李慶民 楊宏輝 王澈

（河南省人民醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州450003）

心血管疾病的致死率及致殘率一直居高不下，其中以冠心?。–HD）最為常見，多發(fā)于中老年人

[1～2]。有研究表明，CHD 與多種疾病并發(fā)，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等[3]。CHD 合并COPD易增加患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可增加其他心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致患者死亡。因此，采取有效的方法評(píng)估疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后十分重要。隨著對(duì)CHD 和COPD 發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的深入研究，大量臨床實(shí)踐證實(shí)血清炎癥介質(zhì)在疾病的診斷、病情發(fā)展以及預(yù)后評(píng)估等方面具有重要的指導(dǎo)作用[4]。本研究通過(guò)對(duì)CHD 合并COPD 患者血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的檢測(cè)，旨在探討上述炎癥介質(zhì)與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年2 月～2018 年11 月收治的110 例冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診；（2）患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）近期存在抗炎藥物治療史；（3）合并感染或者免疫性疾病。根據(jù)是否合并COPD 將110 例冠心病患者分為研究1 組（CHD 合并COPD，30 例）和研究2 組（單純CHD，80 例），另選取同期進(jìn)行體檢的健康人50 例作為對(duì)照組。研究1 組男18 例，女12 例；年齡45～70 歲，平均（61.27±5.23）歲。研究2 組男48 例，女32 例；年齡42～71 歲，平均（60.82±5.12）歲。對(duì)照組男30 例，女20 例；年齡40～70 歲，平均（60.51±5.18）歲。三組一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 研究組患者于入院后第2 天抽取清晨空腹靜脈血，對(duì)照組于體檢當(dāng)天抽取，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6 和TNF-α 水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP 水平。試劑盒儀器均由美國(guó)貝克曼公司提供。血清CRP 正常水平為0～5 mg/L，IL-6 正常水平為0.373～0.463 ng/L，TNF-α 正常水平為0.74～1.54 ng/ml。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較研究1 組、研究2 組和對(duì)照組血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平。（2）按照慢性阻塞性肺疾病診斷指南中的肺功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將冠心病合并慢性阻塞性肺疾病患者疾病嚴(yán)重程度分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，分別為輕度、中度、重度以及極重度，比較不同疾病嚴(yán)重程度患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平。（3）采用BODE 指數(shù)評(píng)估CHD 合并COPD 患者預(yù)后，比較研究1 組、研究2 組與對(duì)照組患者BODE 指數(shù)。BODE 指數(shù)分為四級(jí)：0～2 分為1 級(jí)，3～4 分為2級(jí)；5～6 分 為3 級(jí)，7～10 分 為4 級(jí)。（4）采 用Spearman 秩相關(guān)分析血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平與疾病嚴(yán)重程度和BODE 指數(shù)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，兩兩比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用秩和檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman 秩相關(guān)分析。以P＜0.05 為差異表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比較 研究1 組、研究2 組血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平明顯高于對(duì)照組，研究1 組血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平明顯高于研究2 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比較

表1 三組血清CRP、IL-6、TNF-α 水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與研究2 組比較，#P＜0.05。

組別 n CRP（mg/L） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）研究1 組3020.00±2.35*#25.05±4.62*#86.15±13.23*#研究2 組8010.46±1.64*18.34±3.11*60.74±15.29*對(duì)照組502.42±0.677.93±1.3144.41±10.02 F 1 258.807334.88888.741 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同疾病嚴(yán)重程度患者CRP、IL-6、TNF-α 水平比較 隨著疾病嚴(yán)重程度升高，CHD 合并COPD患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同疾病嚴(yán)重程度患者CRP、IL-6、TNF-α 水平比較

表2 不同疾病嚴(yán)重程度患者CRP、IL-6、TNF-α 水平比較

注：與Ⅰ級(jí)相比，*P＜0.05；與Ⅱ級(jí)相比，#P＜0.05；與Ⅲ級(jí)比較，&P＜0.05。

疾病嚴(yán)重程度 n CRP（mg/L） IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）Ⅰ級(jí)512.85±1.3718.19±3.8663.46±10.07Ⅱ級(jí)716.33±1.84*20.94±4.18*79.12±12.43*Ⅲ級(jí)1019.42±2.08*#24.47±4.66*#89.42±13.48*#Ⅳ級(jí)828.41±3.08*#&33.67±5.08*#&102.38±15.08*#&F 59.81715.2549.759 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 三組患者BODE 指比較 研究1 組BODE 指數(shù)為（4.52±1.25），研究2 組為（3.54±1.02），對(duì)照組為（2.71±0.86）。研究1 組患者BODE 指數(shù)明顯高于研究2 組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平與疾病嚴(yán)重程度和BODE 指數(shù)相關(guān)性分析 以患者疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后為自變量，以血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平為因變量，自變量賦值（疾病嚴(yán)重程度：Ⅰ級(jí)=1，Ⅱ級(jí)=2，Ⅲ級(jí)=3，Ⅳ級(jí)=4；BODE 指數(shù)評(píng)分：1 級(jí)=1，2級(jí)=2，3 級(jí)=3，4 級(jí)=4），因變量賦值（正常=0，超過(guò)正常值≤50%=1，≤100%=2，＞100%=3），采用Spearman 秩相關(guān)分析，結(jié)果顯示CHD 合并COPD患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平與疾病嚴(yán)重程度和BODE 指數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平與疾病嚴(yán)重程度和BODE 指數(shù)相關(guān)性分析

3 討論

COPD 因其高發(fā)病率和高病死率現(xiàn)已成為臨床醫(yī)療工作者關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題，同時(shí)該病治療難度大，病情進(jìn)展速度快，容易引發(fā)呼吸衰竭、肺功能衰退等一系列并發(fā)癥，與CHD 并存于中老年患者時(shí)，大大增加了疾病治療難度。有研究顯示，COPD與CHD 的治療方式不同，甚至相反，一種疾病的積極治療有可能導(dǎo)致另一種疾病的醫(yī)源性加重[5]。因此，早期診斷COPD 對(duì)于CHD 合并COPD 患者的治療和預(yù)后具有重要意義。

血清CRP 在正常人體內(nèi)含量甚少，但當(dāng)機(jī)體受到感染或者組織損傷時(shí)，其水平會(huì)急劇升高，是人體全身性炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一[6]。此外，該血清指標(biāo)還與炎癥性疾病的預(yù)后密切相關(guān)，在臨床中具有較高的研究?jī)r(jià)值。黃琳惠等[7]研究顯示，血清CRP 水平隨COPD 患者肺功能損傷程度的加重而上升，證明了血清CRP 在COPD 發(fā)生和發(fā)展中扮演著重要角色。TNF-α 雖然在機(jī)體重要免疫中有防護(hù)作用，但其異常升高會(huì)對(duì)機(jī)體造成免疫傷害，如血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等，同時(shí)還會(huì)放大炎癥反應(yīng)，刺激CRP 的合成[8]。IL-6 是一種多功能細(xì)胞因子，可直接參與炎癥損傷。有研究顯示，該因子在COPD 氣道炎癥發(fā)生發(fā)揮著重要作用[9]。本研究結(jié)果顯示，研究1 組、研究2 組血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平明顯高于對(duì)照組，研究1 組血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平明顯高于研究2 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示上述炎癥介質(zhì)與COPD 發(fā)生密切相關(guān)。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，隨著疾病嚴(yán)重程度升高，CHD 合并COPD 患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Spearman 相關(guān)性分析顯示，CRP、IL-6 和TNF-α 均與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。

BODE 指數(shù)屬于多維分級(jí)系統(tǒng)，可全面反映COPD 患者的病理特點(diǎn)和呼吸特點(diǎn)。有研究顯示，COPD 患者死亡風(fēng)險(xiǎn)與BODE 指數(shù)呈正比，可作為評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，研究1 組患者BODE 指數(shù)明顯高于研究2 組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示CHD 合并COPD 患者預(yù)后較差。本研究結(jié)果顯示，CHD 合并COPD 患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平與BODE 指數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05），表明上述炎癥介質(zhì)水平可作為評(píng)估CHD 合并COPD 患者預(yù)后的重要指標(biāo)。但血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平可能受到個(gè)體生理差異等多種因素影響，不排除異常情況，因此在臨床實(shí)踐中，其水平只能作為CHD 合并COPD 患者病情變化的參考性指標(biāo)，在出現(xiàn)異常情況時(shí)應(yīng)給予進(jìn)一步監(jiān)測(cè)。綜上所述，CHD 合并COPD 患者血清CRP、IL-6 和TNF-α 水平變化與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，早期及時(shí)監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)并及時(shí)給予臨床干預(yù)，可改善患者預(yù)后。