王華富 桂志紅 劉麗仙 丁 汀 商振球

（麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000）

藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物通過(guò)共同應(yīng)用于一個(gè)個(gè)體相互作用的過(guò)程，藥物相互作用及其通過(guò)相互作用而形成的藥物療效是各種藥物發(fā)揮療效的基本過(guò)程[1]。隨著臨床上有關(guān)于藥物相互作用數(shù)據(jù)的逐漸增多，基于藥物相互作用網(wǎng)絡(luò)中獨(dú)特的特征就成為疾病治療的新途徑。人們通過(guò)對(duì)藥物的直接相互作用，通過(guò)對(duì)相互作用的生物學(xué)意義進(jìn)行研究探討分析，并進(jìn)行進(jìn)一步的治療運(yùn)用打下基礎(chǔ)，為可以正確識(shí)別和了解復(fù)雜環(huán)境中各種藥物的功能提供一些新的思路，現(xiàn)就對(duì)我院使用新的分類算法研究抗乙肝病毒藥的相互作用，并將得到的數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行如下的總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2016年5月至2017年12月收治的患有慢性乙肝疾病的患者86例，根據(jù)患者的病情需要以及尊重患者自我意愿的前提下，把患者分為兩組各43例，男性47例，女性39例；年齡 29～68 歲，平均（45.5±3.5）歲；患者患有乙肝的時(shí)間為 1～20年，平均（10.5±1.5）年。對(duì)患者進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢查，患者大部分表現(xiàn)為小三陽(yáng)，同時(shí)HBVDNA檢測(cè)為陽(yáng)性，但患者的HBVV沒(méi)有明顯的復(fù)制現(xiàn)象，且患者的ALT值正常。在進(jìn)行此次試驗(yàn)之前，告知患者進(jìn)行此次試驗(yàn)的過(guò)程、目的以及方法，同時(shí)患者簽署相關(guān)的知情同意書(shū)。

1.2 治療方法：其中一組患者使用拉米夫定聯(lián)合中藥治療進(jìn)行抗病毒治療，而另外一組患者使用干擾素聯(lián)合抗病毒治療。干擾素使用長(zhǎng)效干擾素，1周注射1次，療程至少需要6個(gè)月，使用拉米夫定需要注意病毒耐藥率，同時(shí)也不能輕易停藥[2]，避免病情反復(fù)。

1.3 研究方法：運(yùn)用奇異值分解（SVD）降維的方法對(duì)藥物相互作用訓(xùn)練數(shù)據(jù)集進(jìn)行樣本縮減得到有關(guān)的數(shù)據(jù)結(jié)果[3]，并將結(jié)果樣本表示成為metasample線性組合，然后利用稀疏表達(dá)分類算法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類。將作用數(shù)據(jù)按照DX特征選擇算法進(jìn)行排序，選擇出分類性能較優(yōu)的訓(xùn)練數(shù)據(jù)集，用PCVM算法進(jìn)行分類測(cè)試[4]。對(duì)抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，每一個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)5次，以獲取最精確的結(jié)果，對(duì)比分類算法中對(duì)二者相互作用類型的判斷是否一致，進(jìn)一步通過(guò)臨床實(shí)踐驗(yàn)證分類方法的有效和可行性。

2 結(jié)果

2.1 藥物治療效果：使用拉米夫定聯(lián)合中藥治療組治療有效的病例為41例，使用干擾素聯(lián)合抗病毒治療有效的病例為40例，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者藥物治療效果分析

2.2 抗病毒的協(xié)同作用：通過(guò)PCVM算法數(shù)據(jù)分析得出，在抗病毒的協(xié)同作用表現(xiàn)為陽(yáng)性的病例，拉米夫定組的患者有37例，干擾素組的患者有39例，同時(shí)兩組患者的藥物濃度均沒(méi)有出現(xiàn)下降，說(shuō)明治療乙肝的抗病毒藥物和中藥治療乙肝具有潛在的臨床顯著藥物相互作用，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的抗病毒藥物協(xié)同作用

3 結(jié)論

傳統(tǒng)的乙肝抗病毒療法只能夠?qū)σ环N單一的藥物治療效果進(jìn)行研究，不能夠?qū)Ω嗟乃幬镒饔眠M(jìn)行分類，所以對(duì)乙肝病毒的治療特別是對(duì)于乙肝藥物治療相互作用分類預(yù)測(cè)成為有效治療疾病的關(guān)鍵[6]。

IFN是一種糖蛋白，具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫的作用。干擾素不僅是高效的一種抗病毒生物活性物質(zhì)，而且還是一種淋巴因子，免疫調(diào)節(jié)作用較為廣泛。當(dāng)病毒入侵機(jī)體時(shí)，觸發(fā)IFN的產(chǎn)生，之后IFN與細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合產(chǎn)生抗病毒蛋白(AVP)，降解病毒mRNA并抑制病毒復(fù)制。IFN同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活動(dòng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力。拉米夫定屬于一種高效的嘧啶核苷類藥物，對(duì)于體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒抑制作用較強(qiáng)，對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，是第一個(gè)被用于治療慢性乙肝的藥物。它是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可抑制HBV復(fù)制，通過(guò)抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性來(lái)降低病毒DNA的復(fù)制，該藥可以口服給藥，有較高的生物利用度。可在正常細(xì)胞和HBV感染細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，不僅屬于HBV聚合酶的抑制劑，還是該聚合酶的底物[10]。拉米夫定三磷酸鹽摻入進(jìn)病毒DNA鏈，從而對(duì)其產(chǎn)生嚴(yán)重影響，促使病毒DNA無(wú)法合成。它并不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞中發(fā)生的脫氧核苷代謝現(xiàn)象產(chǎn)生干擾，拉米夫定對(duì)線粒體的功能、結(jié)構(gòu)以及DNA含量沒(méi)有顯著的毒性。只可對(duì)哺乳動(dòng)物DNA聚合酶α和β起到微弱的抑制作用，并且?guī)缀醪粫?huì)對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA含量產(chǎn)生影響。對(duì)大多數(shù)乙型肝炎患者的血清HBV DNA檢測(cè)結(jié)果表明，拉米夫定對(duì)HBV復(fù)制可起到顯著的抑制作用[11]。若終止拉米夫定治療，醫(yī)生應(yīng)在停藥后至少4個(gè)月內(nèi)，對(duì)病人展開(kāi)隨訪觀察，定期檢測(cè)ALT和膽紅素水平，HBVDNA和HBeAg情況，以防肝炎復(fù)發(fā)。由于藥物作用譜數(shù)據(jù)的特點(diǎn)明顯，主要表現(xiàn)為維數(shù)高且樣本少，因此多種機(jī)器學(xué)習(xí)算法逐漸被應(yīng)用在分類方面，可以很好地應(yīng)用在向量機(jī)方面，屬于當(dāng)前非常先進(jìn)且較為流行的分類方法。metasample中涵蓋了訓(xùn)練樣本的固有結(jié)構(gòu)信息，任何子數(shù)據(jù)集矩陣年皆可分解成以metasample為基礎(chǔ)的相互作用預(yù)測(cè)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者當(dāng)中大部分的病例均表現(xiàn)出抗病毒的協(xié)同作用，同時(shí)兩組患者的西藥抗病毒藥物濃度均沒(méi)有出現(xiàn)下降，說(shuō)明治療乙肝的抗病毒藥物和中藥治療乙肝的藥物具有潛在的臨床顯著藥物相互作用。

綜上所述，很多實(shí)驗(yàn)方法容易造成大量的假性結(jié)果，新的分類算法可以在有限的臨床數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上提供更加準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)結(jié)果，通過(guò)計(jì)算方法預(yù)測(cè)獲得的大量藥物相互作用數(shù)據(jù)必須要存儲(chǔ)起來(lái)，并通過(guò)預(yù)測(cè)已達(dá)到一個(gè)比較客觀的效果。