陳勵(lì)競(jìng)
偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科的常見病癥,其多發(fā)生于偏側(cè)頭部,且癥狀具有反復(fù)性,在發(fā)生劇烈疼痛的同時(shí)常伴有惡心、嘔吐以及畏聲、畏光等自主神經(jīng)功能失調(diào),給病人的日常生活和工作帶來巨大困擾,且偏頭痛在我國(guó)的患病率高達(dá)9.3%,女性患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性,對(duì)偏頭痛的臨床研究和關(guān)注度也在不斷增加[1]。從當(dāng)前研究現(xiàn)狀來看,國(guó)內(nèi)針對(duì)偏頭痛的診治工作仍有很多不足之處,主要體現(xiàn)在對(duì)偏頭痛新發(fā)病人的重視程度低,早期診斷和治療仍然難度較大,以及針對(duì)偏頭痛的常規(guī)治療中存在用藥欠規(guī)范問題,如對(duì)鎮(zhèn)痛藥物的過度依賴和超量應(yīng)用等。偏頭痛屬于中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”“腦風(fēng)”等范疇。中醫(yī)治療偏頭痛的療效和安全性已得到廣泛認(rèn)可,穴位注射等中醫(yī)外治法的應(yīng)用也被證實(shí)能夠顯著改善病人疼痛癥狀。應(yīng)用中醫(yī)藥治療能夠彌補(bǔ)西醫(yī)治療在預(yù)防性治療方面的不足,一定程度改善鎮(zhèn)痛藥濫用現(xiàn)狀。本研究觀察在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用穴位注射結(jié)合中醫(yī)辨證治療的臨床療效及對(duì)病人血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2016年8月—2018年8月在我院門診治療的偏頭痛病人160例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組80例,男37例,女43例;年齡29~51(35.27±4.51)歲;病程9個(gè)月至5年,平均(3.12±0.83)年;頭痛程度:輕度25例,中度38例,重度17例。對(duì)照組80例,男36例,女44例;年齡27~49(37.49±5.67)歲;病程8個(gè)月至6年,平均(3.49±1.01)年;頭痛程度:輕度23例,中度42例,重度15例。兩組病人性別、年齡、病程、頭痛程度等基本資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2013年《國(guó)際頭痛疾病分類》[2]第3版中的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中不同證候診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18~70歲;距離首次發(fā)病在3個(gè)月以上;近2周未接受相關(guān)治療;病人自愿參與且簽署知情同意書。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 特殊體質(zhì)人群;哺乳期及妊娠期婦女;精神障礙無法配合者;除偏頭痛外合并其他原發(fā)病者;近期參與過其他類似試驗(yàn)或用藥治療者。
1.3 治療方法 對(duì)照組病人偏頭痛發(fā)作時(shí),口服麥角胺咖啡因片2片,如果無效,隔0.5~1 h后再服用1片或2片,每日的總藥量不超過6片,緩解期口服氟桂利嗪(西比靈)膠囊10 mg,每晚1次。
治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用風(fēng)池穴穴位注射,具體操作:將雙側(cè)風(fēng)池穴進(jìn)行常規(guī)消毒,采用5 mL注射器抽取紅花注射液2 mL,向一側(cè)風(fēng)池穴斜刺0.8~1.2寸,上下提插,病人感到酸、麻、脹向耳內(nèi)放射時(shí),進(jìn)行回抽無回血,緩慢注入1 mL藥液,注射完畢后,用棉球輕壓局部片刻,同樣方法將剩余1 mL紅花注射液向另一側(cè)風(fēng)池穴注射。隔日進(jìn)行治療1次。同時(shí)根據(jù)病人中醫(yī)證型予以不同中藥湯劑隨證加減治療:肝陽上亢型予以天麻鉤藤湯(天麻10 g,鉤藤12 g,石決明18 g,杜仲9 g,黃芩9 g,川牛膝12 g,山梔9 g,桑寄生9 g,益母草9 g,朱茯神9 g,夜交藤9 g)加減;痰濁內(nèi)阻型予以半夏白術(shù)天麻湯(半夏10 g,白術(shù)9 g,天麻10 g,茯苓10 g,橘紅9 g,甘草5 g,生姜1片,大棗2枚)加減;瘀血阻絡(luò)型予以通竅活血湯(赤芍10 g,川芎10 g,桃仁9 g,紅花9 g,老蔥3根,生姜9 g,紅棗7枚,白芷20 g,黃酒1盅)加減;氣血兩虛型予以八珍湯(人參15 g,白茯苓12 g,白術(shù)15 g,當(dāng)歸12 g,熟地黃10 g,白芍10 g,川芎10 g,炙甘草6 g)加減;肝腎虧虛型予以鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯(懷牛膝30 g,生赭石30 g,生杭芍15 g,生龍骨15 g,生龜板15 g,生牡蠣15 g,天冬15 g,玄參15 g,茵陳6 g,生麥芽6 g,川楝子6 g,甘草6 g)加減。中藥湯劑均為每日1劑,水煎服,分早晚兩次溫服。兩組病人均以15 d為1個(gè)療程,2個(gè)療程后評(píng)定療效。
1.4 觀察指標(biāo) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,觀察頭痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間,同時(shí)觀察伴隨癥狀及治療前后血清hs-CRP水平。
1.5 中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn) ①頭痛發(fā)作次數(shù)以月計(jì)算,每月發(fā)作≥5次為6分,3~4次為4分,≤2次為2分;②頭痛程度發(fā)作時(shí)須臥床為6分,發(fā)作時(shí)影響工作為4分,發(fā)作時(shí)不影響工作為2分;③頭痛持續(xù)時(shí)間持續(xù)2 d以上為6分,持續(xù)12 h至2 d為4分,<12 h為2分;④伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項(xiàng)或以上為3分,2項(xiàng)為2分,1項(xiàng)為1分。
1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
1.6.1 頭痛療效 根據(jù)治療前后的癥狀計(jì)分改變?cè)u(píng)定療效。臨床治愈:療程結(jié)束無發(fā)作性偏頭痛癥狀,停藥1個(gè)月后不發(fā)??;顯效:治療后積分減少>50%;有效:治療后積分減少20%~50%;無效:治療后積分減少<20%。
1.6.2 中醫(yī)證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)病人中醫(yī)證候改善情況進(jìn)行評(píng)定,參考尼莫地平方法進(jìn)行療效評(píng)估計(jì)算,計(jì)算公式為(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。臨床治愈:證候積分減少95%以上,且臨床癥狀、體征基本消失;顯效:證候積分減少70%~95%,且臨床癥狀、體征較前顯著改善;有效:證候積分減少30%~69%,且臨床癥狀、體征較前好轉(zhuǎn);無效:證候積分減少不足30%,臨床癥狀、體征改善甚微。
2.1 兩組病人頭痛療效比較 觀察組總有效率為92.50%,對(duì)照組總有效率為83.75%。觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。
表1 兩組病人頭痛療效比較 單位:例(%)
注: 兩組總有效率比較,P<0.05。
2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 觀察組總有效率為88.75%,對(duì)照組總有效率為85.00%,觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.039)。詳見表2。
表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 單位:例(%)
注: 兩組總有效率比較,P<0.05。
2.3 兩組治療前后血清hs-CRP水平比較 兩組治療后血清hs-CRP水平較治療前明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),治療后兩組血清hs-CRP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。
表3 兩組血清hs-CRP水平比較(±s) 單位:mg/L
與同組治療前相比,①P<0.01。
根據(jù)偏頭痛癥狀表現(xiàn)可以歸為中醫(yī)學(xué)“頭風(fēng)”范疇。古代醫(yī)家認(rèn)為頭乃諸陽、臟腑氣血聚集之所,外感六淫和內(nèi)傷諸疾皆能使氣血上逆,經(jīng)脈瘀阻而致清竅失養(yǎng)導(dǎo)致頭痛,可見外感、內(nèi)傷均可致病。對(duì)偏頭痛的認(rèn)識(shí)也經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的歷史過程,古今不同醫(yī)家從不同的病因病機(jī)特點(diǎn)入手,形成了不同的致病理論并制定了不同的治療原則用于指導(dǎo)臨床治療。張仲景在《傷寒論》太陽病、陽明病、少陽病、厥陰病中系統(tǒng)地論述了外感頭痛病的辨證論治;金元時(shí)期,朱丹溪、李東垣等醫(yī)家較為全面地論述了頭痛的病因病機(jī)及治療用藥,使偏頭痛受到了更多醫(yī)家的重視,在頭痛的相關(guān)篇章中已經(jīng)以“頭風(fēng)”“偏頭痛”等病名單獨(dú)提出。清代醫(yī)家張錫純結(jié)合西醫(yī)學(xué)新觀念,認(rèn)為偏頭痛是“腦充血頭痛”,并提出“臟腑之氣,有升無降,而自心注腦血為上升之氣所迫,遂致充塞于腦中血管而作疼作暈也”的發(fā)病機(jī)制。到了近現(xiàn)代,隨著引入腦電圖、腦血流圖、血液流變學(xué)等現(xiàn)代診療手段,中醫(yī)診療也逐漸趨于完善和規(guī)范化,形成了具有臨床指導(dǎo)意義的診療方案。本研究參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局修訂的《頭痛(偏頭痛)中醫(yī)診療方案(2017年版)》中對(duì)偏頭痛的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和證候分型,將偏頭痛分為肝陽上亢、痰濁內(nèi)阻、瘀血阻絡(luò)、氣血兩虛、肝腎虧虛5個(gè)證型。并根據(jù)病人癥狀表現(xiàn)分型,確立了不同的治療原則。選用不同方藥加減論治:肝陽上亢型予天麻鉤藤湯加減;痰濁內(nèi)阻予半夏白術(shù)天麻湯加減;瘀血阻絡(luò)型予桃紅四物湯加減;氣血兩虛型予八珍湯加減;肝腎虧虛型予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減;對(duì)于兩證相兼病人則采用兩種方藥相合并加減的方式組方。
穴位注射療法始見于20世紀(jì)50年代初,并在中西醫(yī)思想交匯和臨床工作的不斷探索中得到完善和推廣[4]。穴位注射法是以中醫(yī)理論為指導(dǎo),以經(jīng)絡(luò)學(xué)說為依據(jù),將藥物注射到穴位處,針?biāo)幉⒂?,將針刺產(chǎn)生的機(jī)械作用、經(jīng)絡(luò)循經(jīng)傳感作用及藥物作用結(jié)合從而達(dá)到治療的目的,穴位注射初為機(jī)械刺激,隨后為藥物的刺激,使其治療過程具有速效和長(zhǎng)效的雙重作用,具有簡(jiǎn)、便、驗(yàn)、廉等特點(diǎn)。穴位注射一方面選擇穴位進(jìn)行針刺刺激能夠?qū)植垦▍^(qū)產(chǎn)生酸、麻、脹等針感,針感循經(jīng)傳播以在病所發(fā)揮刺激作用,另一方面通過注射藥物發(fā)揮局部藥效。風(fēng)池穴屬足少陽膽經(jīng),為足少陽與陽維脈交會(huì)穴,《針灸資生經(jīng)》記載:“風(fēng)池療腦痛”,《勝玉歌》:“頭風(fēng)頭痛灸風(fēng)池”,可見針刺風(fēng)池穴治療頭痛應(yīng)用已久,療效確切。從解剖學(xué)看,風(fēng)池穴位于項(xiàng)部枕骨之下,頭兩側(cè)為枕大神經(jīng)和枕小神經(jīng)分布處,不良的因素造成頸神經(jīng)根部水腫黏連,從而引起頭痛[5],因此,通過穴位注射可能阻斷異常神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)路徑,中斷痙攣或疼痛循環(huán)而起效,從而起到治療偏頭痛的作用。本研究結(jié)果顯示,觀察組頭痛療效和中醫(yī)證候療效總有效率分別為92.50%、88.75%,均高于對(duì)照組的83.75%、85.00%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,近年來,由于先進(jìn)的研究方法和檢測(cè)手段的出現(xiàn),除神經(jīng)學(xué)說、血管學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說等經(jīng)典學(xué)說外,其他相關(guān)因素如神經(jīng)源性炎癥因素、低鎂因素、陽離子通道受損、線粒體功能異常等正逐步成為研究的熱點(diǎn)[6]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相蛋白,是一種炎性標(biāo)記物,許多證據(jù)表明偏頭痛與免疫炎性反應(yīng)有關(guān),CRP在偏頭痛發(fā)作時(shí)的炎癥機(jī)制發(fā)生中起重要作用,當(dāng)CRP呈低濃度升高時(shí)(10 mg/L),只能用血清hs-CRP來檢測(cè)[7]。偏頭痛病人降鈣素基因相關(guān)肽高于正常人,血清hs-CRP也顯著增高。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后血清hs-CRP水平較治療前明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),治療后兩組血清hs-CRP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),故穴位注射治療偏頭痛的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
綜上所述,穴位注射結(jié)合中醫(yī)辨證治療能夠有效緩解偏頭痛癥狀,且較單純西藥常規(guī)治療效果更佳,而穴位注射療法是否對(duì)病人血清hs-CRP水平的調(diào)節(jié)有直接影響仍需深入研究。