王宇鳴，鄒海波

(北京中日友好醫(yī)院骨科，北京 100029)

椎間盤(pán)由纖維環(huán)和髓核組成，起連接上下相鄰椎體、分散軸向壓力的作用，對(duì)維持軀干在承擔(dān)軸向受力時(shí)的靈活性及穩(wěn)定性也至關(guān)重要[1]。椎間盤(pán)退變疾病(intervertebral disc degeneration,IDD)是引起腰背痛的最常見(jiàn)原因之一，然而其發(fā)病機(jī)制目前仍然不清楚[2]。研究表明，其與遺傳因素密切相關(guān)。Videman等[3]的研究表明，雙胞胎人群中IDD比例相近。Eskola等[4]、Kelempisioti等[5]學(xué)者的研究也得出相似結(jié)論。進(jìn)一步分子水平的研究發(fā)現(xiàn)，一系列細(xì)胞因子參與IDD發(fā)生發(fā)展過(guò)程[6]。也有研究發(fā)現(xiàn)，在染色體1、5、19的部分區(qū)域與椎間盤(pán)退變相關(guān)[7]。隨著測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展，在基因水平研究IDD已在文獻(xiàn)中有所報(bào)道，包括1型膠原collagen-1 A1(COL1A1)、基質(zhì)金屬蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDR)等基因突變導(dǎo)致椎間盤(pán)細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)改變、細(xì)胞微環(huán)境改變以及椎間盤(pán)功能改變等[8]。

CiteSpace文獻(xiàn)可視化分析工具可以通過(guò)對(duì)某一主題或研究領(lǐng)域內(nèi)的大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行共現(xiàn)和共被引分析，可篩選出該領(lǐng)域的關(guān)鍵研究成果，也可以呈現(xiàn)研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)，以及預(yù)測(cè)未來(lái)潛在的研究熱點(diǎn)[9,10]。此方法能夠提供傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述以及系統(tǒng)綜述所不具備的視角，目前已在國(guó)內(nèi)外眾多領(lǐng)域有所應(yīng)用[11]。本研究旨在應(yīng)用文獻(xiàn)可視化分析方法，呈現(xiàn)椎間盤(pán)退變疾病基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)和潛在熱點(diǎn)，也方便研究者從更宏觀(guān)的角度把握椎間盤(pán)退變疾病基礎(chǔ)研究的方向。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

數(shù)據(jù)來(lái)源于Web of Science(WoS)檢索平臺(tái)(Thomson Reuters，美國(guó))的核心數(shù)據(jù)庫(kù)(即Science Citation Index Expanded)。

1.2 檢索策略

在上述數(shù)據(jù)庫(kù)中以("intervertebral disc" OR "intervertebral disk" OR "intervertebral disc degeneration" OR "disk degeneration" OR "disc degeneration" OR "degenerative disc disease" OR "degenerative disk disease"OR "nucleus pulposus"OR "nucleus") AND ("expression" OR "gene" OR "gene expression"OR "cytokines"OR "pathways"OR "pathway"OR "signal pathways"OR "receptors"OR "receptor")為關(guān)鍵詞進(jìn)行主題檢索。檢索年限為建庫(kù)至2019年11月。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)納入的文獻(xiàn)類(lèi)型限定為論著和綜述，并排除非英語(yǔ)的相關(guān)研究。

1.4 數(shù)據(jù)分析

下載文獻(xiàn)的全記錄(包括標(biāo)題、發(fā)表年份、作者姓名、國(guó)籍、期刊名稱(chēng)、關(guān)鍵詞和摘要)與引用參考文獻(xiàn)信息，然后導(dǎo)入CiteSpaceV.5.5.R2分析軟件。通過(guò)機(jī)構(gòu)和作者共現(xiàn)分析，可以提示不同機(jī)構(gòu)和作者的合作關(guān)系。通過(guò)文獻(xiàn)共被引分析，可以計(jì)算出文獻(xiàn)被引頻次、中介中心性(Betweenness centrality)以及sigma值等參數(shù)，進(jìn)而找到研究領(lǐng)域發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵文獻(xiàn)。被引頻次指文獻(xiàn)在相關(guān)研究領(lǐng)域被引用的情況，能夠提示學(xué)科基礎(chǔ)知識(shí)。中介中心性指網(wǎng)絡(luò)中經(jīng)過(guò)某點(diǎn)并連接這兩點(diǎn)的最短路徑占兩點(diǎn)間最短路徑線(xiàn)總數(shù)之比。中介中心性高的節(jié)點(diǎn)可視為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，提示研究領(lǐng)域知識(shí)結(jié)構(gòu)發(fā)展[12]。sigma值能夠同時(shí)兼顧基礎(chǔ)知識(shí)和知識(shí)結(jié)構(gòu)發(fā)展的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)[13]。進(jìn)一步通過(guò)共被引分析中的聚類(lèi)(clustering)功能，可以發(fā)現(xiàn)當(dāng)前研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)主題。突現(xiàn)性(Burstness)是指某段時(shí)間內(nèi)頻次變化率，突現(xiàn)性高提示研究的突破性進(jìn)展。通過(guò)突現(xiàn)性時(shí)間分布，找到不同時(shí)間段突現(xiàn)性高的文獻(xiàn)，可以提示研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)，并預(yù)測(cè)潛在的研究熱點(diǎn)[13]。

參數(shù)設(shè)置：時(shí)區(qū)分割(Time Slicing)自1992年至2019年選擇為“1”年。節(jié)點(diǎn)篩選標(biāo)準(zhǔn)選擇g指數(shù)法，k系數(shù)因子設(shè)定為5[14]。圖譜修剪策略選擇尋徑網(wǎng)絡(luò)(Pathfinder)和整體網(wǎng)絡(luò)修剪(Pruning the merged networks)，視圖可視化(Visualization)選擇靜態(tài)集群視圖(Cluster VieW-Static)和顯示合并網(wǎng)絡(luò)(Show Merged NetWork)。節(jié)點(diǎn)類(lèi)型分別選取機(jī)構(gòu)(Institution)、作者(Author)作共現(xiàn)分析，并繪制可視化知識(shí)圖譜。參考文獻(xiàn)(Reference)作共被引分析，通過(guò)被引頻次、中介中心性以及sigma值篩選關(guān)鍵文獻(xiàn)。同時(shí)對(duì)參考文獻(xiàn)進(jìn)行聚類(lèi)，以聚類(lèi)模塊值(modularity)和聚類(lèi)平均輪廓值(silhouette)評(píng)分兩個(gè)參數(shù)對(duì)聚類(lèi)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，以L(fǎng)og-likelihood rate(LLR算法)對(duì)各個(gè)聚類(lèi)群進(jìn)行標(biāo)注，然后繪制聚類(lèi)知識(shí)圖譜。最后根據(jù)突現(xiàn)性及其時(shí)間分布繪制突現(xiàn)文獻(xiàn)表格。

2 結(jié)果

2.1 科研產(chǎn)出

共有2871篇文獻(xiàn)納入研究，總引用頻次68588次，平均每篇文章被引用23.89次。自1992年第一篇研究發(fā)表至2019年，年科研產(chǎn)出量整體呈逐年遞增趨勢(shì)，圖1。根據(jù)發(fā)文量增長(zhǎng)的速度，整個(gè)時(shí)間跨度可大致分為兩個(gè)階段。第一階段從1992年至2000年，IDD基礎(chǔ)研究處于起步階段，全球范圍內(nèi)年平均科研產(chǎn)出呈波動(dòng)上漲趨勢(shì)，平均年增長(zhǎng)量為個(gè)位數(shù)；從2001年以后至今，相關(guān)科研產(chǎn)出量迅速增長(zhǎng)，平均年增長(zhǎng)量超過(guò)10篇。在國(guó)家科研產(chǎn)出方面，全球范圍內(nèi)中國(guó)在IDD基礎(chǔ)研究數(shù)量排名第一，排名2至5位的分別是美國(guó)，日本英國(guó)和加拿大。中國(guó)IDD基礎(chǔ)研究出現(xiàn)在2002年附近，起步較其他國(guó)家晚。但隨后增長(zhǎng)迅速，2013年以后超過(guò)美國(guó)躍居世界首位。

圖1 IDD基礎(chǔ)研究年發(fā)文量趨勢(shì)及前5位國(guó)家年發(fā)文量趨勢(shì)

2.2 機(jī)構(gòu)、作者分析

表1顯示IDD基礎(chǔ)研究數(shù)量排名前5的機(jī)構(gòu)，其中上海交通大學(xué)以86篇排名第一，托馬斯杰斐遜大學(xué)85篇、華中科技大學(xué)72篇、匹茲堡大學(xué)61篇、浙江大學(xué)61篇分別排名2到5位。排名前5機(jī)構(gòu)發(fā)文量占全球研究總數(shù)的12.7%。在這5家機(jī)構(gòu)中，有3家來(lái)自中國(guó)，另有2家機(jī)構(gòu)來(lái)自美國(guó)。在機(jī)構(gòu)間合作方面圖2，排名前5的機(jī)構(gòu)分別是托馬斯杰斐遜大學(xué)、東海大學(xué)、AO達(dá)沃斯研究所、拉什大學(xué)以及慶應(yīng)義塾大學(xué)，提示這些機(jī)構(gòu)在全球范圍內(nèi)IDD基礎(chǔ)研究領(lǐng)域處于核心地位，中國(guó)尚無(wú)機(jī)構(gòu)在其中。表2顯示IDD基礎(chǔ)研究數(shù)量排名前5的作者，其中美國(guó)學(xué)者M(jìn)AKARAND V RISBUD以64篇排名第一。發(fā)文量排名前5的作者中，美國(guó)有3位學(xué)者，日本有2位學(xué)者。在作者合作方面，IRVING M SHAPIRO及MAKARAND V RISBUD均排名前五位，提示兩位學(xué)者在IDD基礎(chǔ)研究領(lǐng)域處于核心地位。另外全球范圍內(nèi)，也存在分別以KOICHI MASUDA、DAISUKE SAKAI、D GREG ANDERSON和AKIHIKO HIYAMA等學(xué)者為核心的小范圍內(nèi)合作研究(圖3)。

表1 IDD基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量前5名及核心機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)情況

圖2 IDD基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)合作圖譜

表2 IDD基礎(chǔ)研究作者科研產(chǎn)出前5名及核心作者統(tǒng)計(jì)情況

圖3 IDD基礎(chǔ)研究作者合作圖譜

2.3 關(guān)鍵文獻(xiàn)

納入的2871篇文獻(xiàn)共包含50574篇引文，分別以被引次數(shù)、中介中心性以及sigma值為參數(shù)，統(tǒng)計(jì)排名前5的研究，共確定9篇關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)(表3)。

表3 被引次數(shù)、中介中心性以及sigma值排名前5的文獻(xiàn)

2.4 當(dāng)前熱點(diǎn)研究主題

圖4顯示當(dāng)前IDD基礎(chǔ)研究主題可分為16大類(lèi)。聚類(lèi)模塊值(modularity)0.894, 聚類(lèi)平均輪廓值 0.5782。其中包含文獻(xiàn)最多的2類(lèi)的聚類(lèi)標(biāo)簽分別是“proteoglycan synthesis(蛋白聚糖)”以及“intervertebral disk tissue engineering(椎間盤(pán)組織工程)”提示其為當(dāng)前的熱點(diǎn)主題。

在“蛋白聚糖”為標(biāo)簽的主題聚類(lèi)中，Park等[15]在2001年SPINE雜志上發(fā)表的文章“Expression of fas receptor on disc cells in herniated lumbar disc tissue.”引用了該聚類(lèi)中的文章數(shù)量最多，可被視為代表性文章。在“椎間盤(pán)組織工程”為標(biāo)簽的主題聚類(lèi)中，Chan等[16]于2010年在SPINE JOURNAL雜志發(fā)表的文章“Cryopreserved intervertebral disc with injected bone marrow-derived stromal cells: a feasibility study using organ culture”引用了該聚類(lèi)中的文章數(shù)量最多，可被視為代表性文章。

圖4 文獻(xiàn)聚類(lèi)及IDD基礎(chǔ)研究的當(dāng)前熱點(diǎn)研究主題

2.5 研究發(fā)展趨勢(shì)和潛在研究熱點(diǎn)

突現(xiàn)性分析結(jié)果顯示，共有192篇文獻(xiàn)具有突現(xiàn)性。根據(jù)突現(xiàn)性的時(shí)間分布，2017年以后出現(xiàn)的突現(xiàn)文章有19篇，可能提示未來(lái)的研究熱點(diǎn)(圖5)。

圖5 2017年以后出現(xiàn)的突現(xiàn)性文章

3 討論

3.1 發(fā)文量

全球范圍內(nèi)，IDD基礎(chǔ)研究產(chǎn)出量呈逐年遞增趨勢(shì)，研究廣泛覆蓋包括美國(guó)、歐洲及亞洲在內(nèi)的各個(gè)地區(qū)，說(shuō)明IDD基礎(chǔ)研究揭示其發(fā)病機(jī)制和提供新的治療方式是全世界共同關(guān)注的話(huà)題。中國(guó)在此領(lǐng)域起步較其他國(guó)家晚，但在2002年之后迅速發(fā)展，至2013年附近已超過(guò)美國(guó)，在全球IDD基礎(chǔ)研究科研出量居首位。這一方面與近年來(lái)中國(guó)逐年增加的科研投入有關(guān)，另一方面也說(shuō)明IDD在國(guó)內(nèi)有著龐大的患者基數(shù)，以及對(duì)于治療IDD的廣泛需求。目前已有學(xué)者對(duì)IDD的基礎(chǔ)研究進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，然而本研究所納入的2871篇論著、50574篇引文以及文獻(xiàn)之間的相互引用關(guān)系，可以通過(guò)更精確的分析方法，呈現(xiàn)IDD基礎(chǔ)研究的重要學(xué)科基礎(chǔ)知識(shí)、知識(shí)結(jié)構(gòu)發(fā)展以及前沿?zé)狳c(diǎn)，幫助科研工作者把握下一步的研究方向[11]。

3.2 作者機(jī)構(gòu)分析

在機(jī)構(gòu)科研產(chǎn)出方面，中國(guó)有上海交通大學(xué)、華中科技大學(xué)以及浙江大學(xué)三家機(jī)構(gòu)位于前五位，但在作者產(chǎn)出排名方面，國(guó)內(nèi)并無(wú)學(xué)者進(jìn)入前五位，提示目前IDD基礎(chǔ)研究在中國(guó)以國(guó)家及機(jī)構(gòu)層面產(chǎn)出較多，但研究相對(duì)分散，尚無(wú)較為深入的個(gè)人研究者或團(tuán)隊(duì)。中心度可以反映機(jī)構(gòu)(研究者)之間的合作情況，中心度高提示機(jī)構(gòu)(研究者)與其他機(jī)構(gòu)(研究者)合作較多，處于研究領(lǐng)域的核心位置。在機(jī)構(gòu)中心度排名方面，托馬斯杰斐遜大學(xué)、東海大學(xué)、AO達(dá)沃斯研究所、拉什大學(xué)以及慶應(yīng)義塾大學(xué)排名前五位，提示這些機(jī)構(gòu)在全球范圍內(nèi)IDD基礎(chǔ)研究處于核心地位。其中，托馬斯杰斐遜大學(xué)在機(jī)構(gòu)產(chǎn)出以及中心度方面均排名前五位，說(shuō)明其在研究領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先的地位。在作者中心度排名方面，IRVING M SHAPIRO及MAKARAND V RISBUD均排名前五位，而此二位學(xué)者在科研產(chǎn)出方面也排名前五，反映了兩位學(xué)者在IDD基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)。另外在全球范圍內(nèi)，也存在分別以KOICHI MASUDA、DAISUKE SAKAI、D GREG ANDERSON和AKIHIKO HIYAMA等學(xué)者為核心的小范圍內(nèi)合作研究。

3.3 節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)與核心基礎(chǔ)知識(shí)

通過(guò)被引次數(shù)、中介中心性以及sigma值為參數(shù)，篩選出9篇節(jié)點(diǎn)文獻(xiàn)。其中：Risbud MV、Shapiro IM等人[6]2014年的研究，總結(jié)了細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞在椎間盤(pán)退變性疾病的發(fā)生發(fā)展以及產(chǎn)生疼痛過(guò)程中所起的重要作用。Le MCL于2005、2007年分別發(fā)表在ARTHRITIS RES THER及BIOCHEM SOC T雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，在退變間盤(pán)內(nèi)IL-1的拮抗與激動(dòng)作用失衡，IL-1異常增多在椎間盤(pán)退變過(guò)程中發(fā)揮重要作用[17, 18]。Freemont[19]于2009年的研究總結(jié)了影響椎間盤(pán)退變的因素，包括營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在椎間盤(pán)內(nèi)的彌散、細(xì)胞功能調(diào)節(jié)因子、遺傳因素、衰老以及機(jī)械應(yīng)力，文章提到了VDR和collagen- IX的基因多態(tài)性與椎間盤(pán)退變密切相關(guān)。Shamji等[20]的研究發(fā)現(xiàn)，輔助性T細(xì)胞Th1和Th17相關(guān)細(xì)胞因子與間盤(pán)退變密切相關(guān)，并且在突出的間盤(pán)中表達(dá)量更高，提示突出髓核與體循環(huán)接觸之后，誘發(fā)淋巴細(xì)胞激活和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，臨床上可表現(xiàn)為突出髓核的吸收以及神經(jīng)根放射痛，也為后續(xù)治療椎間盤(pán)退變及神經(jīng)根放射痛提供新的治療靶點(diǎn)。Roberts等[21]通過(guò)對(duì)46例椎間盤(pán)退變患者的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶與其抑制機(jī)制失衡可能是導(dǎo)致椎間盤(pán)退變的重要因素。Boos等[22]通過(guò)尸體和手術(shù)標(biāo)本研究了椎間盤(pán)隨年齡增長(zhǎng)在組織和細(xì)胞水平上發(fā)生的變化，發(fā)現(xiàn)椎間盤(pán)的退變最早可開(kāi)始于15～20歲，并指出在組織水平的變化不足以預(yù)測(cè)椎間盤(pán)退變相關(guān)疾病，未來(lái)需要從分子水平尤其是炎癥浸潤(rùn)的角度研究椎間盤(pán)退變相關(guān)疾病。Zhao等[23]總結(jié)了椎間盤(pán)退變?cè)诩?xì)胞和分子水平發(fā)生的變化，并提出，對(duì)患者在退變?cè)缙卺槍?duì)性的細(xì)胞和分子水平的治療，是未來(lái)發(fā)展的方向。Le等[24]的研究提示，ADAMTS-4(蛋白聚糖酶)和其拮抗劑TIMP- 3(組織金屬蛋白酶抑制因子)的失衡在椎間盤(pán)退變過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。

3.4 當(dāng)前熱點(diǎn)研究主題

通過(guò)CiteSpace的聚類(lèi)功能，可將納入研究的引文聚為16大類(lèi)。其中包含文獻(xiàn)最多的2類(lèi)是提示當(dāng)前IDD基礎(chǔ)研究的兩大熱點(diǎn)研究主題“蛋白聚糖”以及“椎間盤(pán)組織工程”。

蛋白聚糖是椎間盤(pán)細(xì)胞外機(jī)制的重要組成成分，對(duì)椎間盤(pán)承擔(dān)力學(xué)特性的能力發(fā)揮重要作用。退變的椎間盤(pán)中，蛋白聚糖合成減少，使其承擔(dān)壓力的能力降低。Park等[15]在2001年的研究發(fā)現(xiàn)，突出的椎間盤(pán)髓核細(xì)胞表達(dá)FAS受體增多，誘發(fā)髓核細(xì)胞凋亡、蛋白聚糖發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，在椎間盤(pán)退變疾病中發(fā)揮重要作用。椎間盤(pán)退變的過(guò)程中，髓核細(xì)胞的加速衰老以及后續(xù)多種改變扮演了重要作用，因而在細(xì)胞水平針對(duì)衰老髓核細(xì)胞進(jìn)行治療為IDD基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重要方向。例如，Chan等[16]的研究證實(shí)了將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注入低溫保存的椎間盤(pán)內(nèi)，在生理載荷下可以存活的同時(shí)，對(duì)椎間盤(pán)細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)基因的表達(dá)有調(diào)控作用，為后續(xù)干細(xì)胞治療椎間盤(pán)退變提供了基礎(chǔ)。

3.5 潛在研究熱點(diǎn)

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法可以通過(guò)特殊算法定量分析文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，并以此解釋研究領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)和潛在研究熱點(diǎn)。本研究提取了共引網(wǎng)絡(luò)中所有參考文獻(xiàn)的作者關(guān)鍵詞“author keywords”以及WoS網(wǎng)站自帶的關(guān)鍵詞“key words plus”，并進(jìn)行突現(xiàn)性分析。2017年以后具有突現(xiàn)性文章可能提示未來(lái)IDD研究領(lǐng)域的潛在熱點(diǎn)。根據(jù)突現(xiàn)強(qiáng)度排名，前5位的文章有,ZI Johnson團(tuán)隊(duì)2015年發(fā)表在European Cells and Materials上的研究，該文總結(jié)了TNF-α和IL-1β在椎間盤(pán)退變過(guò)程中的重要調(diào)控作用，并有望成為未來(lái)治療IDD的作用靶點(diǎn)[25]。Vergroesen等[26]的研究提出，椎間盤(pán)退變致病的病生理機(jī)制模型是機(jī)械應(yīng)力過(guò)載、椎間盤(pán)細(xì)胞分解代謝應(yīng)答改變與細(xì)胞外基質(zhì)退變的循環(huán)往復(fù)過(guò)程。并且作者認(rèn)為，從IDD退變循環(huán)的多個(gè)成分同時(shí)入手，可以成為未來(lái)治療IDD的新方向。F Wang的團(tuán)隊(duì)2016年發(fā)表在Osteoarthritis and Cartilage雜志上的研究提出，生長(zhǎng)因子缺乏、氧化反應(yīng)產(chǎn)物累積、炎癥反應(yīng)浸潤(rùn)加速細(xì)胞衰老進(jìn)程，在椎間盤(pán)退變的發(fā)生過(guò)程中扮演了重要作用。端粒酶導(dǎo)入、補(bǔ)充生長(zhǎng)因子、拮抗細(xì)胞周期抑制劑，有望成為未來(lái)治療椎間盤(pán)退變疾病的新方法[27]。Wang等[28]的研究表明，髓核細(xì)胞表達(dá)MMP-3除了需要TNF-α 和 IL-1β的參與，還需多配體聚糖4抗體(syndecan 4)和絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK)-NF-kB信號(hào)通路的參與，對(duì)這些信號(hào)通路的調(diào)控可以延緩椎間盤(pán)退變的進(jìn)程。Zhongyi等[29]的研究發(fā)現(xiàn)，NF-kB信號(hào)通路在椎間盤(pán)退變過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并有望成為治療靶點(diǎn)。

本研究采用WoS文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的原因主要考慮其數(shù)據(jù)格式與CiteSpace的兼容性較好，但同時(shí)存在遺漏其他數(shù)據(jù)庫(kù)高質(zhì)量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的可能性。

4 結(jié)論

本研究通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，定量分析了當(dāng)前IDD基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的進(jìn)展，TNF-α、IL-1β、IDD機(jī)械應(yīng)力過(guò)載，椎間盤(pán)細(xì)胞分解代謝應(yīng)答改變與細(xì)胞外基質(zhì)退變的循環(huán)往復(fù)的病生理機(jī)制模型、端粒酶導(dǎo)入，補(bǔ)充生長(zhǎng)因子、拮抗細(xì)胞周期抑制劑等治療IDD的治療方式，多配體聚糖- 4抗體(syndecan- 4)以及NF-kB信號(hào)通路，均有望成為未來(lái)的研究熱點(diǎn)。