唐喆　王滿

摘 要 本文主要概述主流的抑郁癥治療方法，以及中醫(yī)藥、心理與抑郁癥之間的緊密聯(lián)系，就單胺假說、中藥提取物適用于抑郁癥的前景和認知行為療法在抑郁癥心理治療的運用進行闡述。結(jié)合當今抑郁癥所遇到的瓶頸，提出對未來抑郁癥治療的新構(gòu)想和性突破，做到早預防、高治愈、多方法的全新診療體系。

關(guān)鍵詞 抑郁癥 認知行為療法 單胺假說 提取物 診療體系

中圖分類號：R749.05?? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ?DOI：10.16400/j.cnki.kjdkx.2020.02.016

New Breakthrough and New Thinking in the Treatment of Depression

TANG Zhe， WANG Man

（College of Humanities and International Education Exchange， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230012）

Abstract This paper mainly summarizes the mainstream treatment methods of depression， and the close relationship between traditional Chinese medicine， psychology and depression， and expounds the monoamine hypothesis， the prospect of applying traditional Chinese medicine extracts to depression and the application of cognitive behavioral therapy in depression psychotherapy. Combined with the bottleneck of depression， this paper puts forward a new idea and sexual breakthrough for the treatment of depression in the future， so as to achieve a new diagnosis and treatment system of early prevention， high cure and multiple methods.

Keywords depression; cognitive behavioral therapy; monoamine hypothesis; extractive; diagnosis and treatment system

抑郁癥隸屬于心境障礙的一種類型，是以顯著且持續(xù)廣泛的心境低落、意志減退、思維遲緩、認知功能衰退為主要臨床表現(xiàn)的心理疾病，且不易察覺、亞型繁雜、難治愈、高復發(fā)率的特點，給抑郁癥冠上了“心理殺手”的名號。據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)約有3.5億人罹患不同程度的抑郁癥，發(fā)病率約為11%，這也使得抑郁癥成為危害人類健康的一大殺手。由于抑郁癥的病因尚不明確，發(fā)病機理雜糅，臨床上很難快速根除抑郁癥，本研究從傳統(tǒng)中醫(yī)藥、心理咨詢與質(zhì)量以及新型抗抑郁藥物的研發(fā)等角度進行闡述，并提出了新的展望與思考。

1 抑郁癥的傳統(tǒng)治療方法

1.1 基于單胺假說和谷氨酸假說的藥物研發(fā)

抑郁癥的主要臨床表現(xiàn)與一系列的神經(jīng)網(wǎng)絡系統(tǒng)的異?；顒酉嚓P(guān)聯(lián)，[1]目前的眾多研究都集中于神經(jīng)遞質(zhì)及其受體，其中單胺類以及谷氨酸類神經(jīng)遞質(zhì)以及受體的研發(fā)尤為矚目。單胺假說認為抑郁癥產(chǎn)生的主要原因是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中釋放的5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）或中樞去甲腎上腺素（NE）釋放減少，從而引發(fā)突觸間以上神經(jīng)遞質(zhì)的含量下降所致。其中的代表性藥物有氟西汀、帕羅西汀、安非他酮等。谷氨酸假說認為由于谷氨酸系統(tǒng)和5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)在抑郁癥的病理生理過程中起重要的作用，免疫激活能導致谷氨酸和5-五羥色胺（5-HT）系統(tǒng)的紊亂，直接影響抑郁癥狀的產(chǎn)生。最近發(fā)現(xiàn)的針對于谷氨酸能系統(tǒng)的有效藥物氯胺酮對治療抑郁癥有明顯的療效。[2-3]盡管這些藥物具有潛在的神經(jīng)毒性和副作用，但這些藥物在臨床上均被證明對抑郁癥顯著快速的療效和長遠的醫(yī)療前景。

1.2 中醫(yī)藥與抑郁癥

中醫(yī)藥的核心思想強調(diào)人體的完整性和內(nèi)在系統(tǒng)的穩(wěn)定性，動態(tài)穩(wěn)態(tài)是其基本原理。中醫(yī)認為，器官系統(tǒng)內(nèi)的穩(wěn)態(tài)破壞導致抑郁癥的發(fā)展，最終引發(fā)大腦功能失調(diào)，并且將它視為一種多因素疾病，且對于不同患者具有不同的病理機制。傳統(tǒng)中醫(yī)認為抑郁可能是由于“氣”（生命能量）停滯，血液循環(huán)失調(diào)，“反”（炎癥），體內(nèi)潮濕和痰多等引起。中醫(yī)執(zhí)業(yè)者通常會確定抑郁癥患者個體的體質(zhì)原因，并采取針灸或中藥療理。[4]釋放停滯的生命能量是抑郁癥的一般治療原則。它可以通過激活血液循環(huán)，抑制炎癥或消除痰濕來補充與實現(xiàn)。

中藥方劑的多成分含量，多環(huán)節(jié)，多靶點的特點，緩沖了有效成分含量低的弊端，達到系統(tǒng)性治療抑郁癥的協(xié)同效應，具有巨大的開發(fā)潛力和減少抑郁癥患者高自殺率的社會意義?？紤]到化學合成抑郁癥，具有毒副作用、藥效時間短和易復發(fā)等特點，以療效溫和、副作用少為首的中藥方劑愈受關(guān)注。經(jīng)過研究表明：（1）貫葉金絲桃：一種具有疏肝解郁，清熱利濕，消腫通乳功效的植物，從中分離提煉得到的金絲桃素（ HF）具有促進抑郁大鼠腦內(nèi)5-HT、NE的表達的功能。[5]（2）東莨菪堿：一種從茄科植物中分離提煉的天然化合物，在臨床上適用于外科麻醉。東莨菪堿作為非選擇性mAChR拮抗劑，據(jù)報道，通過在GABA中間神經(jīng)元上阻斷mAChR1，數(shù)天內(nèi)具有快速抗抑郁作用。[6]

1.3 抑郁癥的心理治療

抑郁癥對神經(jīng)網(wǎng)絡造成的系統(tǒng)性損害和異常，造成患者的社會認知功能和自我認知功能的顯著下降，對患者的人際關(guān)系處理、心理社會功能和就業(yè)功能造成不可估量的影響。對抑郁癥患者的認知評估是不可或缺的一環(huán)，進行針對性的認知干預方案，可以幫助患者更好的再融入社會。在認知行為治療中，我們首先要對患者的既往病史、性格特征和認知行為模式，為系統(tǒng)性的心理治療做好鋪墊;其次留意患者對自身認知和對社會的認知情況，并在詢問過程中做好放松訓練;在談話過程中記錄不合理或歪曲信念與認知放松，引發(fā)患者主動思考，自主做出評價和改變，在行動和思想上，反復強化，舉一反三，一點一滴進步。引導辨別自己的非理性思維與情緒，治療師幫助患者制定解決方法和技能，做好記錄和批閱工作，及時整治，形成良性循環(huán)。最后，在治療過程中嘗試多種治療技術(shù)，達到效率最大化發(fā)展。

2 抑郁癥治療的新模式與新思考

2.1 輔助協(xié)同性藥物的研發(fā)

盡管快速抑郁藥，可以在短時間有效的緩解抑郁癥的發(fā)展，但周期性反彈和復發(fā)給治療效果大打折扣。針對這一短板，需要研發(fā)藥效相近以及和速效藥協(xié)同作用的輔助藥劑來保持治療效果。在傳統(tǒng)的中醫(yī)治療中，患者常被給予數(shù)日或一周的藥劑配方，來達到減輕抑郁癥狀的效果。復合配方并不是統(tǒng)一的、一成不變的配方，往往是基于患者內(nèi)部身體系統(tǒng)的癥狀，規(guī)定配方，旨在達到以活血祛瘀、改善循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的病灶、提高患者免疫力為目標，傳統(tǒng)中醫(yī)藥可以通過不同的潛在機制作為快速抗抑郁藥佐劑的優(yōu)勢。

在眾多中藥配方中，一種治療腸胃疾病的中草藥湯劑Dai-Kenchu-To（DKT）可能是治療抑郁癥的理想佐劑。眾所周知，腸胃微生物群與大腦之間的雙向通信通過神經(jīng)，內(nèi)分泌，免疫和體液相互作用將中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周腸功能聯(lián)系起來。因此，有人提出將胃腸道微生物群參與抑郁癥的病理生理學和病因?qū)W聯(lián)系在一起。抑郁癥患者中患有腸胃類疾病在使用速效抗抑郁藥治療后一周內(nèi)可能不會顯示完全緩解，因此另一種針對胃腸道的藥物也是為更好治療所必需的。有研究表明，DKT有顯著改善胃腸道功能，并且可以消除抑郁癥病理生理學中胃腸道失調(diào)的風險。因此，DKT應與抑郁癥中患有腸胃類疾病的治療中的速效藥物具有協(xié)同活性，但仍需要進一步研究以評估其協(xié)同效率和相容性。

2.2 研發(fā)適合特定人群的特效抑郁藥

已有研究表明，抑郁癥與性激素水平密切相關(guān)，尤其當雌激素下降時患抑郁癥的幾率顯著提高，調(diào)查顯示女性患抑郁癥的概率為男性的2倍，所以處于絕經(jīng)期和產(chǎn)后的女性更易患抑郁癥;然而，由于我們對抑郁癥性別特異性的病理生理學的了解有限，目前市場上還沒有針對女性的特效抗抑郁藥。

至今在臨床上較為典型的女性抑郁癥是產(chǎn)后抑郁，其典型的治療配方為“逍遙散”（XYS），它是由八種草藥的混合而成。需要強調(diào)的是，在此配方中，當歸通常用于補血，促進血液循環(huán)，治療血液不足和月經(jīng)紊亂，如痛經(jīng)和月經(jīng)周期不規(guī)律。臨床研究表明，XYS通過各種潛在機制應激誘導動物模型中抗抑郁癥因子的活性，包括大腦皮層與海馬中5-HT的含量的提高，下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的調(diào)節(jié)，海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）表達的改善。正因目前人們對性別特異性的抑郁癥了解甚少以及缺乏相應的臨床反饋，因此，有必要在雌性動物模型中進行這些研究，以獲得性別特異性臨床數(shù)據(jù)，特別是心血管系統(tǒng)，神經(jīng)內(nèi)分泌反應，循環(huán)激素和認知控制回路，以提高我們對其作用機制的理解，研發(fā)符合女性患者的抗抑郁藥。

2.3 建立中醫(yī)藥與心理的康復診療體系

隨著快速抗抑郁藥弊端的顯露，大家認識到單憑該藥無法徹底根除抑郁癥，結(jié)合心理和中醫(yī)藥才是治療良策。有研究結(jié)果表明，在常規(guī)抗抑郁藥物的基礎上聯(lián)合開展心理治療，可以有效減輕患者的抑郁狀態(tài)，提高生活質(zhì)量、改善生活態(tài)度、治療失眠。而中藥復合方劑因符合其發(fā)病機理復雜、癥候多樣的特點，可以多效應、多成分、多靶點的協(xié)同整治抑郁癥本身與其相關(guān)后發(fā)癥。這也為抑郁癥治療提供了一個新方向，而非單一的診療模式，正因其抑郁癥本身的特殊性，也警示我們在今后的治療中要抓其根源，從心理和生理上徹底根除，建立中醫(yī)藥與心理的康復診療體系，省時省力。

3 展望

對于新時代抑郁癥治療的探索路程，既有機遇也存在挑戰(zhàn)，未來對抑郁癥的生理、病理、心理學機制仍有很大擴展空間;抑郁癥藥物的研發(fā)不局限于特定假說，而更應該將目光投放到系統(tǒng)性的醫(yī)療，不急于求成，中藥西藥搭配使用全方位調(diào)理病源;愈后預防復發(fā)，心理治療舒緩糾正患者其不合理的思維觀念和認知模式，從身體到心理全方位剔除抑郁癥的殘留，盡最大努力降低復發(fā)率;建立中西醫(yī)治療方式相結(jié)合與身心融合診療新模式，為治療抑郁癥開辟一條規(guī)范化的流程。

*通訊作者：王滿

基金項目：安徽中醫(yī)藥大學2019年大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃省級立項項目（S201910369153）

參考文獻

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