盧小娟 羅秋平 汪紅艷 汪俊 高婧 孟偉偉

（1 廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院 深圳518108；2 廣東省深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院 深圳518109）

宮頸癌是女性患者常見惡性腫瘤之一，病死率居?jì)D科腫瘤之首。研究顯示，人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染可使患者由早期炎癥逐漸發(fā)展演變成宮頸癌變，是宮頸癌癌前病變及宮頸癌發(fā)生的重要因素[1]。血清腫瘤標(biāo)志物是宮頸癌細(xì)胞分泌釋放至血液的物質(zhì)，其中血清鱗狀細(xì)胞相關(guān)抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）對(duì)宮頸癌的形成起了重要的作用[2]。本研究探討血清腫瘤標(biāo)志物及人乳頭瘤病毒分型在宮頸癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期為宮頸癌早期診斷提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018 年3 月～2019 年3月收治的宮頸病變患者566 例為研究對(duì)象，納入患者以感染高危型人乳頭瘤病毒16 型（HPV16）、人乳頭瘤病毒18 型（HPV18）及人乳頭瘤病毒31 型（HPV31）陽性為主。其中宮頸癌組56 例，宮頸癌前病變組510 例，均經(jīng)病理檢查確診。另選取同期體檢健康女性志愿者150 例為健康組。宮頸癌組年齡32～66 歲，平均（37.59±5.23）歲；孕次0～6 次，平均（3.15±1.02）次；產(chǎn)次0～3 次，平均（1.57±0.37）次。宮頸癌前病變組年齡32～66 歲，平均（37.52±5.19）歲；孕次0～5 次，平均（3.07±1.01）次；產(chǎn)次0～3 次，平均（1.49±0.35）次。健康組年齡32～65 歲，平均（37.61±5.34）歲；孕次0～6 次，平均（3.10±0.97）次；產(chǎn)次0～3 次，平均（1.53±0.39）次。三組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》[3]標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；交流無障礙并愿意配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕期、哺乳期女性；下生殖道其他病變者；近期有陰道用藥史者。

1.3 檢測(cè)方法 納入對(duì)象均行HPV 檢測(cè)及血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。

1.3.1 HPV 檢測(cè) 在陰道鏡下使用宮頸刷采集足量宮頸脫落細(xì)胞于凍存液后送往檢查。陽性標(biāo)準(zhǔn)：以HPV-DNA≥1.0 pg/ml 為陽性。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 取研究對(duì)象靜脈血3 ml，離心分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CA125、CEA 及SCC-Ag 水平。陽性標(biāo)準(zhǔn)：CA125＞35 U/ml，CEA＞5.0 ng/ml，SCC-Ag＞1.5 ng/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組HPV 分型陽性情況比較 宮頸癌前病變組HPV16、HPV18 陽性率顯著高于健康組（P＜0.05）；宮頸癌組HPV16、HPV18 陽性率顯著高于健康組與宮頸癌前病變組（P＜0.05）；三組HPV31 陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組HPV 分型陽性情況比較[例（%）]

2.2 三組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平比較 宮頸癌前病變組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平均顯著高于健康組（P＜0.05）；宮頸癌組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平均顯著高于宮頸癌前病變組與健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平比較

表2 三組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平比較

注：與健康組相比，*P＜0.05；與宮頸癌前病變組相比，#P＜0.05。

組別 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） SCC-Ag（ng/ml）健康組15019.31±1.191.13±0.160.00±0.00宮頸癌前病變組51033.03±8.21*3.23±0.56*2.32±0.51*宮頸癌組5640.35±12.61*#6.95±0.69*#7.63±1.51*#

2.3 兩組CA125、CEA及SCC-Ag 陽性情況比較宮頸癌組CA125、CEA 及SCC-Ag 陽性率均高于宮頸癌前病變組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CA125、CEA 及SCC-Ag 陽性情況比較[例（%）]

3 討論

近年來我國每年死于宮頸癌女性患者逐漸增多，宮頸癌嚴(yán)重威脅著女性生命安全。宮頸癌早期無典型癥狀及體征，多數(shù)患者診斷時(shí)已發(fā)展為浸潤癌，此時(shí)治療效果遠(yuǎn)低于早期治療，且預(yù)后較差。因此早期篩查、診斷宮頸癌疾病有利于改善患者預(yù)后效果。

多項(xiàng)研究證實(shí)，HPV 有100 多種亞型，我國主要以HPV16、HPV18、HPV31、HPV58 等為主要高危亞型，而HPV 感染是宮頸癌重要的致病因素之一[4]。本研究結(jié)果顯示，HPV16、HPV18 的陽性率隨著病情變化呈升高趨勢(shì)，以健康組最低，宮頸癌組最高，說明不同亞型HPV 感染后可導(dǎo)致宮頸組織發(fā)生不同程度的病變，而HPV16、HPV18 是導(dǎo)致患者宮頸組織發(fā)生癌變的高危因素，但HPV 亞型不是唯一的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，需配合血清學(xué)檢測(cè)判斷患者病情的發(fā)展情況。血清腫瘤標(biāo)志物是機(jī)體細(xì)胞在惡性腫瘤的刺激下異常分泌的活性物質(zhì)，多存在于患者體液或惡性腫瘤組織中，而在非腫瘤患者體內(nèi)不存在或濃度較低，可反映患者身體狀態(tài)及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，操作簡(jiǎn)便，雖單獨(dú)檢測(cè)價(jià)值不高，但可協(xié)助診斷。其中血清CA125 在宮頸癌中具有較高的表達(dá)，CEA為非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，SCC-Ag 為宮頸癌、食管癌等病變特異性標(biāo)志物，是檢測(cè)宮頸癌鱗癌最有效的標(biāo)志物，三者均是檢測(cè)宮頸癌的重要指標(biāo)[5]。本研究結(jié)果顯示，CA125、CEA 及SCC-Ag 水平隨著疾病的嚴(yán)重程度呈升高趨勢(shì)，以健康組最低，宮頸癌組最高。提示隨著病情的發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物的含量越來越高，檢出陽性率也越來越高，3 種血清指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)宮頸癌病變程度有一定的診斷意義。綜上 所 述，HPV 感 染 亞 型 及 血 清CA125、CEA 及SCC-Ag 等腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)有助于宮頸癌及癌前病變的早期診斷。