張先利

【摘 要】 目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)老年重癥肺炎患者sICAM-1及TNF-α水平的影響。方法：選取重癥肺炎老年患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。對(duì)照組給予哌拉西林舒巴坦治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合白虎加人參湯，兩組均治療7 d。觀察兩組臨床癥狀消失時(shí)間、血清炎癥因子水平及臨床有效率。結(jié)果：觀察組咳嗽消失時(shí)間、體溫及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短（P<0.05）。與治療前比，治療后兩組血清sICAM-1、TNF-α、WBC及IL-6顯著降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組臨床有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%（P<0.05）。結(jié)論：白虎加人參湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦的中西醫(yī)結(jié)合治療，可以降低老年重癥肺炎患者血清炎癥因子水平，縮短臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，臨床療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 重癥肺炎;白虎加人參湯;哌拉西林舒巴坦;炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R536 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2020）3-0113-03

重癥肺炎具有發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快及病死率較高等特征，常好發(fā)于老年住院患者，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。目前臨床工作中，重癥肺炎的西醫(yī)治療以抗菌藥物為主，然而其長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多，且易產(chǎn)生耐藥性，臨床效果不顯著[1]。近年以來中醫(yī)藥憑借其療效顯著、副作用小等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于重癥肺炎的治療中。白虎加人參湯具有清熱除煩、生津止渴功效，然而其用于重癥肺炎治療的相關(guān)報(bào)道較少[2]。本研究旨在觀察重癥肺炎老年患者采用白虎加人參湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦的中西醫(yī)結(jié)合治療，對(duì)其血清可溶性細(xì)胞黏附因子（sICAM-1）及腫瘤壞死因子（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報(bào)高如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年10月至2019年6月收治的重癥肺炎老年患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為對(duì)照組（ n=50）和觀察組（n=50）。納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)照組男26例，女24例;年齡55～78歲，平均（62.13±4.10）歲;基礎(chǔ)疾?。猴B腦疾病13例，胃腸疾病13例，肺部疾病22例;病程：2～10年，平均（6.12±2.11）年。觀察組男25例，女25例;年齡56～79歲，平均（63.09±4.21）歲;基礎(chǔ)疾病：顱腦疾病12例，胃腸疾病14例，肺部疾病24例;病程：2～9年，平均（6.09±2.08）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組中 [3]老年重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)障礙;呼吸頻率大于30次/分;經(jīng)X線胸片顯示病灶累計(jì)雙肺的40%以上;氧分壓小于 60mmHg，氧合指數(shù)小于300;尿量小于 20mL/小時(shí);重癥肺炎患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)的1項(xiàng)或者以上者。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合上述重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者;依從性好，本研究已獲得患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過敏者;合并器質(zhì)性及腫瘤者;血液及凝血異常;精神障礙者。

1.4 治療方法 兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療：吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、酸堿平衡及電解質(zhì)維持穩(wěn)定，必要時(shí)進(jìn)行機(jī)械通氣。對(duì)照組給予哌拉西林舒巴坦：將 2.5g哌拉西林舒巴坦（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103093）與 100mL生理鹽水充分混合，按照30～ 60min靜脈滴注，2次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合白虎人參湯：方劑組成：石膏、生曬參及粳米各30 g，知母、甘草各15 g，水煎服用，1劑/d。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo) ① 觀察并記錄兩組體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常的時(shí)間。② 于治療前后抽取患者外周靜脈血 3mL，分離血清檢測(cè)患者sICAM-1、TNF-α、白細(xì)胞（WBC）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。③ 統(tǒng)計(jì)兩組治療后臨床療效。

1.6 療效判定 療效標(biāo)準(zhǔn) [4]：體溫及血象恢復(fù)正常，咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀及體征消失，X線檢查顯示肺部病變吸收為治愈;體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯減輕，X線檢查顯示肺部病變吸收較少為好轉(zhuǎn);體溫、血象未恢復(fù)正常，臨床癥狀及肺部病變無變化為無效。臨床有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽消失時(shí)間、體溫及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短（ P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組血清sICAM-1、TNF-α、WBC及IL-6顯著降低（ P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%（ P<0.05）。見表3。

3 討論

目前重癥肺炎的治療，主要依據(jù)患者痰液病原菌的檢測(cè)結(jié)果選擇敏感的抗菌藥物，以復(fù)方制劑哌拉西林舒巴坦較常見（哌拉西林鈉和舒巴坦鈉按4∶[KG-*3/5]1）。哌拉西林通過與抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，具有廣譜、低毒的特點(diǎn)，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性。舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能抑制Ⅱ-Ⅴ型的β-內(nèi)酰胺酶，是一種競(jìng)爭(zhēng)性的、不可逆抑制劑。兩者聯(lián)合使用增強(qiáng)哌拉西林的抗菌活性，擴(kuò)大了抗菌譜，然而其長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥[5]。中醫(yī)學(xué)將肺炎歸為“喘證”“咳嗽”的范疇，認(rèn)為其是由外感邪毒所致，邪毒上升至臟腑，從而引發(fā)氣機(jī)升降失調(diào)，因此以祛邪扶正、解毒化瘀的治療原則為主[6]。白虎加人參湯方劑中，石膏性寒，瀉胃火、透肌熱，知母苦寒，清胃肺熱，滋陰潤(rùn)胃，兩者相配，清熱作用更強(qiáng);人參補(bǔ)元?dú)狻⒁嫫⒎?甘草配粳米養(yǎng)胃護(hù)津;諸藥物合用可生津止渴、清熱除煩[7-9]?，F(xiàn)代藥理機(jī)制研究[10-12]表明，石膏可以抑制中樞產(chǎn)熱系統(tǒng)降低體溫，主要與提高游離鈣離子濃度，及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)致熱源吞噬相關(guān);同時(shí)石膏抑制神經(jīng)及骨骼肌興奮性，發(fā)揮抗病毒及抗炎的作用;人參中的有效成分總皂苷具有抗炎作用，主要是通過抑制炎癥血管的擴(kuò)張，降低血管通透性減少炎癥液體的滲出;知母中的皂苷可以抑制糖原在肝臟的分解，造成能量合成受限，發(fā)揮解熱的作用。本次研究中，治療后觀察組臨床有效率顯著高于對(duì)照組，且觀察組臨床癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，表明白虎加人參湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦可以提高老年重癥肺炎患者的臨床療效，縮短患者臨床癥狀時(shí)間，有利于其后期康復(fù)。

在肺炎患者中，sICAM-1造成白細(xì)胞與血管內(nèi)皮之間黏附功能下降，誘發(fā)大量的白細(xì)胞在胰腺及其以外器官的大量聚集，對(duì)支氣管及肺部造成損害;TNF-α水平的高低與感染的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，當(dāng)其分泌水平增高時(shí)，會(huì)誘發(fā)炎癥及其一系列反應(yīng);WBC可以吞噬異物抵御病原體的入侵，產(chǎn)生抗體增強(qiáng)機(jī)體免疫力;IL-6是重要的防御因子，生物活性較廣泛，病情越嚴(yán)重其水平越高[13]。本次研究中，觀察組治療后血清sICAM-1、TNF-α、WBC及IL-6水平降低，提示與單純哌拉西林舒巴坦治療相比，人參白虎湯聯(lián)合治療可以顯著降低重癥肺炎患者血清炎癥因子水平，具有很好的安全性。

綜上，重癥肺炎老年患者使用白虎加人參湯聯(lián)合哌拉西林舒巴坦的中西醫(yī)結(jié)合治療的臨床療效較好，可以降低患者血清炎癥因子水平，縮短臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]李文慧. 關(guān)于“中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）”中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的商榷[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2017， 40（8）： 639.

[2]黃婧文， 李冬玲. 自擬宣壅清肺湯輔助西醫(yī)治療重癥肺炎（痰熱壅肺證）臨床觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥， 2017， 26（1）：155-157.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組. 中國(guó)成人醫(yī)院獲得性肺炎與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷和治療指南（2018年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2018， 41（4）：255-280.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2016， 39（4）： 241-242.

[5]王磊， 丁梅， 李碩. 頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（2∶1）[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2006， 22（2）： 145-147.

[6]盧濱， 吳紅科， 姚菲菲， 等. 支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療重癥肺炎合并呼吸衰竭的療效觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 35（1）： 68-71.

[7]袁利學(xué)， 范銀燕. 重癥肺炎患者的炎癥因子動(dòng)態(tài)變化的研究[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2017， 46（23）： 2892-2894.

[8]張磊， 韓麗. 連花清瘟顆粒聯(lián)合哌拉西林舒巴坦治療肺炎的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2018， 33（8）： 109-112.

[9]翁書彪. 注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2017， 19（9）： 235-236.

[10]王月， 翟華強(qiáng)， 魯利娜，等. 人參的本草考證及現(xiàn)代研究綜述[J]. 世界中醫(yī)藥， 2017， 12（2）： 470-473.

[11]馮菲. 知母的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2017， 9（12）： 133.

[12]楊素德. 中藥藥對(duì)知母—石膏配伍的化學(xué)成分變化及藥效學(xué)研究[D]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)， 2012.

[13]胡晶， 朱敏， 蘇華平， 等. 肺炎患兒血清G-CSF、sTREM-1、sICAM-1水平的變化及意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2018， 15（6）： 817-820.