陳紅梅, 李紹生

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六六醫(yī)院心血管內(nèi)科， 遼寧 丹東 118000)

心力衰竭(heart failure)是指因心功能異常引起心臟收縮及舒張障礙，使得回心血量的排出較為困難，并致使血瘀堆積于靜脈處，從而使得心臟微循環(huán)障礙的疾病的發(fā)生[1]?，F(xiàn)臨床上心衰主要以血管活性藥物治療為主。法舒地爾為新型治療藥物的一種，其藥理作用廣泛。黃敏[2]等文獻(xiàn)報(bào)道，法舒地爾作為新型神經(jīng)保護(hù)劑，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療中，并且收到了良好的效果，是否適用于心衰患者心功能的改善，需要進(jìn)一步的研究?；诖耍狙芯刻接懱骄糠ㄊ娴貭枌?duì)心衰患者心功能及BNP、hs-CRP-1、ET-1、ANP的影響，并評(píng)估其臨床用藥價(jià)值，以期為臨床治療提供參考。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年9月至2019年9月于本院診治的心衰患者78例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，分別為39例，其中研究組患者使用法舒地爾進(jìn)行治療，對(duì)照組患者行常規(guī)治療。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ；②年齡≥60歲；③臨床資料完整，患者及家屬均知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝、腎等功能障礙；②凝血功能異常者；③對(duì)研究藥物過(guò)敏患者；④免疫系統(tǒng)疾病者；⑤心律失常者；⑥有智力或精神障礙不能配合治療者。研究組中，男、女各為22、17例；年齡60～76歲，平均(67.14±4.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18～28 kg/m2，平均(23.12±3.36)kg/m2。對(duì)照組中，男、女各為20、19例；年齡61～74歲，平均(67.89±4.05)歲；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.42±3.19)kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究征得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法:對(duì)照組使用常規(guī)方法進(jìn)行治療。其中包括持續(xù)性低流量吸氧、原發(fā)疾病的治療、感染預(yù)防、液體入量、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡的糾正、強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再行法舒地爾治療。法舒地爾(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040356，天津紅日藥業(yè)股份有限公司)劑量為60mg，溶于250mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.3觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1NYHA分級(jí)：由1928年紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Disease Assocation，NYHA)提出。用于評(píng)估心衰患者心功能狀態(tài)，見(jiàn)表2。

表2 NYHA特征

1.3.2心功能：于治療前、治療后1、2、3個(gè)月使用彩色多普勒超聲檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESd)情況。

1.3.3B型利鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血漿內(nèi)皮素-1(Plasma endothelin-1，ET-1)、血漿心鈉肽(atrial natriuretic peptide，ANP)水平檢測(cè)：于治療前、治療后1、2、3個(gè)月分別采集患者空腹肘靜脈血3mL，離心15min，速度3000r/min，待離心完成后，取上層血清-80℃保存?zhèn)錅y(cè)。BNP、ANP、ET-1均采用ELISA法檢測(cè)(試劑供自武漢博士德生物工程公司)；hs-CRP檢測(cè)采用免疫比濁法。上述操作均遵循試劑說(shuō)明嚴(yán)格進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的治療后NYHA分級(jí)情況:組間比較顯示，Wald χ2=1.419，P=0.234，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。重復(fù)測(cè)量時(shí)間比較顯示，Wald χ2=64.894，P<0.001，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3、4。

表3 兩組患者的治療后NYHA分級(jí)情況

表4 兩組NYHA分級(jí)重復(fù)測(cè)量結(jié)果

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示：兩組患者LVEF、LVEDd、LVESd的時(shí)點(diǎn)、組間、時(shí)點(diǎn)與組間的交互效應(yīng)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組LVEF、LVEDd、LVESd值差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2、3個(gè)月，研究患者LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)，LVEDd、LVESd低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較aP<0.05。

表6 兩組BNP hs-CRP ET-1 ANP比較

2.3兩組BNP、hs-CRP-1、ET-1、ANP比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示：兩組患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP的時(shí)點(diǎn)、組間、時(shí)點(diǎn)與組間的交互效應(yīng)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、2、3個(gè)月，研究患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表6。

3 討 論

心衰現(xiàn)在臨床已較常見(jiàn)，其以心臟循環(huán)障礙為主要特征，肺淤血、腔靜脈淤血是其常見(jiàn)臨床表現(xiàn)[4]。臨床上，心衰可分為急性、慢性?xún)煞N類(lèi)型，其中急性心衰主要因心肌損害或心臟超負(fù)荷引起，慢性心衰主要由各種疾病致成。目前，針對(duì)心衰的治療方案多樣，但主要以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主。而法舒地爾為一種新型藥物，它不僅能夠有效促進(jìn)腦組織微循環(huán)的改善，而且對(duì)于神經(jīng)再生具有重要作用，因此廣泛用于臨床血管疾病的治療。研究指出[5]，法舒地爾的抗心衰作用明顯，服用后，它能夠利于心室肥厚指數(shù)的降低，從而達(dá)到促進(jìn)患者心功能改善的目的。且其可作用于垂體后葉素誘導(dǎo)的慢性心臟損傷及心理衰竭、心室重構(gòu)、ET-1誘導(dǎo)的心肌功能障礙者，并提高心衰患者心功能的逆轉(zhuǎn)，降低不良預(yù)后發(fā)生。本研究中，經(jīng)治療后，兩組患者的NYHA分級(jí)具有明顯改善，且主要以Ⅰ、Ⅱ級(jí)為主。該結(jié)果說(shuō)明，法舒第爾可促進(jìn)心功能為Ⅲ、Ⅳ級(jí)的心衰患者心室的逆轉(zhuǎn)重塑，利于心功能的改善。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，心衰是心臟疾病進(jìn)展到一定階段的最終過(guò)程，而心室重塑是心衰發(fā)生、發(fā)展的分子細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)[6]。研究指出[7]，LVEDd、LVESd可作為反應(yīng)心室重塑的重要指標(biāo)；而LVEF與心肌的收縮能力密切相關(guān)，當(dāng)LVEF值越大時(shí)，提示心肌收縮能力越強(qiáng)。且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，LVEF值一般在50-70之間。本研究中，經(jīng)治療后，兩組患者的LVEDd、LVESd隨治療時(shí)間的增加均呈現(xiàn)不同程度的降低，而LVEF有不同程度的升高，且使用法舒第爾治療的患者LVEF高于常規(guī)治療患者。提示，法舒地爾對(duì)心衰患者的心功能的改善及心室重塑抑制的重要作用。

如上所述，法舒地爾對(duì)心室衰竭、心肌障礙患者具有重要的影響作用。BNP為心室分泌的神經(jīng)激素，其與心臟功能密切相關(guān)。hs-CRP為C反應(yīng)蛋白的一種，其主要作用于心血管疾病。而ET-1在各組織及細(xì)胞中大量存在，其為心血管功能的調(diào)節(jié)因子，且其水平的高低對(duì)心血管系統(tǒng)穩(wěn)定的維持具有較大的影響。寧小康[7]研究指出，ET-1可產(chǎn)生強(qiáng)大的正行肌力作用，其可產(chǎn)生縮血管升血壓效應(yīng)，從而抑制心率，造成心肌供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常及心肌功能障礙的發(fā)生，因此心肌損傷及心功能障礙者常可檢測(cè)其ET-1水平明顯升高。另外ANP主要由心房合成并在心房進(jìn)行貯存和分泌，其不僅具有利尿、利鈉、舒張血管的優(yōu)點(diǎn)，而且對(duì)血壓的降低、抗利尿激素具有積極作用。且ANP水平升高常見(jiàn)于心衰、冠心病、慢性肺阻塞等多種疾病中，其濃度升高提示預(yù)后不佳。本研究中，兩組患者治療前的BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平均較高，治療后兩組患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平均有不同程度的下降，且使用法舒地爾治療的患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平低于常規(guī)治療患者。結(jié)果說(shuō)明，法舒地爾對(duì)心肌病理及功能障礙具有重要的改善作用。

綜上所述，法舒地爾用于心衰患者可有效改善患者的心功能，且對(duì)患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平的降低具有積極意義，值得在臨床推廣。