范利平

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院血液內(nèi)科 駐馬店463000）

多發(fā)性骨髓瘤是一種機體惡性漿細胞病，腫瘤細胞來自機體骨髓中的漿細胞，而漿細胞是由體內(nèi)B 淋巴細胞逐漸發(fā)育至最終功能階段的細胞，可將其歸于B 淋巴細胞淋巴瘤范圍內(nèi)。目前該病的發(fā)病原因尚不明確，患者常伴有不同程度的骨痛、貧血、腎功能不全、出血、感染等臨床癥狀[1]?，F(xiàn)階段，臨床上對于該病的治療尚無統(tǒng)一方案，常規(guī)化療是較常應(yīng)用的一種治療方案，但效果并不十分理想，因此積極尋找有效治療措施是當前的首要任務(wù)[2～3]。本研究采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤，取得顯著效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年3 月我院收治的64 例老年多發(fā)性骨髓瘤患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組32 例。觀察組男21 例，女11 例；年齡63～82 歲，平均年齡（73.47±5.78）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期1 例，Ⅱ期2 例，Ⅲ期29 例；IgA 型17 例，IgG 型11 例，IgD 型4 例。對照組男22 例，女10 例；年齡62～83 歲，平均年齡（74.12±5.87）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期3 例，Ⅲ期27 例；IgA 型19 例，IgG 型10 例，IgD型3 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合《多發(fā)性骨髓瘤診治指南解讀》[4]中有關(guān)多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準；均初次診斷；患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：患有精神疾病及合并其他血液疾病者；存在嚴重溝通障礙者；入院前接受過其他相關(guān)治療者；對本次治療藥物過敏者；治療依從性差者；伴有嚴重心、肝、肺功能不全或受損嚴重者；拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 對照組行吡柔比星（國藥準字H20045983）+長春新堿（國藥準字H20043326）+地塞米松（國藥準字H20184063）方案治療：第1～4 天，吡柔比星10 mg/d 靜脈滴注，長春新堿0.4 mg/d 靜脈滴注；第1～4 天、第9～12 天、第17～20 天，地塞米松40 mg/d 口服。4 周為1 個療程。觀察組行硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療：第1、4、8、11 天，硼替佐米（國藥準字H20183261）1.3 mg/m2靜脈注射，1 次/d；第1～4 天，地塞米松（國藥準字H20051748）20 mg/d 靜脈滴注，3 周為1 個療程。兩組均治療4 個療程。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。治療后患者經(jīng)免疫固定電泳測定出血清及尿液中單克隆免疫球蛋白完全消失，骨髓漿細胞檢查提示在5%以下且溶骨性病變大小與數(shù)量均未有變化為完全緩解；治療后患者免疫固定電泳未做或顯示為陽性，但其他指標均達到完全緩解標準為接近完全緩解；治療后患者血清中單克隆免疫球蛋白較治療前減少幅度≥50%，輕鏈型為尿輕鏈蛋白分泌減少90%以上為部分緩解；血清中單克隆免疫球蛋白減少在25%～49%為輕微治療反應(yīng)；治療后患者未見輕微治療反應(yīng)且無病情進展為治療無變化?？傆行?完全緩解率+接近完全緩解率+部分緩解率。（2）免疫功能指標。治療前后取患者空腹靜脈血10 ml，應(yīng)用型號為FACSCanto Ⅱ型流式細胞儀行特異性抗體標記熒光原位雜交技術(shù)測定T 淋巴細胞群CD4+、CD8+水平，其中流式細胞儀、異硫氰酸熒光素、CD4+及CD8+的單克隆抗體均由美國Becton，Dickinson and Company 提供。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組免疫功能指標比較 治療前，兩組CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（%

表2 兩組免疫功能指標比較（%

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4+ CD8+治療前 對照組3232.45±3.1535.15±3.02觀察組3233.24±3.3734.74±2.98 t 0.9690.547 P 0.3360.587治療后 對照組3236.13±3.05*30.84±2.75*觀察組3242.82±2.76*21.94±2.41*t 9.20013.769 P 0.0000.000

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤在年齡＞40 歲的中老年群體中較為多見，具有機體內(nèi)骨髓漿細胞過度增生并常伴單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M 蛋白）的過度生成等特點，治療難度較大，且常規(guī)化療難以治愈[5]。多發(fā)性骨髓瘤患者若不及早治療將極大縮短其生存期，降低生存率，因此早期診療尤為重要[6]。

常規(guī)吡柔比星+長春新堿+地塞米松方案中，吡柔比星能夠直接嵌入機體的腫瘤細胞DNA 雙鏈內(nèi)，通過阻礙DNA 聚合酶進而抑制合成核酸，促使其在G2期內(nèi)抑制腫瘤細胞分裂，從而促進腫瘤細胞死亡；長春新堿能夠使腫瘤細胞分裂停止在中期進而發(fā)揮抑制腫瘤作用；地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素，可通過抑制或防止機體細胞介導免疫反應(yīng)、延遲性過敏反應(yīng)，減少單核細胞、T 淋巴細胞、嗜酸性細胞數(shù)量，進而抑制細胞表面受體與免疫球蛋白的結(jié)合能力，并通過阻礙機體白介素的釋放與合成而抑制T淋巴細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨湍讣毎蜋C體原發(fā)免疫的擴展，從而延緩腫瘤細胞分裂，與多種藥物聯(lián)用進而發(fā)揮較好的抗腫瘤效果[7～8]。但由于老年人群是該病的易發(fā)群體，其機體的各項機能逐漸退化，耐受程度較低，且多合并其他疾病，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風險性更高，影響治療效果，延緩康復(fù)進程。此外，有研究表明，通常情況下該病發(fā)生與免疫功能緊密相關(guān)，即機體T 淋巴細胞數(shù)量的減少或存在缺陷后會促使機體抗腫瘤能力不斷降低，因此T 淋巴細胞亞群表達水平的高低是該病治療的關(guān)鍵所在[9]。硼替佐米屬于一種新興的靶向治療藥物，可通過特定通道有效隔絕泛素蛋白酶體并抑制蛋白的水解，進而有效抑制腫瘤細胞增殖和機體腫瘤血管的生成，阻礙體內(nèi)細胞轉(zhuǎn)移及黏附，抑制細胞增殖相關(guān)基因的表達，降低骨髓瘤細胞生長因子的分泌，干擾黏附因子的表達，誘導腫瘤細胞的凋亡，同時強化腫瘤細胞對相關(guān)藥物的敏感性，從而顯著緩解多發(fā)性骨髓瘤患者各項臨床癥狀。研究顯示，硼替佐米與地塞米松聯(lián)用可充分發(fā)揮兩種藥物的優(yōu)勢，調(diào)節(jié)機體T 淋巴細胞水平，提升治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。綜上所述，應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松對改善老年多發(fā)性骨髓瘤患者免疫功能的效果較好，有助于提高臨床療效。