王利茹 陶佳 楊萍 蔡永梅

[摘要]目的探討缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶（m-aST）在酒精性肝病中的應用價值。方法選取60例酒精性肝病患者作為酒精組，60例非酒精性肝病患者作為非酒精組;并選擇同期60例體檢健康者作為對照組。采集所有受檢者治療前或體檢當天的空腹靜脈血，以及酒精組患者治療4周后的空腹靜脈血，分別檢測CDT、m-aST水平。比較三組患者血清缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白百分比（%CDT）與m-aST水平;分析酒精性肝病患者CDT與m-aST聯(lián)合檢測的敏感性和特異性;比較不同類型酒精性肝病患者治療前后血清%CDT與m-aST水平。結果酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于非酒精組、對照組，非酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。CDT檢測的受試者工作特征曲線（ROC）曲線下面積為0.808，敏感性為81.67%，特異性為83.33%;m-aST檢測的ROC曲線下面積為0.764，敏感性為91.67%，特異性為63.33%;CDT與m-aST聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積為0.875，敏感性為93.33%，特異性為76.67%。治療后，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化患者血清%CDT與m-aST水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論CDT及m-aST聯(lián)合檢測可提高診斷酒精性肝病的敏感性，且對疾病的治療具有一定的臨床價值。

[關鍵詞]缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白;天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶;酒精性肝病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.088

肝臟是人體內(nèi)進行生物轉(zhuǎn)化的重要場所，大量飲酒可侵襲和刺激肝臟導致肝功能損傷，長期酗酒可導致酒精中毒性肝臟疾病為提高酒精性肝病診斷和治療的有效性，本研究通過檢測不同人群的CDT、m-aST的水平，探索二者在酒精性肝病患者血清中的表達規(guī)律，研究其對酒精性肝病的臨床應用價值，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月～2016年12月在本院診治的60例酒精性肝病患者作為酒精組，所有患者均為男性，年齡30～65歲，平均年齡（49.24±6.72）歲;所患疾病包括酒精性脂肪肝21例，酒精性肝炎24例，酒精性肝硬化15例;平均飲酒時間（26.74±9.41）年，患者的診斷均符合《酒精性肝病診療指南》（2010年1月修訂）;患者排除嗜肝病毒現(xiàn)，癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等。選擇同期60例乙型肝炎病毒所致肝損傷患者作為非酒精組，患者均為男性，年齡30～65歲，平均年齡（48.96+6.56）歲;所患疾病包括脂肪肝20例，肝炎23例，肝硬化17例;所有患者均不嗜酒，無長期飲酒史。另選擇同期在本院體檢的60例健康成年男性作為對照組，年齡30～65歲，平均年齡（49.13+6.61）歲;受檢者無肝病史、不長期飲酒，無嗜酒者，肝、腎、心等檢查正常。三組研究對象年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1標本采集和運送采集所有受檢者治療前或體檢當天的空腹靜脈血5ml，酒精組患者于治療4周后再次抽取血液標本，靜置30min，設置離心速度4000r/min離心15min，分離血清，-20C保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2儀器和試劑CDT采用免疫散射比濁法檢測，檢測儀器為BNProspec特定蛋白分析儀（德國西門子公司），試劑及質(zhì)量控制均按照操作標準進行操作，根據(jù)檢測結果儀器自動計算%CDT。m-aST檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），儀，器采用ADVIA2400型全自動生化分析儀（德國西門子公司），所有操作過程嚴格按照標準操作程序進行[3]。

1.3觀察指標比較三組血清%CDT與m-aST水平;分析酒精性肝病患者CDT與m-aST聯(lián)合檢測的敏感性和特異性;比較不同類型酒精性肝病患者治療前后血清%CDT與m-aST水平。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗多組計量資料比較，采用F檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗;敏感性和特異性采用ROC曲線進行檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組患者血清%CDT與m-aST水平比較酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于非酒精組、對照組，非酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2酒精性肝病患者CDT與m-aST聯(lián)合檢測的敏感性和特異性CDT檢測的ROC曲線下面積為0.808，敏感性為81.67%，特異性為83.33%;m-aST檢測的ROC曲線下面積為0.764，敏感性為91.67%，特異性為63.33%;CDT與m-aST聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積為0.875，敏感性為93.33%，特異性為76.67%。見表2。

2.3不同類型酒精性肝病患者治療前后血清%CDT與m-aST水平比較治療后，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化患者血清%CDT與m-aST水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3討論

流行病學調(diào)查顯示，酒精性肝病是西方國家肝硬化的主要病因，而在我國也是導致終末期肝病的重要病因，僅次于病毒性肝病。肝臟是酒精代謝的重要器官，乙醇進入肝細胞后經(jīng)過脫氫酶、過氧化氫體分解酶及肝微粒體乙醇氧化酶等共同作用后，產(chǎn)生對肝細胞具有毒性作用的乙醛和乙酸鹽等代謝物，長期大量飲酒可導致肝細胞纖維化變性壞死，甚至肝功能衰竭[2]。酒精性肝病是由于患者長期飲酒所致，早期階段并無明顯臨床癥狀，如不及時戒酒則可發(fā)展成為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎或肝硬化，嚴重威脅患者生命健康。當前對于酒精性肝病的臨床診斷主要依靠患者飲酒史、實驗室檢測項目和影像學指標，傳統(tǒng)實驗室檢測指標包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原時間（PT）等指標，雖然對酒精性肝病的臨床診斷具有一定的價值，但是缺乏特異性，假陽性率較高[3]。

近年來，有大量研究者對血清CDT、m-aST在酒精性肝病診斷中的價值進行研究。鄧榮春等[4]研究指出CDT診斷酒精性肝病的的敏感度為0.933，特異度為0.867;楊亮[5]研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝病患者m-aST檢測陽性率分別為96.72%。這些研究成果都表明血清CDT、m-aST在酒精性肝病的診.斷方面具有較高的價值，比GGT、ALT、AST等具有更高的敏感性和特異性。CDT是一種運輸鐵的糖蛋白，是轉(zhuǎn)鐵蛋白的異構體，由一條多肽鏈和兩條多糖類鏈組成[6，7]。CDT相較于正常的轉(zhuǎn)鐵蛋白缺少糖結構，這主要是由于長期酗酒者往往會出現(xiàn)慢性酒精中毒，肝細胞中毒后可導致轉(zhuǎn)鐵蛋白糖基化，丟失某些糖基末端鏈，即在肝細胞內(nèi)合成CDT。本研究結果表明，酒精組患者的%CDT與m-aST水平均明顯高于非酒精組、對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這主要是由于酒精性肝病患者長期飲酒導致肝細胞內(nèi)高爾基復合體形態(tài)變，降低了糖基轉(zhuǎn)移酶的活性，但是酒精增加了肝臟唾液酸酶的活性，導致唾液酸殘基丟失，血清CDT濃度上升。m-aST是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的兩種同工酶之一，存在于肝細胞線粒體中，血液中水平極低。酒精性肝病患者，肝細胞大量壞死，肝細胞線粒體膜受損，導致其通透性增大，m-aST容易通過細胞膜釋放進入血液中，從而使血清中的m-aST水平升高，因此通過觀察m-aST水平可判斷線粒體膜的損傷情況。本研究結果表明，酒精性肝病患者血清中的m-aST水平明顯高于非酒精性肝病患者和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

血清CDT、m-aST水平與乙醇的毒性作用均有密切關系，提示血清CDT、m-aST均可作為酒精性肝病早期診斷的良好指標。實驗室檢測指標血清CDT、m-aST聯(lián)合檢測可提早預測酒精性肝病的肝功能損傷程度，臨床醫(yī)生再結合患者臨床表現(xiàn)和影像學檢查可更好的為患者做出診斷。另外，CDT、m-aST的的半衰期較短，其中CDT的半衰期在14d.左右，臨床經(jīng)過系統(tǒng)的治療后，酒精性肝病患者病情得到控制后，肝細胞壞死減少，CDT、m-aST水平均迅速下降。本研究結果表明，治療后，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化患者血清%CDT與m-aST水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，CDT及m-aST聯(lián)合檢測可提高診斷酒精性肝病的敏感性，對酒精性肝病的診斷及預后判斷具有一定的臨床價值。

參考文獻

[1]才讓，張輝，王永芹，等.肝臟傳統(tǒng)實驗室指標和二唾液酸聯(lián)合檢測對酒精性肝病的臨床價值研究.青海醫(yī)藥雜志，2016，46（7）：7.

[2]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組，中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會.酒精性肝病防治指南（2018年更新版）.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（6）：964.

[3]施培瑤，付小義，陳丕績.酒精性肝病患者血清中天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶水平及臨床價值.臨床醫(yī)學工程，2013，20（5）：568.

[4]鄧榮春，屈新輝，陳會，等.糖缺失轉(zhuǎn)鐵蛋白對酒精性肝病的診斷價值.實驗與檢驗醫(yī)學，2009，27（5）：23-24，46.

[5]楊亮.血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶線粒體同工酶在酒精性肝病中的應用價值.國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37（18）：2576-2577.

[6]高廣甫，張淑鳳，王長武，等.206例酒精性肝病患者的臨床特點.臨床肝膽病雜志，2017，33（9）：1768.

[7]劉國濤，朱玉翠，張濤，等.酒精性肝病研究進展.世界華人消化雜志，2017，25（15）：1388.

[收稿日期：2019-11-15]