李文超

摘要：目的 ?探討硝苯地平聯(lián)合阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓患者母嬰結(jié)局的影響。方法 ?選擇2017年11月～2019年7月于我院接受治療的妊娠期高血壓患者140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各70例。對(duì)照組予以阿司匹林治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平，比較兩組凝血功能[活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）]、血管內(nèi)皮功能[內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）]及母嬰結(jié)局。結(jié)果 ?治療后，兩組APTT、PT水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平較治療前降低，且觀察組APTT和PT水平高于對(duì)照組[（32.52±2.79）s vs（28.55±2.36）s]、[（14.52±1.34）s vs（12.30±1.27）s]，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組[（4.52±1.09）g/L vs（5.04±1.14）g/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組ET-1水平較治療前降低，NO水平較治療前升高，且觀察組ET-1水平低于對(duì)照組[（50.29±10.12）ng/L vs（75.45±10.60）ng/L]，NO水平高于對(duì)照組[（975.42±95.61）mmol/L vs（715.78±70.13）mmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的22.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?硝苯地平聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓患者，可有效改善患者凝血、血管內(nèi)皮功能及母嬰結(jié)局。

關(guān)鍵詞：妊娠期高血壓;小劑量阿司匹林;硝苯地平;凝血指標(biāo);母嬰結(jié)局

中圖分類號(hào)：R714.24+6 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.05.049

文章編號(hào)：1006-1959（2020）05-0151-03

Abstract：Objective ?To investigate the effect of nifedipine combined with aspirin on maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension.Methods ?A total of 140 patients with gestational hypertension who were treated in our hospital from November 2017 to July 2019 were selected and divided into a control group and an observation group according to the random number table method， with 70 cases each. The control group was treated with aspirin， and the observation group was combined with nifedipine on the basis of the control group， and the coagulation function [activated thrombin time （APTT）， prothrombin time （PT）， fibrinogen （FIB）]， blood vessels of the two groups endothelial function [Endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）] and maternal and child outcomes.Results ?After treatment， the levels of APTT and PT in the two groups were higher than before treatment， and the FIB level was lower than before treatment. The APTT and PT levels in the observation group were higher than those in the control group [（32.52±2.79） s vs （28.55±2.36） s]， [（14.52±1.34） s vs （12.30±1.27） s]， FIB level was lower than the control group [（4.52±1.09） g / L vs （5.04±1.14） g/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; ET-1 levels in both groups were lower than before treatment， NO levels were higher than before treatment， and ET-1 levels in observation group were lower than those in control group [（50.29±10.12） ng/L vs （75.45±10.60） ng/L]， NO level was higher than the control group [（975.42±95.61） mmol/L vs （715.78±70.13） mmol/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse maternal and infant outcomes in the observation group was 7.14%， which was lower than 22.86% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion ?Nifedipine combined with aspirin can effectively improve blood coagulation， vascular endothelial function and maternal and infant outcomes in patients with gestational hypertension.

Key words：Gestational hypertension;Low-dose aspirin;Nifedipine;Coagulation index;Maternal and infant outcomes

妊娠期高血壓（gestational hypertension）是妊娠期女性最為常見的疾病之一，以高血壓、水腫、蛋白尿、抽搐、昏迷、心腎功能衰竭，甚至發(fā)生母子死亡為臨床特點(diǎn)。研究表明[1]，妊娠期高血壓與血壓水平異常并存，且與機(jī)體凝血功能密切相關(guān)。孕婦體內(nèi)激素水平紊亂使凝血酶增加，導(dǎo)致凝血功能異常，使孕婦長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài)，因此極易引發(fā)高血壓[2]。阿司匹林是臨床常用解熱鎮(zhèn)痛藥物，也是良好的抗凝劑[3]。但單一用藥療效難以滿足臨床需求。硝苯地平是臨床常用的降壓藥物，可加快血流，促進(jìn)血液微循環(huán)，達(dá)到降低血壓的目的，效果顯著[4]。基于此，本研究旨在探討硝苯地平聯(lián)合阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓患者應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2017年11月～2019年7月佳木斯市中心醫(yī)院接受治療的妊娠期高血壓患者140例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各70例。對(duì)照組年齡22～39歲，平均年齡（28.27±2.68）歲;孕周25～37周，平均孕周（25.52±5.14）周;孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.8～30.5 kg/m2，平均BMI（24.32±2.77）kg/m2;初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。觀察組年齡21～38歲，平均年齡（28.22±2.70）歲;孕周26～37周，平均孕周（25.60±5.11）周;孕前BMI22.8～30.6 kg/m2，平均BMI（24.38±2.70）kg/m2;初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦20例。兩組年齡、孕周、BMI、產(chǎn)次比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者及其家屬均知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床資料完整者;③單胎妊娠。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;②肝腎功能障礙者;③合并妊娠糖尿病者;④患有先天性疾病或器官功能衰竭者;⑤溝通障礙者。

1.3方法 ?兩組均予以血常規(guī)、血型、肝腎功能、凝血功能、心電監(jiān)測(cè)及24 h蛋白尿測(cè)定等檢查，囑咐患者左側(cè)臥床休息，低鈉飲食。給予鎮(zhèn)靜、解痙、降壓、利尿等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以阿司匹林（湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021765，規(guī)格：50 mg/片）溫水送服，50 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以硝苯地平（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020236，規(guī)格：10 mg/片）溫水送服，10 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療15 d。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) ?比較兩組凝血功能、血管內(nèi)皮功能、母嬰結(jié)局。

1.4.1凝血功能 ?分別于治療前及治療后15 d，抽取患者肘正中靜脈血5 ml，分離并取上清液，使用希森美康CA1500全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)活化凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平。

1.4.2血管內(nèi)皮功能 ?應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，硝酸還原酶比色法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平。

1.4.3母嬰結(jié)局 ?包括早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、胎兒窒息、死胎。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后凝血功能比較 ?治療前，兩組APTT、PT、FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組APTT、PT水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平較治療前降低，且觀察組APTT和PT水平高于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 ?治療前，兩組ET-1、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1水平較治療前降低，NO水平比治療前升高，且觀察組ET-1水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組母嬰結(jié)局比較 ?觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

妊娠期高血壓是孕婦常見并發(fā)癥，主要發(fā)生于妊娠期20周之后，常表現(xiàn)為全身性小動(dòng)脈痙攣、水腫、頭暈、心悸、蛋白尿等，病情嚴(yán)重者可演變?yōu)椴±硇匀焉铮瑥亩l(fā)早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、胎兒窒息、死胎等不良母嬰結(jié)局[6]。近年來(lái)，由于妊娠期高血壓發(fā)病率逐漸升高，產(chǎn)婦和新生兒死亡的案例逐漸增多，嚴(yán)重威脅其生命健康。治療該疾病的關(guān)鍵在于降低血壓，因此，尋找有效、持久降壓藥物極為重要。

阿司匹林是醫(yī)藥史中三大經(jīng)典藥物之一，具有良好的解熱鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)還是一種抗凝藥物，可抑制血小板釋放，阻止血小板聚集和血栓生成，降低血管敏感度，進(jìn)而擴(kuò)張血管，加快血液循環(huán)，減輕血管壓力，改善機(jī)體高凝狀態(tài)，從而起到良好的降壓效果[7]?？诜⑺酒チ帜c溶片作用于全身，吸收迅速，藥效確切，降壓持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可穩(wěn)定控制血壓，避免回升[8]。但單用阿司匹林整體療效不夠理想，臨床開始探索聯(lián)合用藥。硝苯地平是一種鈣離子拮抗劑，可抑制鈣離子內(nèi)流，阻斷細(xì)胞壁鈣離子釋放，進(jìn)而減少血鈣流失，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈及松弛血管平滑肌，降低血管阻力，促進(jìn)血液循環(huán)，以達(dá)到降壓效果[9]。APTT是檢測(cè)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的重要指標(biāo)，可反映機(jī)體凝血因子水平[10]。PT是檢測(cè)外源性凝血系統(tǒng)的重要指標(biāo)，常用于反映凝血酶原與血漿Ⅶ因子活性[11]。FIB是一種凝血因子，可反映機(jī)體止血和凝血功能情況[12]。NO是血管內(nèi)皮生成的舒血管因子，可使胎盤-胎兒循環(huán)處于低阻力狀態(tài)，利于胎兒正常發(fā)育。ET-1是血管內(nèi)皮生成的縮血管因子，與ET受體結(jié)合可起縮血管功能[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組APTT、PT水平均較治療前升高，F(xiàn)IB水平較治療前降低，且觀察組APTT和PT水平高于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組ET-1水平較治療前降低，NO水平較治療前升高，且觀察組ET-1水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示硝苯地平聯(lián)合阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓患者應(yīng)用效果確切，可有效改善機(jī)體凝血功能與血管內(nèi)皮功能，降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生率。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合阿司匹林治療妊娠期高血壓患者，可有效改善患者凝血、血管內(nèi)皮功能及母嬰結(jié)局，療效確切。

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收稿日期：2019-11-13;修回日期：2019-11-20

編輯/杜帆