文科，侯楠，陳嘉

突發(fā)性耳聾是突發(fā)且病因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，患者以聽力下降為主要表現(xiàn)，可伴有耳鳴、眩暈、惡心、嘔吐等不適感受[1-2]。突發(fā)性耳聾的病因尚未完全明確，目前推測(cè)與病毒感染、循環(huán)障礙、自身免疫系統(tǒng)功能異常、膜迷路破裂等因素相關(guān)[3]。目前西醫(yī)治療突發(fā)性耳聾的手段主要包括糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物、溶栓和抗凝藥物等，倍他司汀是一種血管擴(kuò)張劑，用于美尼爾綜合征、血管性頭痛等治療，其用于突發(fā)性耳聾的治療可一定程度上減輕患者不適感受并優(yōu)化聽力，但存在療效局限性[4]，如何打破西醫(yī)治療的局限性、提高患者的臨床獲益是當(dāng)下研究的熱點(diǎn)。紅花黃色素是從紅花花瓣中提取出的天然黃色素，屬于國(guó)家級(jí)新藥，具有調(diào)節(jié)微循環(huán)等多種作用，已經(jīng)被證實(shí)在高血壓腎病、缺血性心肌病、急性腦卒中等心腦血管疾病的治療中獲得成功應(yīng)用[5-7]。突發(fā)性耳聾的出現(xiàn)可能與局部微循環(huán)異常相關(guān)，故推測(cè)紅花黃色素在該病治療中也具有一定作用，但目前相關(guān)研究開展有限。本研究將紅花黃色素聯(lián)合倍他司汀用于突發(fā)性耳聾的治療，以期明確該聯(lián)合治療的有效性及可行性，并為日后臨床治療方案的制定提供新選擇，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年1月成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科收治的突發(fā)性耳聾患者118例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照“突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)”[8]確診，突然耳聾、耳鳴、眩暈等，查體未見鼓膜病變，音叉試驗(yàn)提示感音神經(jīng)性聾；(2)既往聽力良好；(3)年齡≥18周歲；(4)心、肝、腎等重要臟器功能基本正常；(5)認(rèn)知功能正常，可配合相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他可能影響聽力的耳部疾?。?2)合并顱腦腫瘤；(3)入組前1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過降脂和抗凝治療；(4)對(duì)紅花黃色素、倍他司汀嚴(yán)重過敏反應(yīng)。參照隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對(duì)照組、研究組，每組各59例。對(duì)照組男30例，女29例，年齡32～58(38.92±4.61)歲；病程1～14(4.28±0.61)d；位置，單側(cè)50例，雙側(cè)9例。研究組男29例，女30例，年齡30～57(38.71±4.75)歲；病程2～13(4.19±0.52)d；位置，單側(cè)49例，雙側(cè)10例。2組患者基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患者均常規(guī)接受地塞米松、維生素B1、維生素B2治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加入倍他司汀治療，具體如下：倍他司汀(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服，6 mg/次，3次/d，治療1個(gè)月后評(píng)估療效。研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受紅花黃色素聯(lián)合倍他司汀治療，注射用紅花黃色素(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))150 mg加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1次/d，以10 d為1療程，治療1個(gè)月后評(píng)估療效。倍他司汀用法用量同對(duì)照組患者。

1.3 療效評(píng)估 治療后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]，患耳聽閾恢復(fù)至發(fā)病前水平或正常范圍，或達(dá)健耳水平為痊愈；患耳受損頻率聽力提高>30 dB為顯效；患耳受損頻率聽力提高15～30 dB為有效；患耳受損頻率聽力提高<15 dB為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)純音聽閾水平：治療前后，采用北京必拓必達(dá)TD-5000純音聽力計(jì)測(cè)定2組患者的純音聽閾水平。(2)血黏度和血脂指標(biāo)檢測(cè)：留取2組患者空腹肘靜脈血標(biāo)本，采用普利生lby-n6compact全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定血黏度，包括全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度；采用雅培c16000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.5 藥物不良反應(yīng) 治療期間，記錄2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、惡心嘔吐、腹瀉便秘、心律失常、休克等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的組間比較采用U檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較 治療1個(gè)月后，研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.187，P<0.05)，見表1。

2.2 2組純音聽閾水平比較 治療前對(duì)照組患者聽閾為(88.93±5.12)dB，研究組為(89.11±5.36)dB，2組治療前聽閾水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.187，P=0.426)。治療后對(duì)照組患者聽閾為(70.16±5.74)dB，研究組為(55.28±6.19)dB， 治療后2組聽閾水平均低于治療前(t/P=18.744/0.000、31.735/0.000)， 且研究組優(yōu)于對(duì)照組(t=13.539，P=0.000)。

2.3 2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 2組患者治療前各血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后各血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2.4 2組血脂指標(biāo)比較 2組患者治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后TG、TC、LDL-C水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且研究組患者治療后血脂水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

2.5 2組藥物不良反應(yīng)比較 治療期間，2組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

突發(fā)性耳聾的發(fā)病機(jī)制未明，故其最佳治療方法也無定論，但改善局部微循環(huán)被認(rèn)為是該病治療的重要環(huán)節(jié)之一。倍他司汀對(duì)心腦血管具有明顯的擴(kuò)張作用，對(duì)耳蝸及前底血流量的增加作用十分明顯，同時(shí)可增加毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞外液吸收。阿不都許庫爾·吾買爾等[4]研究表明，倍他司汀在突發(fā)性耳聾治療中具有積極作用，但單藥治療的有效率在75%左右，存在一定局限性。紅花黃色素具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及周圍血管、抑制血栓形成、降低血漿黏度及抗氧化等作用，已試用于突發(fā)性耳聾的治療且療效滿意[9-10]，但關(guān)于該藥物的具體作用機(jī)制等涉及不多。筆者將紅花黃色素用于治療突發(fā)性耳聾患者，發(fā)現(xiàn)研究組總有效率較對(duì)照組有一定提升，與既往研究結(jié)果吻合[11]，說明紅花黃色素是治療突發(fā)性耳聾的有效藥物。突發(fā)性耳聾患者存在純音聽閾水平的迅速升高，且升高程度與病情嚴(yán)重程度一致，研究組患者治療后的聽閾水平較治療前下降且低于對(duì)照組患者，進(jìn)而量化佐證該藥物治療的有效性。

血液流變學(xué)多用于評(píng)估機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，有研究指出[12-14]，突發(fā)性耳聾發(fā)生與患者血液流變學(xué)狀態(tài)改變相關(guān)，當(dāng)血液黏度增加時(shí)機(jī)體循環(huán)阻力上升、血液流動(dòng)速度減慢，導(dǎo)致耳內(nèi)微循環(huán)灌注量減少并出現(xiàn)缺血缺氧，影響耳蝸等聽力器官的正常功能。本研究2組患者經(jīng)治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均發(fā)生明顯改變，說明血液黏度的增加可能是疾病發(fā)生的重要因素之一。同時(shí)治療后研究組患者各指標(biāo)水平下降更為顯著，一方面說明紅花黃色素在優(yōu)化機(jī)體微循環(huán)方面的積極作用，與其藥理作用吻合，另一方面提示紅花黃色素可能通過改善微循環(huán)而發(fā)揮突發(fā)性耳聾的治療作用[15-16]。紅花黃色素降低血黏度的作用與其擴(kuò)血管作用直接相關(guān)，通過降低細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流而抑制氯化鉀、腎上腺素對(duì)血管內(nèi)皮的收縮作用，從而擴(kuò)張血管、增加器官血供[17-18]。

表1 2組患者近期療效比較 [例(%)]

表3 2組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較

血脂水平也是影響機(jī)體微循環(huán)的重要環(huán)節(jié)之一，血脂水平增加可直接導(dǎo)致血黏度升高、血流速度減緩，是血管內(nèi)堵塞及血栓形成的關(guān)鍵因素之一。研究發(fā)現(xiàn)[19-21]，很大一部分耳聾患者存在血管堵塞并使血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步阻滯內(nèi)耳微循環(huán)。本研究中2組患者經(jīng)治療后血脂水平均得到不同程度的改善，這與倍他司汀的作用密不可分，但研究組患者在加入紅花黃色素治療后TG、TC、LDL-C水平進(jìn)一步下降，而HDL-C水平進(jìn)一步上升，說明紅花黃色素在調(diào)節(jié)血脂方面也有積極作用，與徐智[22]研究結(jié)果相似。

本研究中2組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可見用藥安全性較好。綜上，紅花黃色素聯(lián)合倍他司汀應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的治療，可有效提升療效，具體作用機(jī)制與該藥調(diào)節(jié)機(jī)體血液流變學(xué)、血脂水平等相關(guān)。本研究并未涉及紅花黃色素發(fā)揮藥效的具體機(jī)制，有待后續(xù)開展基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步深入明確。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

文科：設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過程，論文撰寫；侯楠：提出研究思路，論文審核；陳嘉：參與撰寫，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析