杜東陽 王娜 肖鵬云

摘要?目的：通腑瀉肺化痰法聯(lián)合阿奇霉素序貫治療對肺炎支原體感染患者血清IFN-γ、IL-1β、PCT水平的影響。方法：選取2017年10月至2018月10月北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院收治的肺炎支原體感染患者128例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組64例。對照組患者在常規(guī)退熱、止咳、抗炎的基礎(chǔ)上，采用阿奇霉素序貫抗感染治療。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服通腑瀉肺化痰湯治療。2組均治療2周。比較2組治療療效，治療前后中醫(yī)癥候、體征積分，比較2組患者主癥消失時(shí)間和住院時(shí)間，比較2組治療前后臨床炎性反應(yīng)因子，比較2組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為92.19%，顯著高于對照組的78.13%（P<0.05）;觀察組治療后中醫(yī)癥候、體征積分低于對照組（P<0.05）;觀察組退熱時(shí)間、痰壅消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后血清炎性反應(yīng)因子IFN-γ、IL-1β和PCT含量低于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：通腑瀉肺化瘀法治療肺炎支原體感染療效確切，可有效的改善患者的臨床癥候，縮短臨床病程，降低炎性反應(yīng)，和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用，可提高治療效果，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞?通腑瀉肺化痰法;阿奇霉素;肺炎支原體;炎性反應(yīng)因子

Effects of Tongfu Xiefei and Huatan Method Combined with Azithromycin Sequential Treatment on Patients with Mycoplasma Pneumoniae Infection

DU Dongyang1， WANG Na1， XIAO Pengyun2

（1 Second Department of Lung Disease， Fangshan Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 102400， China; 2 Respiratory Department， Shunyi Hospital， Beijing Hospital of Chinese Medicine， Beijing 101300， China）

Abstract?Objective：To observe the effects of Tongfu Xiefei and Huatan method combined with azithromycin sequential treatment on serum levels of IFN-γ， IL-1β and PCT in patients with mycoplasma pneumoniae infection.Methods：According to random number table method， a total of 128 patients in Fangshan Hospital， Beijing University of Chinese Medicine with mycoplasma pneumoniae infection were selected and divided into an observation group and a control group， wit 64 cases in each group.Patients in control group received azithromycin sequential anti-infective therapy on the basis of routine antipyretic， antitussive and anti-inflammatory treatment.The observation group was treated with Tongfu Xiefei Huatan Decoction based on the control group.Both groups were treated for 2 weeks.The curative effects of the 2 groups before and after treatment， which includes the scores of TCM symptoms and signs， time of main symptoms disappearance and hospitalization， clinical inflammatory factors， and the occurrence of adverse reactions during the treatment， were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 92.19%， which is significantly higher than that of 78.13% in the control group （P<0.05）.The scores of TCM symptoms and signs in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.The time of fever relieve， phlegm dissipating， cough disappearance， lung rale disappearance and hospitalization in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.The levels of serum inflammatory factors IFN-γ， IL-1β and PCT in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions in the observation group was lower than the other group （P<0.05）.Conclusion：Tongfu Xiefei and Huayu method is effective in treating mycoplasma pneumoniae infection.It could improve the clinical symptoms effectively， shorten the disease course， and reduce inflammation reaction.Combined with azithromycin， it could enhance the effect， and have less adverse reactions， which is worthy of clinical promotion and application.

Keywords?Tongfu Xiefei and Huatan method; Azithromycin; Mycoplasma pneumoniae; Inflammatory factors

中圖分類號：R563.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.020

肺炎支原體是是一種介于病毒與細(xì)菌之間的非活性微生物，也是呼吸道感染的常見病原體[1]。據(jù)流行病學(xué)研究顯示，支原體肺炎占各種原因引起的肺炎的10%左右[2]。該病起病緩慢，病程長，主要臨床表現(xiàn)為刺激性咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等，且該病反復(fù)發(fā)作、不易根治。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、化痰、退熱、霧化吸入等對癥治療措施是目前西醫(yī)主要治療手段，但長期應(yīng)用，導(dǎo)致此類藥物廣泛耐藥，且不良反應(yīng)大，加大了肺炎支氣管感染治療的難度。近年來，中藥因在抗肺炎支原體感染方面發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢而日益受到臨床的重視[3-5]。本研究重在探討通腑瀉肺化痰法聯(lián)合阿奇霉素序貫對肺炎支原體感染的治療效果，為進(jìn)一步提高肺炎支原體感染治療提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年10月至2018月10月北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院收治的肺炎支原體感染患者128例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組64例。觀察組中男31例，女33例;年齡18～35歲，平均年齡（24.39±4.51）歲;病程3～10 d，平均病程（7.51±2.08）d。對照組中男29例，女35例;年齡20～37歲，平均年齡（25.02±4.47）歲;病程4～14 d，平均病程（7.79±1.94）d。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合《內(nèi)科學(xué)》關(guān)于肺炎支原體感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者;2）符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》痰熱閉肺癥的辨證標(biāo)準(zhǔn)[2]者;3）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)資料檢查確診為肺炎支原體感染者;4）18周歲以上者;5）對本研究方案知情同意并簽署知情同意書者。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）重癥肺炎需住ICU觀察者;2）合并其他感染性疾病的患者;3）其他原因引起的肺炎;4）合并肺外并發(fā)癥者;5）嚴(yán)重肝腎功能障礙者;6）存在免疫缺陷者。

1.4?研究方法?對照組患者在給予對乙酰氨基酚片（中美天津史克制藥有限公司，生產(chǎn)批號：170523）退熱，1片/次，1次/d;給予強(qiáng)力枇杷露（貴州民族藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：180119）止咳，15 mL/次，3次/d，采用阿奇霉素序貫抗感染治療。將阿奇霉素（在此基礎(chǔ)上采用阿奇霉素序貫抗感染治療。將注射用阿奇霉素（湖南科倫制藥有限公司，生產(chǎn)批號：170616）0.5 g融入5%葡萄糖注射液中，靜脈注射，1次/d，連續(xù)治療5 d，停用2 d后改口服阿奇霉素片，0.5 g/次，1次/d。連續(xù)治療5 d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服通腑瀉肺化痰湯治療。具體組方如下：葦莖、石膏各15 g，薏苡仁、冬瓜仁、苦杏仁各10 g，桃仁、麻黃各5 g，炙甘草6 g。每日1劑，水煎后分早晚2次服用。2組患者均治療2周。

1.5?觀察指標(biāo)?依據(jù)《中藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對2組患者臨床癥狀、體征積分和治療療效進(jìn)行判定。比較2組患者主要癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間。采用ELISA雙抗體夾心法檢測2組患者治療前后的血清γ-干擾素（IFN-γ）含量，采用免疫比濁法檢測2組患者治療前后的血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）含量，采用ELISA法檢測2組患者治療前后血清降鈣素原（PCT）。比較2組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者臨床療效比較?2組患者臨床療效比較，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后中醫(yī)癥候、體征積分比較?研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)癥候、體征積分較治療前有所降低。組間結(jié)果比較顯示，觀察組治療后中醫(yī)癥候、體征積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較?2組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較，觀察組退熱時(shí)間、痰壅消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)因子指標(biāo)比較?研究結(jié)果顯示，2組治療后血清炎性反應(yīng)因子IFN-γ、IL-1β和PCT含量較治療前降低。組間結(jié)果比較顯示，觀察組治療后血清炎性反應(yīng)因子IFN-γ、IL-1β和PCT含量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較?2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3?討論

支原體肺炎是臨床較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為咳嗽久治不愈、發(fā)熱或伴有喘息等癥狀。目前醫(yī)學(xué)對支原體致病機(jī)制尚缺乏統(tǒng)一認(rèn)識，多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為和上皮黏附以及免疫功能紊亂等因素有關(guān)[7]。針對該病特點(diǎn)，西醫(yī)主要采用對癥治療，積極抗感染是該病治療的關(guān)鍵。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是治療支原體肺炎的首選，能有效的控制臨床癥狀，清除病原體。但該病長時(shí)間應(yīng)用容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療時(shí)間長[8]。而傳統(tǒng)中藥通過提高機(jī)體免疫力、保護(hù)上皮細(xì)胞、促進(jìn)損傷修復(fù)等多種途徑發(fā)揮藥效，因此中西醫(yī)結(jié)合治療可提高支原體肺炎的治療療效[9]。

中醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，支原體肺炎屬于中醫(yī)“肺炎咳嗽”“肺熱”“喘鳴”的范疇。根據(jù)“六氣皆從火化”的中醫(yī)理論，該病乃本虛標(biāo)實(shí)之癥。如果素體正氣不足，外衛(wèi)不固，機(jī)體更容易被外邪侵襲。若遇到風(fēng)熱濕邪侵襲肺衛(wèi)，首犯肺表，則營衛(wèi)不固，肺宣降功能失司，失于肅降。肺主氣，肺清肅不行，氣郁不宣，則導(dǎo)致水液運(yùn)化功能失司，津聚成痰，痰、熱結(jié)合，阻塞氣道，發(fā)為肺炎咳嗽。另一方面，肺與脾、心、胃、腸關(guān)系密切，肺與大腸的表里，肺失宣降，導(dǎo)致腸腑濁氣聚集，腑氣不通，患者通常伴有便秘、腹脹等實(shí)癥[10]?？梢娫摬?yīng)治以通腑化痰、清熱通絡(luò)之法。本研究中，觀察組在阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上，口服通腑瀉肺化瘀湯治療，組方中葦莖具有清臟腑熱、清肺化痰、逐瘀排膿的功效，可有效的改善肺癰、熱毒壅滯等臨床癥狀;石膏具有清熱瀉火、清泄肺熱的功效;冬瓜具有清肺化痰，消痛排膿，利濕的功效，可肺熱咳嗽有較好的緩解作用;苦杏仁能止咳嗽、潤腸胃、消痰、潤肺;桃仁活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘;麻黃宣肺平喘、利水消腫;薏苡仁除痹，排膿，解毒散結(jié)的同時(shí)，還能健脾止瀉，可緩解葦莖、石膏藥效對脾胃的傷害;炙甘草補(bǔ)脾和胃、鎮(zhèn)咳平喘并調(diào)和諸藥之效。諸藥共湊，起到清肺祛痰、降濁利氣之效，使肺熱得清、肺氣得利、咳喘得平。研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)癥候積分明顯低于對照組（P<0.05），發(fā)熱、痰壅、咳嗽和肺部啰音消失時(shí)間低于對照組（P<0.05），治療療效高于對照組（P<0.05）。提示通腑瀉肺化瘀法結(jié)合阿奇霉素序貫治療可明顯改善支氣管肺炎患者的臨床癥狀，縮短發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀的治療時(shí)間，提高治療療效。PCT是細(xì)菌感染早期診斷指標(biāo)，其在正常人體血清中，含量非常低，對肺炎的診斷、治療及評估預(yù)后有一定的臨床意義。IL-1β作為重要的炎性反應(yīng)因子，參與免疫應(yīng)用和炎性反應(yīng)，是和支原體肺炎密切相關(guān)的炎性反應(yīng)因子。IFN-γ一方面能促進(jìn)炎性反應(yīng)因子的釋放，另一方面通過促進(jìn)白細(xì)胞選擇性滲出參與肺炎的發(fā)生和發(fā)展[6]。本研究中，觀察組患者治療后血清炎性反應(yīng)因子IFN-γ、IL-1β和PCT含量低于對照組（P<0.05），提示支原體肺炎患者通過通腑瀉肺化瘀法聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，可調(diào)節(jié)患者血清IFN-γ、IL-1β和PCT含量，降低炎性反應(yīng)，改善預(yù)后。雖然其具體機(jī)制尚不明確，但現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，葦莖的有效成分復(fù)合多糖可有效的緩解支氣管肺炎患者發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀[11]。石膏中的硫酸鈣能有效的起到鎮(zhèn)靜、解攣、退熱的作用[12]。麻黃的有效成分麻黃堿除了能松弛平滑肌，有效抑制咳嗽、咳喘等臨床癥狀，而且能降低血管壁通透性，降低炎性反應(yīng)[13-15]。冬瓜子甲醇提取物可降低支原體肺炎的炎性反應(yīng)，對肺纖維化具有抑制作用?？梢姡兴幹委熤гw肺炎具有多靶點(diǎn)、多途徑的治療效果。且觀察組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于對照組（P<0.05），可見中西醫(yī)結(jié)合安全性高，安全可靠。

綜上所述，通腑瀉肺化瘀法治療肺炎支原體感染療效確切，可有效的改善患者的臨床癥候，縮短臨床病程，降低炎性反應(yīng)，和阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用，可提高治療效果，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（2019-05-08收稿?責(zé)任編輯：王楊）