張曉玲 徐靜媛

帶狀皰疹是一種急性感染性皮膚病，由水痘-帶狀皰疹病毒引起，患者臨床表現(xiàn)為沿周圍神經(jīng)走行的皮膚出現(xiàn)水皰，并伴有明顯神經(jīng)痛，若未及時治療，可能會產(chǎn)生后遺神經(jīng)痛[1]。目前，臨床上治療帶狀皰疹采用阿昔洛韋等抗病毒藥物，但有研究[2]發(fā)現(xiàn)，引起帶狀皰疹患者組織損傷及疼痛的主要原因為炎癥反應(yīng)，阿昔洛韋能有效抑制病毒復(fù)制，對減輕炎癥反應(yīng)的作用有限，早期有效控制病情即可抑制炎癥反應(yīng)，有效的減輕疼痛。紅藍光可殺死細菌、改變皮膚結(jié)構(gòu)、修復(fù)皮膚、促進細胞生長，能降低皮膚局部炎癥反應(yīng)，減輕疼痛，臨床常用于痤瘡皮膚疾病治療[3-4]。本研究分析藥物結(jié)合紅藍光治療帶狀皰疹臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2019年5月期間滁州市第一人民醫(yī)院皮膚科門診收治76例帶狀皰疹患者，使用隨機數(shù)字表法將上述患者分為觀察組(n=38)和對照組(n=38)。觀察組患者男性24例，女性14例，年齡22～64歲，平均(44.37±10.59)歲，病程4～70 h，平均(34.41±9.87)h；皮損部位：胸背部22例，上肢7例，頭面部5例，下肢4例；皮損嚴重程度：輕度16例，中度14例，重度8例；疼痛評分2～6分，平均(4.12±0.52)分。對照組患者男性25例，女性13例，年齡21～66歲，平均(45.45±10.78)歲，病程6～72 h，平均(35.50±10.39)h；皮損部位：胸背部24例，上肢8例，頭面部4例，下肢2例；皮損嚴重程度：輕度18例，中度13例，重度7例；疼痛評分2～6分，平均(4.08±0.50)分。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

納入標(biāo)準：①符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準[5]；②年齡≥18歲；③病程3 d以內(nèi)；④患者對本研究充分知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準：①合并肝腎功能不全及糖尿病者；②入組前接受抗病毒藥物治療者；③免疫功能低下者；④對光輻射過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者常規(guī)口服阿昔洛韋(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H44023592)治療，每次0.2 g，每天5次?；继幫磕ò⑽袈屙f軟膏(安徽江中高邦制藥有限公司，國藥準字H20033692)，每天4次，連續(xù)治療7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，皮損處采用Carnation-86c 型紅藍光治療儀(深圳普門科技有限公司)進行紅藍光交替照射，藍光功率密度為51 mW/cm2，紅光功率密度為102 mW/cm2，每次30 min(藍光10 min+紅光20 min)，每天1次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者止皰時間、結(jié)痂時間及疼痛緩解時間，并于治療結(jié)束后第1天，評價兩組治療療效。痊愈：水皰結(jié)痂消退，幾乎無疼痛感；好轉(zhuǎn)：水皰結(jié)痂有所消退，疼痛部分消失；未愈：水皰結(jié)痂未明顯消退，疼痛無減輕?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

分別于治療前和治療結(jié)束后第1天，采集患者空腹靜脈血4～5 mL，靜置20 min后，3 000 r/min離心10 min，留存上清液進行后續(xù)測定。炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)以及白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)，均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定；β-內(nèi)啡肽及P物質(zhì)水平，依次采用酶聯(lián)免疫吸附法與放射免疫法測定。

治療過程中觀察記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、惡性嘔吐、腹部不適等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較 觀察組治療總有效率(97.74%)明顯優(yōu)于對照組(48.95%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.416，P=0.042)。見表1。

表1 兩組患者治療療效比較[例(%)])

2.2 兩組患者治療后臨床指標(biāo)比較 觀察組止皰時間、結(jié)痂時間以及疼痛緩解時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清炎癥指標(biāo)水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血清IL-6、IL-8和TNF-α水平治療前后差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

注：TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白細胞介素-6，IL-8為白細胞介素-8

2.4 兩組患者治療前后血清β-內(nèi)啡肽和P物質(zhì)水平比較 治療前，兩組血清β-內(nèi)啡肽和P物質(zhì)水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組血清β-內(nèi)啡肽、P物質(zhì)水平治療前后的差值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清β-內(nèi)啡肽和P物質(zhì)水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組治療過程中，1例出現(xiàn)腹部不適，紅藍光照射未出現(xiàn)不適。對照組治療過程中，1例腹部不適，1例出現(xiàn)惡心嘔吐。觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.6%和5.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

紅藍光治療屬于一種物理治療，通過發(fā)光二極管產(chǎn)生紅藍光，皮膚組織吸收光能后轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)能和熱能，引起一系列連鎖反應(yīng)，從而在許多皮膚疾病應(yīng)用中發(fā)揮治療作用[6-7]。阿昔洛韋是一種嘌呤核苷類似物，可有效抑制皰疹病毒增殖，是治療帶狀皰疹常用藥物[8]。本研究采用紅藍光聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹患者，結(jié)果顯示，紅藍光聯(lián)合阿昔洛韋治療能有效縮短止皰時間、結(jié)痂時間、疼痛緩解時間，總有效率明顯提高。

IL-6、IL-8和TNF-α主要由免疫細胞如巨噬以及淋巴細胞分泌，可以誘導(dǎo)B淋巴細胞前體激活促進抗體分泌，加快骨髓源細胞成熟，誘使KB細胞裂解過程加強，調(diào)節(jié)機體免疫作用、炎癥反應(yīng)以及造血功能[9-10]。持續(xù)性的炎癥反應(yīng)是帶狀皰疹的基本病理之一，韓曉東等[11]研究顯示，帶狀皰疹患者血清炎癥因子水平均較高，經(jīng)治療顯著降低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅藍光聯(lián)合阿昔洛韋治療能有效降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平，減輕機體炎癥反應(yīng)。分析原因，一方面，紅光可促進細胞線粒體氧化代謝，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，避免神經(jīng)損傷，同時，紅光可使血管舒張，促進新陳代謝，使局部炎癥因子水平降低，疼痛減輕；另一方面，藍光可改變細胞膜滲透性及胞內(nèi)pH值，對病原微生物生長起到抑制作用，減輕炎癥[12-13]。引起神經(jīng)疼痛的主要原因是相應(yīng)神經(jīng)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，但單純采用阿昔洛韋治療，雖能有效抑制病毒增殖對減輕炎癥反應(yīng)的作用有限[14]。

β-內(nèi)啡肽屬于內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，除了可參與免疫功能調(diào)節(jié)、腸胃功能調(diào)節(jié)、神經(jīng)內(nèi)分泌功能調(diào)節(jié)外，還具有鎮(zhèn)痛作用。β-內(nèi)啡肽與阿片肽μ體結(jié)合，使腺苷酸環(huán)化酶活性受到抑制，細胞內(nèi)cAMP減少，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[15]。P物質(zhì)是一種神經(jīng)肽，在中樞及周圍神經(jīng)組織中廣泛存在，與各種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)細胞、炎癥介質(zhì)相互作用，參與疼痛的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，紅藍光聯(lián)合阿昔洛韋治療能有效升高β-內(nèi)啡肽水平，降低P物質(zhì)水平，這可能是紅藍光可減輕患者疼痛感的機制之一。在安全性方面，紅藍光聯(lián)合阿昔洛韋治療不良反應(yīng)與單純阿昔洛韋治療無明顯差異，提示紅藍光聯(lián)合阿昔洛韋治療具有較高安全性。

綜上所述，紅藍光聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹，能降低炎癥因子和P物質(zhì)含量，提高β-內(nèi)啡肽水平，縮短止皰時間和結(jié)痂時間，減輕神經(jīng)疼痛，提高治療療效，且安全性高，值得臨床推廣。