晉俊平

產(chǎn)前篩查中以胎兒顏面部畸形較常見，因其畸形外露會(huì)對(duì)新生兒及家庭日后的生活帶來(lái)痛苦，甚至增加社會(huì)負(fù)擔(dān)，因此，提高胎兒顏面畸形的早期診斷率意義重大［1］。目前，尚不清楚顏面部畸形的發(fā)病機(jī)制，研究報(bào)道，可能與高齡產(chǎn)婦、免疫性疾病及染色體異常相關(guān)［2］。超聲檢查系統(tǒng)具有規(guī)范化及普及性的特點(diǎn)，在產(chǎn)婦孕期可提高胎兒顏面部畸形檢出率［3］。筆者在探討超聲在診斷胎兒顏面畸形中的價(jià)值，并進(jìn)一步分析顏面部畸形與染色體異常相關(guān)性，為臨床上早期診斷胎兒顏面部畸形提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年12月—2018年12月在筆者所在醫(yī)院超聲科行產(chǎn)前篩查的孕婦2543例，選取超聲篩查胎兒顏面部異常者（超聲異常組，n=30）和超聲篩查胎兒顏面部正常具有高危因素者（超聲正常高危組，n=66）作為研究對(duì)象。高危因素包括：高齡產(chǎn)婦、不良孕史、血清生化篩查高風(fēng)險(xiǎn)、夫婦一方有染色體異常。超聲異常組：年齡22～41 歲，平均（30.05±2.12）歲；孕周 17～26 W，平均（20.05±3.05）W。超聲正常高危組：年齡 21～39歲，平均（29.10±3.12）歲；孕周 17～25 W，平均（19.95±2.05）W。兩組孕婦一般資料之間無(wú)顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方 法

1.2.1 檢查方法 采用GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀， 探頭頻率為 1.0～5.0 MHz、4.0～8.0 MHz。協(xié)助孕婦取仰位，對(duì)胎兒的檢查均依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)切面的標(biāo)準(zhǔn)。顏面部檢查采用側(cè)腦室水平橫切面尾側(cè)偏斜法：胎兒雙側(cè)側(cè)腦室水平橫切面獲得后，探頭位置固定不變，只是聲束平面自胎兒背側(cè)略向胎兒尾側(cè)偏轉(zhuǎn)，顯示胎兒顱后窩池、小腦、雙眼、雙耳、鼻后三角、雙唇等部位，對(duì)胎兒顏面畸形的形態(tài)、位置及大小進(jìn)行嚴(yán)密的觀察，依據(jù)以上檢查結(jié)果進(jìn)行全面系統(tǒng)的評(píng)估。

頸項(xiàng)透明層（NT）厚度的測(cè)量［4］：對(duì)正中矢狀切面進(jìn)行明確，胎兒屈曲或伸展在正常范圍，處在自然姿勢(shì)，NT厚度以≥2.5 mm為異常，取3次測(cè)量中的最大值。

常規(guī)超聲胎兒顏面部異常且具備三維超聲成像條件。在檢查過(guò)程中，因胎兒顏面部情況會(huì)受到以下因素的影響：羊水量過(guò)少、胎兒位置欠佳、多胎妊娠、孕婦腹壁過(guò)厚等，如果條件允許，囑產(chǎn)婦適當(dāng)活動(dòng)40 min，再行檢查；同時(shí)在檢查唇裂時(shí)，為排除因臍帶擠壓造成的假象，需注意唇部裂口部位是否有臍帶回聲。

1.2.2 染色體檢查 抽取孕婦外周靜脈血，采用DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA片段（胎兒游離DNA）進(jìn)行測(cè)序，使用生物信息對(duì)上述檢查結(jié)果進(jìn)行分析，判斷胎兒是否患有13-三體綜合征、18-三體綜合征、21-三體綜合征等染色體疾病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法上述數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以（x±s）及%表示，組間比較分別采用t及χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲篩查顏面部異常胎兒合并畸形情況30例超聲顏面部異常胎兒中，唇腭裂畸形21例，鼻骨缺失7例，小下頜2例。其中合并畸形6例（右心室雙出口合并室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、足內(nèi)翻及單側(cè)上肢畸形各1例，雙性多囊腎2例）?？糸g距增寬、輕度腎盂擴(kuò)張、單臍動(dòng)脈及肱骨股骨短各1例，NT增厚3例；染色體異常共6例：21-三體綜合征4例、18-三體綜合征及13-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)各1例。具體結(jié)果見表1。

2.2 3組胎兒NT厚度比較超聲異常合并其他異常組胎兒NT厚度顯著高于超聲單純異常組胎兒和超聲正常高危組（P＜0.05）；超聲單純異常組、超聲正常高危組胎兒NT厚度顯著低于超聲異常合并其他異常組胎兒（P＜0.05）。 見表 2。

表1 超聲篩查顏面部異常胎兒合并畸形情況

表2 3組胎兒NT厚度比較（x±s）

2.3 胎兒染色體異常發(fā)生率情況比較超聲異常組胎兒染色體異變率20.00%（6/30）顯著高于超聲正常的高危組 4.55%（3/66）（χ2=4.12，P＜0.05）。

3 討論

目前，隨著超聲儀器分辨率的提高、超聲診斷技術(shù)的發(fā)展，產(chǎn)婦進(jìn)行產(chǎn)前超聲診斷的領(lǐng)域不斷拓展，極大提高產(chǎn)前胎兒畸形的檢出率［5］。因此，可以早期對(duì)胎兒顏面部畸形的進(jìn)行診斷及為下一步診療提供了一個(gè)良好的基礎(chǔ)，可以極大地減輕產(chǎn)婦及其家庭的身心痛苦。

張潔等［6］使用超聲對(duì)5700例孕婦進(jìn)行產(chǎn)前篩查結(jié)果顯示：超聲診斷顏面部畸形的診斷率0.42%，與引產(chǎn)后的標(biāo)本或隨訪結(jié)果符合率為100%。徐燕等［7］報(bào)道，胎兒發(fā)生染色體畸形的危險(xiǎn)因素，主要包括：胎兒顏面部異常或合并其他結(jié)構(gòu)異常、超聲軟指標(biāo)異常。研究［8，9］顯示，11～13+6周胎兒缺乏鼻骨與其他染色體異常之間具有相關(guān)性，其中，45%胎兒為13-三體綜合征，52.80%胎兒為18-三體綜合征。該次研究中，30例超聲篩查顏面部異常胎兒中，7例鼻骨缺失胎兒（21-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)1例及13-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)1例）。因此，經(jīng)超聲顯示鼻骨缺失，或者存在超聲軟指標(biāo)異常時(shí)，需要積極鼓勵(lì)孕婦進(jìn)一步進(jìn)行染色體的檢查；同時(shí)需要根據(jù)不同的情況進(jìn)行針對(duì)性地處理。 有研究報(bào)道［10，11］，胎兒顏面部異常與NT增厚之間呈正相關(guān)性，通過(guò)NT測(cè)量可以評(píng)估胎兒是否患有18-三體綜合征、13-三體綜合征及21-三體綜合征等；NT值高于正常值第95百分位數(shù)時(shí)，胎兒21三體檢出率高達(dá)80%；孕中期NT＞6 mm時(shí)，其21三體發(fā)生率升高15倍。該次研究中，與超聲單純異常組及正常組胎兒NT厚度，顯著低于超聲異常合并其他異常組，提示胎兒顏面部異常伴有其他異常結(jié)構(gòu)胎兒的NT厚度顯著增加，孕早期進(jìn)行胎兒NT厚度的檢測(cè)出現(xiàn)異常時(shí)，為排除其他部位的結(jié)構(gòu)異常均應(yīng)行孕中期系統(tǒng)超聲篩查。

吳華臣等［12］報(bào)道，超聲檢查胎兒存在2個(gè)或以上畸形部位，其染色體異常的發(fā)生率為29%；存在5個(gè)或以上者，其染色體異常發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率為70%以上。有研究者［13］發(fā)現(xiàn)，超聲檢查存在一個(gè)或多個(gè)異常者，胎兒發(fā)生21-三體綜合征、18-三體綜合征及13-三體綜合征分別為50%～70%、80%及90%，存在1個(gè)或多個(gè)超聲表現(xiàn)異常。該研究結(jié)果顯示，超聲異常組胎兒染色體異變率20.00%顯著高于超聲正常的高危組4.55%，提示胎兒顏面部畸形與染色體異常之間存在相關(guān)性。

綜上，在胎兒顏面部畸形的診斷中超聲檢查具有較高的臨床價(jià)值，通過(guò)胎兒顏面畸形、超聲軟指標(biāo)等檢查，可顯著提高胎兒染色體異常的早期檢出率。同時(shí)，該文屬于回顧性分析，還存在一些局限性，后期會(huì)對(duì)不同畸形胎兒的超聲檢測(cè)與染色體之間相關(guān)性進(jìn)行深入分析。