李文 許海波 徐云 邱育棟 黃陽

腎透明細(xì)胞癌是腎細(xì)胞癌最常見的病理亞型，占所有腎細(xì)胞癌的70%～80%[1]?？墒中g(shù)腎透明細(xì)胞癌預(yù)后差，死亡率高[2]。中性粒淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)等已經(jīng)顯示出對多種實體腫瘤預(yù)后的預(yù)測價值[3]。我們對NLR以及PLR預(yù)測可手術(shù)腎透明細(xì)胞癌腫瘤特異性生存期(cancer-specific survival，CSS)價值進(jìn)行探討。

對象與方法

一、對象

2014年1月30日～2016年6月30日在我院進(jìn)行手術(shù)治療的腎透明細(xì)胞癌病人118例。納入標(biāo)準(zhǔn)：接受手術(shù)治療(根治性腎切除術(shù))，術(shù)后常規(guī)病理學(xué)檢查結(jié)果為腎透明細(xì)胞癌，術(shù)前全身檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)前未接受其他惡性腫瘤相關(guān)治療，如免疫治療及放化療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤；合并精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重心臟、腦、肝臟病變可能影響預(yù)期生存；合并感染等急性期炎癥反應(yīng)；凝血功能異常；臨床資料不完整；非首次抗癌治療。118例病人中男64例，女54例，年齡41～78歲，中位年齡49.6歲。TNM分期(2010年AJCC)Ⅰ期33例，Ⅱ期69例，Ⅲ～Ⅳ16例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例。

二、方法

1.檢測方法：入院后第2天抽取空腹外周肘靜脈血，常規(guī)送檢驗科檢測血常規(guī)(貝克曼庫爾特UniCel DxH 800五分類血細(xì)胞分析儀)，計算NLR及PLR。

2.隨訪：開始隨訪時間為手術(shù)時間。自制隨訪登記表，記錄復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡情況。每3～4個月隨訪1次。隨訪終點為CSS或隨訪截止時間(2019年6月30日)。以手術(shù)時間作為起點，以腫瘤原因的死亡時間或隨訪截止時間為終點，該期間即為CSS。

三、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件分析數(shù)據(jù)，使用ROC曲線及最大約登指數(shù)確定NLR及PLR截值及其對CSS預(yù)測作用。定性資料比較使用χ2檢驗。Kaplan-Meier并Log-rank檢驗分析NLR及PLR與CSS相關(guān)性，使用Cox多因素回歸模型觀察腎透明細(xì)胞癌CSS的獨立影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

結(jié) 果

1.NLR及PLR對CSS預(yù)測價值：隨訪時間12～65個月，平均隨訪時間(46.8±6.9)個月，失訪10例，隨訪成功率為92.2%，死亡43例。ROC分析顯示，NLR及PLR均對CSS具有預(yù)測價值(P<0.05)，見表1、圖1。NLR聯(lián)合PLR預(yù)測CSS的曲線下面積大于NLR、CSS。NLR截值為1.9，PLR截值為105。

圖1 NLR及PLR預(yù)測CSS的ROC曲線

表1 NLR及PLR對CSS預(yù)測價值

表2 臨床病理資料與NLR及PLR相關(guān)性

2.臨床病理資料與NLR及PLR相關(guān)性見表2。結(jié)果表明，NLR、PLR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期具有相關(guān)性(P<0.05)。

3.腎透明細(xì)胞癌CSS與NLR及PLR相關(guān)性分析見圖2～3，表3、4。Kaplan-Meier 并Log-rank檢驗結(jié)果顯示，NLR、PLR升高病人CSS短于NLR降低病人(P<0.05)。

圖2 PLR與腎透明細(xì)胞癌CSS相關(guān)性

腎透明細(xì)胞癌對化放療不敏感，根治性腎切除術(shù)仍然是局部或局部晚期腎透明細(xì)胞癌最有希望的治療方法，然而術(shù)后復(fù)發(fā)率仍較高，為20%～30%[4]。炎癥反應(yīng)在惡性腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。NLR和PLR是全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，也是多種惡性腫瘤診斷和預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)，如非小細(xì)胞肺癌、肝癌等[5]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前NLR升高的腎透明細(xì)胞癌

圖3 NLR與腎透明細(xì)胞癌CSS相關(guān)性

表3 腎透明細(xì)胞癌術(shù)后CSS的單因素分析

表4 腎透明細(xì)胞癌術(shù)后CSS的多因素分析

病人CSS較短。Otunctemur等[6]研究也證實NLR升高病人生存期縮短。高NLR反映了中性粒細(xì)胞增加和(或)白細(xì)胞比率降低。有研究證實，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等腫瘤微環(huán)境中浸潤性白細(xì)胞參與腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。中性粒細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤發(fā)展和進(jìn)展的血管內(nèi)皮生長因子。本研究也證實NLR水平升高病人淋巴轉(zhuǎn)移率較高，腫瘤分期較高。參與癌癥相關(guān)炎癥的細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素-6等，可誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞水平升高[6]。因此，高外周中性粒細(xì)胞水平可能表明癌癥相關(guān)的炎癥或腫瘤進(jìn)展。據(jù)報道浸潤淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有效的抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答[7-8]。低淋巴細(xì)胞計數(shù)可能導(dǎo)致對腫瘤的免疫反應(yīng)不充分，從而導(dǎo)致對癌癥的防御減弱。

本研究結(jié)果顯示，PLR是經(jīng)手術(shù)治療腎透明細(xì)胞癌CSS的獨立危險因素，對CSS具有一定預(yù)測價值。Tsujino等[8]研究也證實，術(shù)前PLR升高病人預(yù)后較差。目前，血小板對腫瘤預(yù)后的機制尚未完全明確，可能的機制包括血小板可以保護(hù)癌細(xì)胞免于被自身免疫系統(tǒng)檢測或攻擊，如促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附或通過其配體與癌細(xì)胞相互作用等[9]。本研究中NLR聯(lián)合PLR預(yù)測CSS的AUC大于NLR、CSS，提示NLR聯(lián)合PLR對腎透明細(xì)胞癌CSS具有較高預(yù)測價值，基于臨床病理學(xué)特征的幾種預(yù)后模型，如TNM分期、Fuhrman分級，已經(jīng)被用于腎透明細(xì)胞癌的預(yù)后預(yù)測中，但僅基于臨床病理學(xué)特征的預(yù)后模型對腎透明細(xì)胞癌預(yù)后的預(yù)測效果較差，特異度和靈敏度較低，NLR聯(lián)合PLR可能成為預(yù)測腎透明細(xì)胞癌的新模型。