董穎 王博 靳卓

【摘要】 目的：探討伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)帶狀皰疹患者血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影響。方法：選取2017年5月-2019年4月本院收治的帶狀皰疹患者80例為研究對(duì)象，應(yīng)用信封法將其分為對(duì)照組與研究組，每組40例。對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用伐昔洛韋進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效、血清中IL-6、IL-2、IL-10水平以及兩組T細(xì)胞亞群水平。結(jié)果：研究組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)帶狀皰疹患者進(jìn)行臨床治療過(guò)程當(dāng)中，應(yīng)用伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，臨床治療效果顯著，不但能降低炎性因子水平，還能改善T細(xì)胞亞群水平，可考慮普及。

【關(guān)鍵詞】 伐昔洛韋 糖皮質(zhì)激素 帶狀皰疹

[Abstract] Objective： To investigate the effect of valaciclovir combined with Glucocorticoid on serum IL-6， IL-2 and IL-10 levels in patients with herpes zoster. Method： A total of 80 cases of herpes zoster admitted to our hospital from May 2017 to April 2019 were selected as the research objects， they were divided into control group and study group by envelope method， 40 cases in each group. The control group was treated with Glucocorticoids， the study group was treated with a combination of Valaciclovir on the basis of the control group. The clinical efficacy， serum IL-6， IL-2 and IL-10 levels and T cell subsets of the two groups were compared. Result： The total clinical response rate in the study group was 92.5%， significantly higher than the 75.0% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of IL-2 in the study group was higher than that of the control group， the levels of IL-6 and IL-10 in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of herpes zoster patients， the use of Valaciclovir combined with Glucocorticoid for treatment， the clinical treatment effect is significant， not only can reduce the level of inflammatory factors， but also can improve the T cell subgroup level， we can consider the popularity.[Key words] Valaciclovir Glucocorticoid Herpes zosterFirst-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

帶狀皰疹為臨床常見(jiàn)多發(fā)性疾病，主要由帶狀皰疹病毒引發(fā)，該病毒潛伏在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)中，遭受刺激后引發(fā)皮膚感染，病毒沿神經(jīng)在相應(yīng)部位出現(xiàn)皰疹，同時(shí)伴有神經(jīng)痛[1]。部分患者遭受病毒感染后無(wú)表現(xiàn)癥狀，也有患者會(huì)因免疫力低下而出現(xiàn)水痘[2]。帶狀皰疹往往存在乏力、低熱等表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)皮膚灼熱感、神經(jīng)痛、丘皰疹等，接觸時(shí)會(huì)有痛感。人體遭受病毒感染后，會(huì)長(zhǎng)期潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)內(nèi)，病毒受刺激后被激活，導(dǎo)致發(fā)病[3]。該病治愈后機(jī)體會(huì)獲得持久免疫力，不會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象[4]。伐昔洛韋為抗病毒藥物，屬于鳥(niǎo)嘌呤類似物，多用于帶狀皰疹的感染治療[5]。本研究對(duì)帶狀皰疹患者應(yīng)用伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，并探討聯(lián)合用藥對(duì)血清IL-6、IL-2、IL-10水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年4月本院收治的帶狀皰疹患者80例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病史均超過(guò)3個(gè)月;（2）無(wú)心肝肺腎等臟器功能障礙;（3）精神無(wú)異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤患者;（2）合并患有其他皮膚類疾病者;（3）免疫系統(tǒng)功能障礙者;（4）對(duì)本研究所涉及治療藥物存在禁忌者;（5）過(guò)敏體質(zhì)患者。應(yīng)用信封法將其分為對(duì)照組與研究組，每組40例。本研究?jī)?nèi)容患者及其家屬均悉知，表示自愿同意參與，并在知情同意書上簽字。本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了本次研究。

1.2 方法 兩組患者入院后均結(jié)合常規(guī)對(duì)癥治療。（1）對(duì)照組應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058375，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg/次，2次/d，分別于早、午服用[6-7]。（2）研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用伐昔洛韋聯(lián)合進(jìn)行治療，鹽酸伐昔洛韋片（生產(chǎn)企業(yè)：GLAXO WELLCOME S.A.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20150209，規(guī)格：0.5 g×10片）口服，1 g/次，3次/d，治療7 d后改為500 mg/次，3次/d，繼續(xù)服藥治療7 d[8]。兩組均治療14 d[9]。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下，痊愈：經(jīng)治療，患者神經(jīng)疼痛、皮疹等癥狀全部消失，隨訪30 d無(wú)復(fù)發(fā)跡象;顯效：經(jīng)治療，患者神經(jīng)疼痛、皮疹等癥狀明顯減輕，對(duì)患者的日常工作、生活不會(huì)產(chǎn)生大的影響;有效：經(jīng)治療，患者神經(jīng)疼痛、皮疹等癥狀有一定程度的改善，會(huì)影響到日常工作、生活;無(wú)效：經(jīng)治療，患者神經(jīng)疼痛、皮疹等癥狀無(wú)任何變化，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組患者血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平。患者入院后即刻以及治療結(jié)束后，采集患者早晨空腹靜脈血3 mL，抗凝處理，并進(jìn)行2 500 r/min高速離心15 min，分離血清，保存于-20 ℃的冰箱中，上述因子均用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒由北京晶美生物科技有限公司提供，嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明進(jìn)行操作。（3）比較兩組T細(xì)胞亞群水平，檢測(cè)指標(biāo)包括CD4+、CD8+水平，采集患者外周靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，高速離心分離10 min，提取出血清，用免疫熒光法檢測(cè)。試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡51-82歲，平均（65.3±1.4）歲;病程4～12個(gè)月，平均（6.2±0.6）個(gè)月。研究組40例，男22例，女18例，年齡50～80歲，平均（65.1±1.3）歲;病程3～11個(gè)月，平均（6.5±0.8）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=37.600，P=0.000），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平比較 治療前，兩組患者血清中IL-10、IL-6、IL-2因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

帶狀皰疹是皮膚科常見(jiàn)病和多發(fā)病，高發(fā)于春秋季節(jié)，由于老年人自身抵抗力及免疫力低下，因此該群體亦是帶狀皰疹的好發(fā)人群[10]。相關(guān)系統(tǒng)對(duì)帶狀皰疹在27個(gè)國(guó)家的發(fā)病率進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，該病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為3%～5%，該病的發(fā)生不存在地區(qū)差異性，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。有超過(guò)70%的病例發(fā)生在50歲以后，至80歲時(shí)約有一半人群會(huì)存在帶狀皰疹發(fā)病史[11]。相關(guān)臨床研究認(rèn)為，帶狀皰疹患者進(jìn)行治療后，雖位于表面皮膚的帶狀皰疹能夠及時(shí)消退，但仍存在持續(xù)刺痛現(xiàn)象。對(duì)其原因進(jìn)行分析，可能與皰疹病毒沒(méi)有得到徹底清理有關(guān)，導(dǎo)致后遺神經(jīng)痛。所以，為解除患者痛苦，需給予患者積極的對(duì)癥治療，將病毒徹底清除[12]。

潑尼松屬于皮質(zhì)激素免疫抑制劑，為臨床常用藥物，患者用藥后，能對(duì)體內(nèi)病毒的生成產(chǎn)生迅速抑制作用，減少神經(jīng)損害，此外，潑尼松還能對(duì)病毒侵襲產(chǎn)生抑制作用，使機(jī)體纖維受到保護(hù)，對(duì)緩解病情、控制炎癥有明顯作用[13-14]。鹽酸伐昔洛韋主要由嘌呤核苷類物質(zhì)合成，屬于核苷類化合物，能夠?qū)λ?皰疹病毒的生成產(chǎn)生快速抑制作用，同時(shí)對(duì)病毒的活性成分進(jìn)行快速效滅活，可用于病毒性皮膚感染的治療[15]?；颊叻梅ノ袈屙f后，可在機(jī)體內(nèi)迅速抑制病毒DNA鏈合成，起到良好的抗病毒作用。同時(shí)，伐昔洛韋的有效成分能夠直入神經(jīng)元內(nèi)部，加速細(xì)胞脂質(zhì)的合成，使受損的神經(jīng)元組織快速修復(fù)，緩解后遺神經(jīng)痛[16]。本研究中，研究組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療帶狀皰疹療效確切，利于患者預(yù)后改善，分析原因可能與兩者的協(xié)同效果相關(guān)。人類初次感染皰疹病毒后，主要表現(xiàn)為隱性感染或水痘，之后病毒入侵感覺(jué)神經(jīng)末梢，潛伏于脊髓神經(jīng)元中，受到誘發(fā)刺激后進(jìn)行再活動(dòng)，致使受侵的神經(jīng)節(jié)發(fā)生壞死或炎癥感染，導(dǎo)致神經(jīng)痛。此外病毒還會(huì)順沿神經(jīng)纖維至皮膚，產(chǎn)生帶狀皰疹水皰[17]。當(dāng)前階段上不能明確激發(fā)帶狀皰疹的原因，但多數(shù)學(xué)者傾向于細(xì)胞免疫抑制?；颊哐逯蠭L-2水平顯著降低，表明患者出現(xiàn)了細(xì)胞免疫缺陷。IL-2屬于免疫調(diào)節(jié)因子，主要由輔助性T細(xì)胞生成，該因子具有廣譜免疫增強(qiáng)活性，能對(duì)NK細(xì)胞的分化增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用，同時(shí)能使NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)增強(qiáng)[18]。相關(guān)報(bào)道指出，有國(guó)外學(xué)者用IL-2進(jìn)行帶狀皰疹治療，并取得了成功[19]?；颊哂捎贗L-2水平下降，誘導(dǎo)生成NK和AK細(xì)胞。AK細(xì)胞毒性活性降低，使其溶解、破壞病毒細(xì)胞的能力降低，從而使患者抵抗力下降，易發(fā)生病毒感染[20]。可見(jiàn)，免疫功能低下是引發(fā)帶狀皰疹的重要原因，但其詳細(xì)機(jī)制需進(jìn)一步研究。本研究中，治療后研究組IL-2水平高于對(duì)照組，IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；颊咧委熀笱逯蠭L-6、IL-10水平均降低，IL-2水平升高，說(shuō)明白細(xì)胞介素參與了帶狀皰疹的治療過(guò)程。外周血中T細(xì)胞水平也與病毒感染存在相關(guān)性，病毒感染者在進(jìn)行抗病毒治療時(shí)，其外周血中CD4+、CD8+表面免疫抑制分子表達(dá)水平顯著下降，而免疫抑制分子的表達(dá)跟病毒DNA的負(fù)載量存在正相關(guān)性的聯(lián)系。本研究中，患者接受伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后，其CD4+水平顯著升高，CD8+水平顯著降低，同時(shí)CD4+/CD8+明顯升高，說(shuō)明了伐昔洛韋治療皰疹病毒、改善T細(xì)胞水平存在密切相關(guān)性[21]。表明伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能積極改善T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞因子水平。其作用機(jī)制可能為伐昔洛韋對(duì)患者的免疫功能產(chǎn)生了積極的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)前醫(yī)療階段，臨床一致認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂跟帶狀帶狀皰疹的發(fā)生存在相關(guān)性。CD3+水平能夠反映出T淋巴細(xì)胞的活化比例;免疫功能處于正常平衡狀態(tài)，主要因?yàn)門細(xì)胞等各免疫細(xì)胞進(jìn)行相互制約，使機(jī)體免疫應(yīng)答適度表達(dá)，不但能清除異物抗原，同時(shí)還不會(huì)損傷機(jī)體結(jié)構(gòu)組織。T細(xì)胞中的CD4+、CD8+可作為機(jī)體免疫功能狀態(tài)的檢測(cè)指標(biāo)，可用于免疫功能的評(píng)價(jià)，為治療方案的制定提供依據(jù)。成熟的T細(xì)胞能夠判斷出細(xì)胞抗原的差異性，分化成為CD4+、CD8+兩個(gè)T細(xì)胞亞群，CD4+細(xì)胞具有輔助功能，可以輔助T、B淋巴細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答。CD8+具有抑制細(xì)胞毒性的功能，對(duì)非己抗原引發(fā)的免疫應(yīng)答進(jìn)行抑制。機(jī)體處于正常狀態(tài)下，機(jī)體的免疫平衡表達(dá)狀態(tài)會(huì)通過(guò)CD4+/CD8+進(jìn)行反映，CD4+與CD8+的比值變化狀況能夠?qū)γ庖吡Ω叩图懊庖吖δ艿淖兓M(jìn)行反映，比值越高表明機(jī)體免疫功能好，比值下降表示機(jī)體免疫能力降低，會(huì)引發(fā)各類不良反應(yīng)?；颊呤艿桨捳畈《靖腥竞螅馨图?xì)胞活化，導(dǎo)致T細(xì)胞比例失衡，引起免疫功能失衡。

綜上所述，對(duì)帶狀皰疹患者進(jìn)行臨床治療過(guò)程中，應(yīng)用伐昔洛韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，不但能降低炎性因子水平，還能改善T細(xì)胞亞群水平，治療效果理想，可考慮普及。

參考文獻(xiàn)

[1]曾寶英，溫秋娥，吳訓(xùn)瑩.伐昔洛韋聯(lián)合紅光治療帶狀皰疹的臨床療效及對(duì)癥狀指標(biāo)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（30）：117-119.

[2]王莉，問(wèn)亭亭，冀秀萍，等.伐昔洛韋對(duì)比阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2017，28（30）：4238-4241.

[3] Choudhary S，Dhande S，Kharat S，et al.Safety and Efficacy of Different Systemic Treatment Modalities for Acute Pain of Herpes Zoster： A Pilot Study[J].Indian Dermatol Online J，2018，9（2）：101-104.

[4] Seo H M，Kim Y S，Bang C H，et al.Antiviral prophylaxis for preventing herpes zoster in hematopoietic stem cell transplant recipients： A systematic review and meta-analysis[J].Antiviral Res，2017，140（10）：106-115.

[5]何鴻義，黎昌強(qiáng)，羅茂，等.頸胸段神經(jīng)根鞘囊腫誤診為頓挫型帶狀皰疹1例[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，44（6）：862-863.

[6]陳香儒，方宇輝，李蓮花，等.泛發(fā)型播散性帶狀皰疹

1例[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（5）：579.

[7]吉俊，王一梅，沈子妍，等.伐昔洛韋致腹膜透析患者嚴(yán)重神經(jīng)毒性一例[J].中華腎臟病雜志，2018，34（3）：218-219.

[8]張靜，薛嶠，范文葛，等.聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療老年頭面部帶狀皰疹的療效[J].中華皮膚科雜志，2018，51（9）：670-672.

[9]陳凱，張明，汪奕，等.帶狀皰疹后嗜酸性粒細(xì)胞性皮病樣Wolfs同位反應(yīng)[J].臨床皮膚科雜志，2018，47（9）：571-573.

[10]趙姣妹，傅佳，張悅，等.急性期帶狀皰疹疼痛患者血清水痘-帶狀皰疹病毒DNA檢測(cè)及其意義[J].山東醫(yī)藥，2018，2018，58（23）：82-84.

[11]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)帶狀皰疹專家共識(shí)工作組.帶狀皰疹中國(guó)專家共識(shí)[J].中華皮膚科雜志，2018，51（6）：403-408.

[12]王靜，陶熔，馬松鶴，等.細(xì)胞自噬與老年人帶狀皰疹后神經(jīng)痛關(guān)系的研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（8）：899-901.

[13]諸華健.如意金黃散聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（6）：1502-1505.

[14]李靜.糖皮質(zhì)激素在眼部帶狀皰疹性角膜炎的臨床效果研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（10）：156-158.

[15]鄭旭，姜薇.加巴噴丁聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹神經(jīng)痛的效果觀察及對(duì)視覺(jué)模擬評(píng)分的影響[J].中國(guó)醫(yī)刊，2018，53（8）：915-918.

[16] Kawashima M，Nemoto O，Honda M，et al.Amenamevir， a novel helicase-primase inhibitor， for treatment of herpes zoster： A randomized， double-blind， valaciclovir-controlled phase 3 study[J].J Dermatol，2017，44（11）：1219-1227.

[17] Elfering L，Sluis W B V D，Mermans J F，et al.Herpes neolabialis： herpes simplex virus type 1 infection of the neolabia in a transgender woman[J].Int J STD AIDS，2017，28（8）：841-843.

[18]孫龍.干擾素聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（26）：76-77.

[19]馮衛(wèi)國(guó)，王錳.龍膽瀉肝膠囊聯(lián)合氦氖激光治療帶狀皰疹臨床療效及對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群、PGE2和細(xì)胞因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（11）：2763-2766.

[20] Crosbie B，Lucey S，Tilson L，et al.Acute herpes zoster and post herpetic neuralgia in primary care： a study of diagnosis， treatment and cost[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2018，37（4）：627-631.

[21]喻燕波，陳春梅.老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛應(yīng)用脈沖射頻治療的療效分析及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β水平的影響探討[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（A2）：190-191.

（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：姬思雨）