīng)而不是系統(tǒng)性作用來直接促進(jìn)冠脈粥樣硬化的。網(wǎng)膜素的保護(hù)作用很大程度上來源于對AMPK的活化，從而調(diào)節(jié)下游的TNF-α誘導(dǎo)的COX-2活化，并且減少包括如IL-6、MCP-1等炎癥介質(zhì)的表達(dá)[10-11]。

本研究結(jié)果顯示血清網(wǎng)膜素和脂聯(lián)素水平呈線性正相關(guān)關(guān)系，且發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組血清脂聯(lián)素低于絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組和圍絕經(jīng)期健康對照組，提示低水平的脂聯(lián)素在圍絕經(jīng)期女性冠心病中起到了負(fù)面作用。研究指出，在冠心病群體和代謝綜合征群體中有更低水平的血清脂聯(lián)素[12]。本研究中圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組和絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組的LDL水平分別較圍絕經(jīng)期健康對照組和絕經(jīng)后健康對照組降低，考慮部分患者入院前疑似有冠心病，可能因?yàn)樵呵翱诜抵幎鴮?dǎo)致該指標(biāo)與既往研究相悖的結(jié)果。作為傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素，高血壓患病率在圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征組女性中高于圍絕經(jīng)期健康對照組女性，絕經(jīng)后急性冠脈綜合征組女性高血壓患病率同樣高于絕經(jīng)后健康對照組女性。糖尿病患病率在圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征女性和絕經(jīng)后急性冠脈綜合征女性中均高于圍絕經(jīng)期健康對照組和絕經(jīng)后健康對照組。

綜上所述，網(wǎng)膜素作為脂聯(lián)素的同類因子，在胰島素抵抗、肥胖以及心血管疾病等病理生理機(jī)制中發(fā)揮了與脂聯(lián)素有相似也有區(qū)別的作用，本研究結(jié)果提示網(wǎng)膜素可能聯(lián)合脂聯(lián)素共同在體內(nèi)發(fā)揮保護(hù)性作用。但本研究仍有無法避免的局限性，主要在于：這是一個(gè)橫斷面研究，沒有因果關(guān)系的結(jié)論；本次的研究對象為圍絕經(jīng)期女性冠心病，未對雌激素與網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素的關(guān)系作進(jìn)一步探討；本次研究未對圍絕經(jīng)期急性冠脈綜合征女性的血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平降低的生理生化機(jī)制深入研究，尚需進(jìn)一步討論。