1.上海市第一人民醫(yī)院寶山分院 檢驗科 (上海 200940)

2.上海市第一人民醫(yī)院寶山分院 影像科 (上海 200940)

解 新1 祝 君1 沈 穩(wěn)1王 斌2 厲 倩1

神經(jīng)系統(tǒng)較為常見疾病之一為顱內(nèi)動脈瘤，患者可能產(chǎn)生蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)癥，增加致殘率與病死率[1-3]。在CT血管成像(CT angiography，CTA)、磁共振血管成像(Magnetic resonance angiography，MRA)技術(shù)不斷發(fā)展背景下，CTA與MRA已經(jīng)成為現(xiàn)今常用腦動脈成像手段，由于這兩種檢查方式成像原理不同，故在成像特征上存在一定差異[4-5]。有研究指出，血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(Porcine matrix metalloproteinase 9，MMP-9)、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)水平升高與顱內(nèi)動脈瘤產(chǎn)生、發(fā)展具有緊密聯(lián)系，可為顱內(nèi)動脈瘤診斷提供重要指導[6-9]。本文以86例疑似顱內(nèi)動脈瘤患者作為研究對象，比較CTA、MRA分別聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市第一人民醫(yī)院2015年1月～2018年1月86例疑似顱內(nèi)動脈瘤患者，納入標準：①臨床高度懷疑患有顱內(nèi)動脈瘤；②均接受CTA與MRA檢查，時間間隔＜6h；③具有手術(shù)適應癥；④簽署研究知情同意書。排除標準：①合并顱內(nèi)感染或者動靜脈畸形；②伴隨嚴重心肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病；③惡性腫瘤患者；④對碘造影劑過敏或者有幽閉恐懼癥；⑤合并精神類疾病。男48例，女38例，患者年齡28～65(50.31±7.28)歲；病程4h～9年，平均(4.50±0.67)年。

1.2 方法 術(shù)前血清MMP-9、Caspase-3檢測：抽取患者空腹靜脈血3mL，進行離心處理之后取上層血清，以酶聯(lián)免疫熒光技術(shù)進行MMP-9水平檢測，采用上海麥莎生物工程有限公司提供的人-MMP-9酶聯(lián)試劑盒；以免疫酶聯(lián)吸附試驗進行Caspase-3水平檢測，試劑盒購自上海西唐生物技術(shù)有限公司；顱內(nèi)動脈瘤患者MMP-9、Caspase-3均明顯高于正常水平范圍(2.80±0.84)ng/mL、(84.6±17.6)ng/mL[6-9]。并行CTA、MRA檢查：CTA：采取64排128層螺旋CT機(型號：西門子SOMATOM Definition AS)，利用高壓注射器(型號：StellantD 雙筒)對患者團注造影劑碘帕醇(國藥準字號：H20053388，生產(chǎn)廠家：上海博萊科信誼藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格：370mgI/mL)25～30mL，控制流速4.5～5 mL/s，再注入濃度0.9%氯化鈉30 mL，并于造影劑達峰時間開始掃描。掃描參數(shù)設(shè)置：電壓值120 kV，電流值250mA，層間距與層厚均為1mm，螺距為0.375。完成掃描操作后，將具體容積數(shù)據(jù)傳達至IT工作平臺Syngo.via，通過最大密度投影(maximal intensity projection，MIP)、多平面重組(multiplara reformation，MPR)、曲面重建(curved planar reformation，CPR)觀察動脈瘤所處部位、形態(tài)特征。MRA：采取磁共振掃描儀(型號：西門子 MAGNETOM ESSENZA(1.5T))，利用 3D-TOF 技術(shù)進行數(shù)據(jù)采集。

1.3 觀察指標 以手術(shù)病理為“金標準”，比較CTA、MRA分別聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷準確性、特異度、靈敏度，觀察2種聯(lián)合診斷方式對動脈瘤分布檢查情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS19.0軟件，計數(shù)資料以(%)表示，用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義；并采取Kappa行一致性分析，Kappa值＞0.4為具有一致性。

2 結(jié) 果

2.1 CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3與手術(shù)病理對照 見表1。CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷顱內(nèi)動脈瘤靈敏度97.37%，特異度90.00%，準確性96.51%，Kappa值0.84。

2.2 MRA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3與手術(shù)病理對照 見表2。MRA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷顱內(nèi)動脈瘤靈敏度85.53%，特異度70.00%，準確性83.72%，Kappa值0.41。

2.3 2種聯(lián)合診斷方式準確性、特異度、靈敏度比較 見表3。CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷靈敏度、準確性顯著高于MRA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3(P＜0.05)。

表2 MRA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3與手術(shù)病理對照

表3 2種聯(lián)合診斷方式比較

表4 動脈瘤分布情況

患者男，年齡62歲，血清MMP-9、Caspase-3水平異常升高，行MRA檢查。圖1 顯示前交通動脈瘤；患者女，年齡58歲，血清MMP-9、Caspase-3水平異常升高，且查體過程中發(fā)現(xiàn)左側(cè)海綿竇區(qū)存在病變，行CTA檢查。圖2 表明左側(cè)頸內(nèi)動脈虹吸段產(chǎn)生動脈瘤。

2.4 2種聯(lián)合診斷方式對動脈瘤分布檢查情況 見表4與圖1-2。CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3在診斷動脈瘤分布情況方面優(yōu)于MRA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3。

3 討 論

多項研究表明，過度表達MMP-9分子參與了人體顱內(nèi)動脈瘤發(fā)生、進一步發(fā)展乃至破裂過程[6-7]。有報道指出，血管平滑肌細胞大量凋亡屬于顱內(nèi)動脈瘤產(chǎn)生與破裂的重要影響因素，而Caspase-3為當前已知的多類細胞凋亡現(xiàn)象最直接執(zhí)行分子[8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，相較于正常人血清Caspase-3水平，顱內(nèi)動脈瘤(沒有破裂)患者血清Caspase-3水平明顯異常升高，故可考慮將其用于該類動脈瘤臨床早期篩查過程中[9]。數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)是動脈瘤檢查金標準，然而缺點主要為組織創(chuàng)傷大、操作技術(shù)水平對人員要求高及X線輻射劑量大等，一般在基層醫(yī)院里面難以普遍實施[10]。CTA、MRA可以顯示人體各級腦動脈分支情況，并且先進的CT檢查設(shè)備，使得各項同性掃描成為現(xiàn)實。一次掃描能夠獲得掃描范圍內(nèi)的容積數(shù)據(jù)，利用MIP、MPR及CPR，在顱內(nèi)動脈瘤定位、定量與定性檢查中準確性非常高。對于顱腦CTA圖像，采取碘造影劑充盈患者腦動脈，可以使之呈現(xiàn)比較高的密度。利用設(shè)備中配套血管重建軟件，能夠獲得患者腦動脈三維圖像，清晰顯示頸內(nèi)動脈與相應椎基底動脈系統(tǒng)，同時能從任何角度旋轉(zhuǎn)，定位、定量并且定性分析動脈病變[11-12]。CTA檢查方式優(yōu)點主要包括成像速度快、圖像對比好、造成的組織創(chuàng)傷小、患者檢查費用低等。對于MRA而言，其不會造成組織創(chuàng)傷，且在未使用電離輻射以及造影劑條件下即可以獲得患者腦動脈圖像。MRA成像方法主要為相位對比法與時間飛躍法，其中后者圖像比較細膩，適用于血流速度快以及血管走行復雜患者的腦動脈成像。此外，MRA亦能通過后處理軟件完成MIP、MPR處理，獲得腦動脈三維圖像，便于從各角度觀察[13-14]。 影像學檢查聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3檢查，可提高顱內(nèi)動脈瘤診斷準確性。本組研究顯示，CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷顱內(nèi)動脈瘤靈敏度97.37%、準確性96.51%明顯高于MRA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷靈敏度85.53%、準確性83.72%，2種聯(lián)合檢查方式Kappa值均＞0.4，表明2種聯(lián)合檢查方式診斷結(jié)果均與手術(shù)病理具有一致性，但CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷方式具有更高靈敏度與準確性。結(jié)果還顯示，CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3在診斷動脈瘤分布情況方面優(yōu)于MRA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3，與蘇顯球等[15]研究結(jié)論一致。說明CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3檢查顱內(nèi)動脈瘤分布情況方面效果更好。

綜上，相較于MRA，CTA聯(lián)合血清MMP-9、Caspase-3診斷顱內(nèi)動脈瘤具有較高靈敏度、準確性，盡管2種聯(lián)合診斷方式結(jié)果均與手術(shù)病理具有一致性，但CTA可以更清晰定位動脈瘤的分布。