李培培

【摘要】 目的 分析鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期惡性腫瘤中重度疼痛的臨床效果以及不良反應(yīng)。方法 69例晚期惡性腫瘤中重度疼痛患者， 將其按照就診時(shí)間的不同分為試驗(yàn)Ⅰ組、試驗(yàn)Ⅱ組和試驗(yàn)Ⅲ組， 各23例。三組均服用鹽酸羥考酮緩釋片， 試驗(yàn)Ⅰ組觀察服藥2 h后的緩解率， 試驗(yàn)Ⅱ組觀察服藥2 d后的緩解率， 試驗(yàn)Ⅲ組觀察服藥15 d后的緩解率;并觀察三組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 試驗(yàn)Ⅰ組疼痛緩解率為82.61%高于試驗(yàn)Ⅱ組的73.91%和試驗(yàn)Ⅲ組的8.69%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)Ⅱ組不良反應(yīng)發(fā)生率52.17%高于試驗(yàn)Ⅲ組的8.69%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 服用鹽酸羥考酮緩釋片可以有效緩解晚期惡性腫瘤患者的中重度疼痛， 有利于改善患者的生存質(zhì)量， 雖然存在一些不良反應(yīng)， 但是對(duì)于惡性腫瘤晚期的中重度疼痛而言并不是很嚴(yán)重， 建議臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸羥考酮;晚期惡性腫瘤;中重度疼痛;臨床療效;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.071

中重度疼痛是惡性腫瘤發(fā)展到晚期的一個(gè)重要的臨床表現(xiàn)， 是影響惡性腫瘤晚期患者生存質(zhì)量的量主要原因之一， 簡(jiǎn)稱癌痛， 在夜間疼痛明顯， 隨著病情發(fā)展疼痛加劇且晝夜不停， 是惡性腫瘤患者最常見卻又最難控制的癥狀， 發(fā)生率高達(dá)70%～90%， 對(duì)患者的生存質(zhì)量造成了極大的影響。85%的患者可以依靠藥物緩解疼痛， 但是個(gè)別患者會(huì)有一定的不良反應(yīng)。鹽酸羥考酮緩釋片是目前在臨床上最為常用的高效鎮(zhèn)痛藥之一， 適用于大多數(shù)中度或重度疼痛， 能夠有效減輕患者的痛苦和傷害， 雖然鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)治療晚期惡性腫瘤的中重度疼痛有明顯的治療效果， 但是在該藥的服用時(shí)間、服用劑量以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)等方面尚且存在爭(zhēng)議[1]。故本次研究分析鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)晚期惡性腫瘤中重度疼痛的臨床療效以及不良反應(yīng)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院自2018年3月～2019年3月收治的69例晚期惡性腫瘤患者， 包括17例肺癌、14例胃癌、9例肝癌、12例乳腺癌、4例食管癌、5例宮頸癌、8例結(jié)直腸癌。將其隨機(jī)分為試驗(yàn)Ⅰ組、試驗(yàn)Ⅱ組和試驗(yàn)Ⅲ組， 每組23例。試驗(yàn)Ⅰ組男14例， 女9例;年齡26～78歲， 平均年齡（52.53±8.85）歲;8例肺癌、4例胃癌、3例肝癌、2例乳腺癌、2例食管癌、2例宮頸癌、2例結(jié)直腸癌。試驗(yàn)Ⅱ組男12例， 女11例;年齡25～81歲， 平均年齡（53.87±9.64）歲;4例肺癌、5例胃癌、2例肝癌、6例乳腺癌、1例食管癌、2例宮頸癌、3例結(jié)直腸癌。試驗(yàn)Ⅲ組男15例， 女8例;年齡23～79歲， 平均年齡（51.52±9.51）歲;5例肺癌、5例胃癌、4例肝癌、4例乳腺癌、1例食管癌、1例宮頸癌、3例結(jié)直腸癌。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：[2]：①所有患者及其家屬都知情且簽署了治療協(xié)議書;②所有患者均采用癌痛評(píng)估常用方法之?dāng)?shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)估， NRS 5～7分;③所有患者均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為晚期惡性腫瘤并且出現(xiàn)中重度疼痛;④所有患者都符合做本次試驗(yàn)的其他生理病理要求， 如排除肝腎功能障礙的患者、在哺乳期的患者或孕婦以及無藥物禁忌癥的患者。

1. 2 方法 三組患者在試驗(yàn)給藥之前4 h內(nèi)未服用對(duì)本次試驗(yàn)產(chǎn)生影響的藥物。服藥方法：三組均服用規(guī)格為20 mg/片的鹽酸羥考酮緩釋片， 初始劑量為20 mg/次， 間隔12 h服用1次， 后根據(jù)每例患者的病情發(fā)展以及鎮(zhèn)痛的效果來調(diào)整劑量， 療程為2周。試驗(yàn)Ⅰ組觀察服藥2 h后的緩解率， 試驗(yàn)Ⅱ組觀察服藥2 d后的緩解率， 試驗(yàn)Ⅲ組觀察服藥15 d后的緩解率;并觀察三組不良反應(yīng)發(fā)生率。鹽酸羥考酮緩釋片為口服藥， 且必須整片吞服， 不能掰開、研磨或者咀嚼， 以免導(dǎo)致潛在性的致死劑量的藥物快速釋放和吸收。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 鎮(zhèn)痛效果判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效：患者的疼痛感完全消失、鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng);有效：患者的疼痛得到明顯的緩解、疼痛減輕、鎮(zhèn)痛時(shí)間較長(zhǎng);無效：患者的疼痛基本沒有得到緩解、鎮(zhèn)痛時(shí)間短暫。疼痛緩解率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：便秘、惡心嘔吐、頭暈、嗜睡。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者的疼痛緩解率比較 試驗(yàn)Ⅰ組疼痛緩解率為82.61%， 試驗(yàn)Ⅱ組疼痛緩解率為73.91%， 試驗(yàn)Ⅲ組疼痛緩解率為8.69%;試驗(yàn)Ⅰ組和試驗(yàn)Ⅱ組疼痛緩解率均高于試驗(yàn)Ⅲ組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)Ⅰ組和試驗(yàn)Ⅱ組疼痛緩解率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.43%， 試驗(yàn)Ⅱ組為52.17%， 試驗(yàn)Ⅲ組為8.69%;試驗(yàn)Ⅱ組不良反應(yīng)發(fā)生率高于試驗(yàn)Ⅲ組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活水平的提高， 多種原因?qū)е聬盒阅[瘤的發(fā)病率也逐年升高， 但是目前還沒有有效治愈措施， 仍然是醫(yī)療界的一大難題。惡性腫瘤早期一般無明顯的癥狀， 但是到中晚期會(huì)在不同的病變部位出現(xiàn)特異性癥狀， 疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一， 初期癌癥患者疼痛發(fā)生率為25%， 晚期癌癥患者疼痛發(fā)生率為60%～80%。其中1/3的患者為重度疼痛。嚴(yán)重影響了患者的生理心理健康， 甚至有些患者會(huì)出現(xiàn)自殺的傾向[4]。所以， 尋找有效的治療方法、減輕患者的痛苦是很有意義的。

目前， 阿片類藥物是晚期惡性腫瘤患者鎮(zhèn)痛最常用的藥物， 本次研究所采用的鹽酸羥考酮緩釋片是其中典型的鎮(zhèn)痛藥。因?yàn)辂}酸羥考酮緩釋片對(duì)脊髓和腦等阿片受體有較高的親和力， 鎮(zhèn)痛效果是嗎啡類藥物的2倍且鎮(zhèn)痛起效快， 可以在較短時(shí)間內(nèi)緩解患者的疼痛， 并且鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)， 患者服用次數(shù)少， 不良反應(yīng)少， 更加利于患者安全服用[5]。要值得注意的是， 首次服用阿片類藥物不能控制其疼痛的患者， 在初始給藥時(shí)要采用最小劑量5 mg， 以免發(fā)生意外。而且鹽酸羥考酮緩釋片屬于嗎啡類的阿片類物質(zhì)激動(dòng)劑， 具有抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用， 可能會(huì)被利用成毒品， 所以醫(yī)師在開藥時(shí)要注意劑量， 防止出現(xiàn)藥物的誤用、濫用和流弊。此外， 阿片類藥物有一定的耐藥性和依賴性， 若長(zhǎng)時(shí)間服用， 會(huì)降低對(duì)疼痛的敏感度， 患者服用的劑量也會(huì)不斷增加， 所以每次藥物劑量的調(diào)整要控制在上一次劑量基礎(chǔ)上的25%～50%， 并且要根據(jù)每例患者的個(gè)體情況不同調(diào)節(jié)劑量;患者若長(zhǎng)時(shí)間服用本藥， 會(huì)對(duì)本藥產(chǎn)生耐受性， 并不斷增加劑量以達(dá)到鎮(zhèn)痛效果， 患者可能會(huì)因此產(chǎn)生身體依賴性， 在此種情況下若是突然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀， 如煩躁不安、焦慮、易怒、失眠、打哈欠、流淚、流涕、出汗、寒顫等， 所以當(dāng)患者要換藥或者停藥時(shí)， 要逐漸減少鹽酸羥考酮緩釋片的劑量， 以防止戒斷癥狀的發(fā)生[6-8]。

在本次試驗(yàn)中， 以用藥時(shí)間的不同為參考， 分別觀察了鹽酸羥考酮緩釋片在服用的2 h后、2 d后以及15 d后的疼痛緩解率。通過本次試驗(yàn)可以看出， 鹽酸羥考酮緩釋片可以在短時(shí)間內(nèi)起到鎮(zhèn)痛效果， 并且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)， 鹽酸羥考酮緩釋片的疼痛緩解率在起效后不斷的下降， 在用藥2 d后的疼痛緩解率仍然能達(dá)到73.91%， 說明鹽酸羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果好且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)， 但是藥效還是存在時(shí)效的， 在服藥15 d后的疼痛緩解率就下降到8.69%。

鹽酸羥考酮緩釋片雖然鎮(zhèn)痛效果好， 但是仍然會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)， 常見的一般有惡心、嘔吐、便秘、眩暈、嗜睡等。通過實(shí)驗(yàn)觀察可知， 三組試驗(yàn)都存在不良反應(yīng)， 說明鹽酸羥考酮緩釋片在起效后就伴隨有不良反應(yīng)， 其中服藥2 d后的不良反應(yīng)出現(xiàn)最多。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)， 不良反應(yīng)出現(xiàn)的次數(shù)減少， 從側(cè)面可以看出， 鹽酸羥考酮緩釋片在發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)會(huì)出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)， 但是隨著鹽酸羥考酮緩釋片的療效下降， 不良反應(yīng)出現(xiàn)次數(shù)也隨之減少[9]。

通過本次試驗(yàn)可知， 所有患者的不良反應(yīng)中便秘出現(xiàn)的次數(shù)最多， 分析原因：①服用本藥的患者大多數(shù)為晚期惡性腫瘤， 會(huì)長(zhǎng)期臥床， 進(jìn)食減少， 活動(dòng)量減少， 這些不良生活習(xí)慣都會(huì)導(dǎo)致便秘的發(fā)生;②鹽酸羥考酮緩釋片本身就具有降低腸蠕動(dòng)的作用， 長(zhǎng)期服用本藥， 腸蠕動(dòng)減弱， 便秘增加。所以有慢性便秘或者腸胃功能不好的患者建議在用藥初期配合復(fù)方蘆薈膠囊藥物預(yù)防便秘[10]。由于本次試驗(yàn)的局限性， 需要延長(zhǎng)研究時(shí)間、擴(kuò)大研究規(guī)模， 以驗(yàn)證鹽酸羥考酮緩釋片的鎮(zhèn)痛效果。

綜上所述， 鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)于晚期惡性腫瘤中重度疼痛有很好的鎮(zhèn)痛療效， 能夠有效緩解患者的疼痛， 提高患者的生活質(zhì)量， 是一種安全、高效、實(shí)用、簡(jiǎn)單、不良反應(yīng)相對(duì)較少的鎮(zhèn)痛藥， 有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值， 建議臨床上推廣使用。

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[收稿日期：2019-06-18]