段艷文

（山東省濱州醫(yī)學院，山東 煙臺；山東省臨清市人民醫(yī)院，山東 臨清）

0 引言

缺血性腦卒中又稱腦梗死（cerebralinfarction, CI），是腦血管局部組織出現(xiàn)大面積缺氧缺血，導致腦組織壞死或軟化[1,2]。對CI患者進行病因分型有助于預后判斷、指導治療和二級預防決策。隨著社會老齡化加重，CI患者的高發(fā)年齡段向后推移，危害患者生命安全，所以對CI疾病的早期預防和有效治療至關重要，對出現(xiàn)梗死的患者盡早促進缺氧缺血腦組織修復，改善預后具有重要社會意義[3,4]。近些年，有研究發(fā)現(xiàn)CXCL12在神經(jīng)細胞分化、遷移及神經(jīng)遞質釋放中發(fā)揮作用。目前，臨床關于CXCL12與腦缺血損傷的研究還比較少見。

本課題通過收集2015年5月至2019年5月住院及門診收治的首次發(fā)作的急性腦梗死患者外周血標本，檢測趨化因子CXCL12濃度，利用超聲檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度，分析血漿中CXCL12與頸動脈硬化的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年5月至2019年5月將本院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診收治500例首次發(fā)作的CI患者作為CI組；按照頸動脈IMT，將其分為IMT增厚組（286例）和IMT正常組（214例），同期在本院體檢的500例正常志愿者設為對照組，三組一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 方法

標本采集：IMT增厚組、IMT正常組及對照組保證空腹8h，隔夜于次日早6點抽取4ml外周血，放入EP管中，震蕩搖勻，3000r/min，離心15min，提取血清并置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測。

頸部血管超聲檢測：IMT增厚組、IMT正常組及對照組均由專業(yè)的超聲醫(yī)師采用飛利浦EPIQ5彩色多普勒檢測血管，探頭頻率為5.0-10.0MHz。檢測動脈管腔至中-外膜界面間的上下距離，即IMT，對三組研究人員兩側頸動脈的IMT水平進行檢測，將頸動脈內(nèi)膜表面光滑，IMT≤1.0mm標記為正常無增厚;將血管IMT＞1.0mm記為IMT增厚。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0對本文研究內(nèi)容進行統(tǒng)計分析。計量資料采用s）表示，兩兩比較時進行t檢驗,多組間比較進行方差分析，非正態(tài)分布或方差不齊時進行秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 IMT增厚組、IMT正常組及對照組患者一般資料比較

IMT增厚組、IMT正常組及對照組在性別、年齡、糖尿病及吸煙史方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），高血壓、冠心病方面差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 IMT增厚組、IMT正常組及對照組血清內(nèi)CXCL12水平比較

表1 IMT增厚組、IMT正常組及對照組一般資料比較

IMT正常組患者血清CXCL12水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組患者CXCL12水平高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組、IMT正常組及對照組三組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 IMT增厚組、IMT正常組及對照組患者血清內(nèi)CXCL12水平比較）

表2 IMT增厚組、IMT正常組及對照組患者血清內(nèi)CXCL12水平比較）

注：*表示與對照組比較P＜0.05；#表示與IMT正常組比較P＜0.05

組別 n CXCL12(ng/ml）對照組 500 6.58±1.18 IMT正常組 214 10.76±2.54*IMT增厚組 286 14.35±3.67*#F 521.517 P＜0.001

2.3 IMT正常組、IMT增厚組患者預后情況血清CXCL12水平比較

IMT增厚組預后良好及預后不良患者CXCL12水平均高于IMT正常組（P＜0.05），且預后良好患者CXCL12水平低于預后不良組患者，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 IMT正常組、IMT增厚組患者預后情況血清CXCL12水平比較

表3 IMT正常組、IMT增厚組患者預后情況血清CXCL12水平比較

注：#表示與IMT正常組比較P＜0.05

3 討論

近年來許多研究認為動脈IMT能反映血管壁增厚情況，有人將超聲方法與病理組織學方法進行比較，發(fā)現(xiàn)超聲能準確測量動脈IMT，且動脈粥樣硬化時IMT的改變早于斑塊的發(fā)生[5,6]。IMT正常組患者血清CXCL12水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組患者CXCL12水平高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IMT增厚組、IMT正常組及對照組三組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CXCL12水平的高低與頸動脈斑塊內(nèi)部的不穩(wěn)定性質關聯(lián)性較高，與頸動脈內(nèi)中膜厚度無明顯相關。其機制可能主要在于患者由斑塊阻塞導致血液循環(huán)及氧氣無法順利供應，缺氧因子增多導致CXCL12水平升高，并誘導單核細胞等涌入血管內(nèi)壁，并對血管內(nèi)壁損傷處進行聚集，細胞炎性因子活性長時間升高，會加快且加重不穩(wěn)定斑塊發(fā)生。經(jīng)動脈粥樣硬化在TIA及CI早期表現(xiàn)為高水平，加重組織損傷，CXCL12水平升高[7]。Lingling DU等[8]經(jīng)腦損傷大鼠發(fā)現(xiàn)，其損傷神經(jīng)元中存在濃度較高的CXCL12受體的CXCR4表達。

本研究結果顯示，IMT增厚組預后良好及預后不良患者CXCL12水平均高于IMT正常組（P＜0.05），且預后良好患者CXCL12水平低于預后不良組患者，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CXCL12水平與腦梗死的預后密切相關，能夠準確反饋腦損傷嚴重及預后[9,10]。發(fā)病機理在于CI發(fā)病后，缺氧組織中高表達CXCL12，提高從外周血募集MSC細胞的能力[11]。在CI模型大鼠中MSC細胞能夠穿過血腦屏障，能夠選擇地進入腦局部缺血部位進行改善神經(jīng)功能的作用。對神經(jīng)損傷的大鼠腦側室抑制MSC，損傷區(qū)域的CXCL12及多種不規(guī)則去化蛋白水平均升高。Tang Q[12]最新研究數(shù)據(jù)顯示，高水平CXCL12會對病變部位聚集大量的巨噬細胞，推動著動脈粥樣硬化的形成。由此可見，CXCL12對CI患者及腦損傷缺血患者的發(fā)病機理意義十分關鍵，并與經(jīng)動脈粥樣硬化關系密切。但本研究樣本量較少，需要進一步擴大樣本量進行深入探討。