祁會娟

（1 河南省周口市婦幼保健院小兒內(nèi)科 周口466000；2 河南省周口市兒童醫(yī)院小兒內(nèi)科 周口466000）

抗生素相關(guān)性腹瀉（Antibiotic Associated Diarrhea,AAD）是長期、大劑量接受抗生素治療患者極為常見的一種并發(fā)癥，患者臨床表現(xiàn)以腹瀉為主。其發(fā)生多與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，而小兒消化、免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，AAD 發(fā)病風(fēng)險較大[1]。AAD不僅會直接影響患兒原發(fā)性疾病的康復(fù)，還會導(dǎo)致患兒病情進一步惡化，因此及時控制AAD 病情發(fā)展十分必要。益生菌制劑是目前臨床治療小兒AAD的常用藥物，可有效調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境，對改善腸道免疫功能具有較大幫助作用[2]。而醒脾養(yǎng)兒顆粒是兒科治療小兒腹瀉的常用中成藥，具有醒脾開胃、固腸止瀉之功效[3]。但目前關(guān)于醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合益生菌制劑治療小兒AAD 的相關(guān)報道仍較少，本研究以2018 年9 月～2019 年6 月我院就診的84 例AAD 患兒為研究對象，旨在探討醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合益生菌制劑治療的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會許可后，使用隨機雙盲將2018 年9 月～2019 年6 月我院就診的84 例AAD 患兒分為對照組和觀察組，各42例。對照組男23 例，女19 例；年齡8 個月～6 歲；平均年齡（3.48±1.07）歲；原發(fā)性疾病：上呼吸道感染24 例，下呼吸道感染18 例。觀察組男22 例，女20例；年齡7 個月～6 歲；平均年齡（3.52±1.04）歲；原發(fā)性疾?。荷虾粑栏腥?3 例，下呼吸道感染19例。兩組一般資料比較無組間統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合AAD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，接受抗生素治療前無腹瀉癥狀，排便頻率≥3 次/d，腹瀉持續(xù)時間＜3 天；均因呼吸道感染接受抗生素治療；年齡≤6 歲；臨床資料完整；患兒家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在其他消化系統(tǒng)疾病或其他原因?qū)е碌母篂a；重要臟器功能不全；先天性心臟??；免疫功能障礙；精神障礙；過敏性體質(zhì)。

1.4 治療方法 兩組患兒均給予補液、糾正水及電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組患兒接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（國藥準(zhǔn)字S19993065）治療，210mg/次，2 次/d，若患兒無法吞服膠囊，可將藥物取出后溶于溫水服用。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予醒脾養(yǎng)兒顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20025415）治療，1 歲以下患兒2 g/次，2 次/d；1～2 歲患兒4 g/次，2 次/d；2歲以上患兒4 g/次，3 次/d。兩組治療周期均為5 d。

1.5 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒大便次數(shù)恢復(fù)正常時間、大便性狀恢復(fù)正常時間及出院時間；檢測兩組患兒治療前后胃腸激素[血清胃泌素（GAS）、血漿胃動素（MOT）、生長抑素（SS）]水平；統(tǒng)計兩組治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，用藥72 h 內(nèi)大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，萎靡、嗜睡等精神癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效，治療72 h 后患兒大便次數(shù)有所下降，但未完全恢復(fù)正常；無效，用藥72 h 后腹瀉癥狀無明顯改變或病情加重?？傆行?顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件和Excel 表格分析相關(guān)數(shù)據(jù)，定性資料以%表示，行χ2檢驗；定量資料以表示，行t 檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 觀察組大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常時間、出院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（d

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（d

組別 n 大便次數(shù)恢復(fù)正常時間 大便性狀恢復(fù)正常時間 出院時間對照組423.91±0.344.25±0.416.04±0.64觀察組422.28±0.272.69±0.325.37±0.59 t 24.33119.4394.988 P 0.0000.0000.000

2.2 兩組治療前后胃腸激素水平比較 兩組治療前胃腸激素水平比較無顯著差異（P＞0.05）。觀察組治療后GAS、MOT 水平低于對照組，SS 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃腸激素水平比較（ng/L，

表2 兩組治療前后胃腸激素水平比較（ng/L，

組別 n 治療前 治GA療S后 t P治療前 治M療O T后 t P治療前 治療S后S t P對照組42175.43±12.46125.41±11.5819.0570.000617.58±58.96504.91±54.369.1050.00024.78±3.1338.59±4.2217.0340.000觀察組42180.41±11.95103.21±10.9430.8810.000623.41±60.38449.65±50.4214.3150.00025.11±3.4249.74±4.4528.4410.000 t 1.8699.0310.4484.8300.46111.783 P 0.0650.0000.6560.0000.6460.000

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.24%，對照組治療總有效率為80.95%，差異有統(tǒng)計統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組治療期間均未見不良反應(yīng)發(fā)生，順利完成治療。

3 討論

呼吸道感染是一種兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患兒正常生長發(fā)育，甚至對患兒生命健康安全造成威脅。隨著廣譜抗生素的大量應(yīng)用，呼吸道感染的臨床治愈率在也隨之增長，但由于藥物的不合理使用，相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率也有明顯提高。AAD 是接受抗生素治療患兒較為常見的一種并發(fā)癥，目前臨床研究認(rèn)為，任何抗生素長期且大劑量應(yīng)用均可能導(dǎo)致AAD 的發(fā)生，而青霉素類藥物和三代頭孢菌素是易導(dǎo)致的AAD 發(fā)生的常見抗生素類藥物，且多種抗生素聯(lián)合治療的患者AAD 發(fā)病風(fēng)險也會進一步提高[4]。

目前AAD 發(fā)病機制尚不完全明確，近些年病理性研究顯示，AAD 發(fā)生主要與以下因素有關(guān)：（1）抗生素在殺死病原菌的同時也會殺滅正常的腸道細(xì)菌，腸道菌落環(huán)境破壞會導(dǎo)致致病菌大量增殖，并產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，破壞腸道黏膜屏障；（2）腸道黏膜屏障受損會導(dǎo)致腸道消化、吸收能力下降；（3）腸道免疫功能下降及腸道黏膜受損為致病菌侵襲和增殖提供了良好環(huán)境[5]。修復(fù)受損的腸道黏膜屏障和恢復(fù)失調(diào)的腸道菌落環(huán)境是目前臨床治療AAD 的關(guān)鍵。其中益生菌類藥物在AAD 治療中具有重要地位，是一種富含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌的復(fù)方益生菌制劑，上述三種菌均為腸道固有益生菌，通過口服藥物可迅速提高其在腸道中的含量，從而重建腸道菌落環(huán)境，抑制致病菌增殖，還能增強腸道黏膜防御力，避免致病菌再次定植。王威等[6]研究結(jié)果顯示，接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合治療的AAD 患者病程明顯短于僅接受蒙脫石散治療的患者。而醒脾養(yǎng)兒顆粒則是臨床治療小兒消化系統(tǒng)疾病的常用中成藥，其主要成分為一點紅、毛大丁草、山梔茶、蜘蛛香，具有醒脾開胃、固腸止瀉之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[7]，醒脾養(yǎng)兒顆粒可有效提高胃液酸度、胃液生成量和胃蛋白酶活性，有利于改善患兒消化功能，且醒脾養(yǎng)兒顆粒還可有效抑制對小腸運動亢進，故能有效改善患兒腹瀉癥狀。

本研究結(jié)果顯示，接受醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療的觀察組大便次數(shù)恢復(fù)、大便性狀恢復(fù)以及出院時間均短于僅接受益生菌治療的對照組；觀察組治療后GAS、MOT 水平低于對照組，SS 水平較高。表明兩種藥物聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)患兒胃腸激素水平，改善患兒腸道功能，加快患兒癥狀改善。醒脾養(yǎng)兒顆與雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊在AAD 治療中均有一定療效，但兩種藥物作用機制和治療重點有所差異，兩種藥物聯(lián)用可彌補單一藥物的不足，從而增強藥物治療效果。且本研究中兩組患兒并未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，這表明兩種藥物聯(lián)合治療不會增加用藥風(fēng)險，安全可靠。綜上所述，醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療可有效改善AAD 患兒胃腸功能，提高臨床療效，加快患兒康復(fù)，安全性較高。