赤文萃

（甘肅省徽縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，甘肅 徽縣 742300）

膽汁反流性胃炎是一類特殊的慢性胃炎疾病，而原發(fā)性膽汁反流性胃炎通常指因非手術(shù)因素致使含膽汁十二指腸液經(jīng)幽門逆流至胃內(nèi)所引發(fā)的一類自身消化性疾病，反流液刺激胃黏膜發(fā)生潰瘍或炎性反應(yīng)[1]。膽酸是導(dǎo)致發(fā)生殘胃炎的一個重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，熊去氧膽酸能改變膽汁反流性胃炎患者機體膽汁內(nèi)膽汁酸成分，而莫沙必利可起到調(diào)節(jié)胃腸動力作用，可避免胃十二指腸液發(fā)生反流，鋁碳酸鎂則能發(fā)揮中和胃酸等作用，多藥聯(lián)合治療膽汁反流性胃炎具有重要作用[2-3]。本研究主要評價膽汁反流性殘胃炎患者采用熊去氧膽酸結(jié)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案的臨床療效與各藥物作用機制。

1 資料和方法

1.1 病例資料

隨機選取徽縣人民醫(yī)院2018 年9 月份至2019年10 月份收治膽汁反流性殘胃炎患者110 例，隨機將患者分為參照組（n=55）與研究組（n=55）。參照組男女比例34：21，患者年齡38～74 歲，平均（62.7±8.9）歲，本組患者均為胃癌根治手術(shù)患者，包括畢Ⅰ式11 例、畢Ⅱ式44 例；研究組男女比例35：20，患者年齡38～72 歲，平均（63.2±8.6）歲，本組患者均為胃癌根治手術(shù)患者，包括畢Ⅰ式13 例、畢Ⅱ式42例。納入患者均表現(xiàn)出不同程度腹痛、腹脹、燒心以及嘔吐膽汁等癥狀，經(jīng)內(nèi)鏡檢查見膽汁反流入殘胃、出血、黏膜糜爛、間質(zhì)水腫以及血管擴張，且胃液pH值≥3.0。兩組病例資料比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計差異，患者入組前均簽署相關(guān)知情權(quán)同意書。

1.2 方法

參照組55 例患者接受莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療方案：予以莫沙必利（國藥準字：H20090158，亞寶藥業(yè)集團股份有限公司）以5mg/次、3 次/d、經(jīng)口服給藥，鋁碳酸鎂（國藥準字：H20013410，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）咀嚼片以1.0g/次、3 次/d、餐后嚼服。本組患者持續(xù)用藥8w。

研究組55 例患者接受熊去氧膽酸結(jié)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案：莫沙必利、鋁碳酸鎂用藥方法同參照組，熊去氧膽酸（注冊證號：H20181059，Losan Pharma GmbH）以250mg/次、以1 次/d，均于晚間口服。本組患者持續(xù)用藥8w。兩組患者接受治療期間均停止服用其他抗酸劑或其他影響膽酸、胃腸動力藥物。

1.3 觀察指標

比較兩組患者經(jīng)治療前后癥狀積分、胃鏡下炎癥積分及近期臨床療效情況。（1）癥狀積分評價。依據(jù)患者的腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐等癥狀進行評估，評分0～3 分，0 分表示無癥狀表現(xiàn)，1 分表示存在輕度癥狀、患者稍感不適，2 分表示存在明顯癥狀表現(xiàn)但可正常生活，3 分表示癥狀表現(xiàn)嚴重，對患者日常生活與工作造成嚴重影響[4]。（2）胃鏡積分評定[5]。胃鏡積分分為0～3 分，0 分表示胃鏡下未見黃綠色的膽汁；1 分表示胃鏡下可見少量膽汁，且胃黏膜散在充血或水腫，未見糜爛或出血點；2 分表示未見下可見中量膽汁，且部分胃黏膜出現(xiàn)明顯充血或水腫，無糜爛；3 分表示胃鏡下存在大量膽汁，胃黏膜廣泛存在充血或水腫，局部發(fā)生糜爛。（3）近期臨床療效。近期臨床療效分為治愈、顯效、有效及無效4 個等級。治愈：經(jīng)治療后患者主要、次要癥狀消失，胃鏡檢查提示活動性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)、膽汁反流得到有效改善，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分均下降>80%；顯效：經(jīng)治療后患者主要癥狀消失、次要癥狀與活動性炎癥基本消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)、膽汁反流改善，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分均下降61%～80%；治療有效：經(jīng)治療后患者主要、次要癥狀減輕，胃鏡檢查提示黏膜病變縮小>1/2，慢性炎癥減輕、膽汁反流現(xiàn)象減少，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分均下降51%～60%；無效：經(jīng)治療癥狀未見改善，胃鏡檢查提示黏膜病變無明顯變化，癥狀積分、胃鏡下炎癥積分下降≤50%。治療總有效率=治愈率+治療顯效率+治療有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0 版本統(tǒng)計軟件對研究中涉及數(shù)據(jù)進行分析處理，各組患者癥狀積分、胃鏡下炎癥積分采用（均值±標準差值）描述數(shù)據(jù)，兩兩比較行t值檢驗；患者近期臨床療效比較行χ2值檢驗。以P值<0.05 表示數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癥狀積分評分對比

治療前兩組患者腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比無明顯差異（P>0.05）；兩組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比治療前均明顯更低（P<0.05）；研究組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比參照組明顯更低（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分評分對比

2.2 兩組患者治療前后胃鏡積分對比

兩組患者治療前胃腔內(nèi)膽汁反流、充血水腫及糜爛積分評分對比無明顯差異（P>0.05）；兩組患者治療后胃腔內(nèi)膽汁反流、充血水腫及糜爛積分評分相比治療前均明顯更低（P<0.05）；研究組患者治療后充血水腫及糜爛積分評分相比參照組明顯更低（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胃鏡積分對比

2.3 兩組患者治療后近期療效評價

參照組治療結(jié)束后觀察臨床治愈20 例、顯效13 例、治療有效12 例、無效10 例，治療總有效率81.82%（45/55）；研究組治療結(jié)束后觀察臨床治愈34 例、顯效14 例、治療有效6 例、無效1 例，治療總有效率98.18%（54/55）；研究組患者治療總有效率相比參照組明顯更高（P<0.05）。

3 討論

膽汁反流性殘胃炎疾病發(fā)生通常由失去幽門導(dǎo)致膽汁、胰液發(fā)生反流引發(fā)。對于進行胃切除手術(shù)患者，術(shù)后殘胃炎發(fā)生率較高，且多數(shù)患者殘胃炎癥狀的發(fā)生與膽汁反流相關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胃癌根治手術(shù)治療患者采用畢Ⅱ式術(shù)后膽汁反流性殘胃炎的發(fā)病率相比畢Ⅰ式發(fā)病率更高。而膽酸也是Barretts 食管癌、食管腺癌發(fā)生的一個重要影響因素。因此，針對于膽汁反流性殘胃炎患者采取有效措施進行治療具有重要意義。臨床針對膽汁反流性殘胃炎發(fā)病原因的研究發(fā)現(xiàn)，由于患者反流膽汁當中膽酸對胃黏膜屏障造成破壞，導(dǎo)致H+發(fā)生逆向彌散，進而引發(fā)黏膜血管的通透性變化，致使發(fā)生胃黏膜炎癥、胃出血、糜爛或潰瘍[6]。此外，胃泌素在機體內(nèi)能起到促進胃黏膜蛋白質(zhì)合成且加固胃黏膜屏障作用，胃泌素可防止H+的通過，進而抑制膽汁反流性胃炎病情發(fā)展，當胃竇被切除后，患者機體內(nèi)胃泌素的分泌能力降低，胃泌素營養(yǎng)效能減弱，難以發(fā)揮胃黏膜的防護屏障作用，進而導(dǎo)致患者更易發(fā)生膽汁反流性殘胃炎。

膽汁反流性殘胃炎患者臨床易見表現(xiàn)腹痛、腹脹、燒心以及嘔吐膽汁等癥狀。此類癥狀的發(fā)生與胃大部被切除后，患者胃動力出現(xiàn)障礙并導(dǎo)致胃潴留以及失去幽門后膽汁的反流相關(guān)。因此，針對膽汁反流性殘胃炎患者的治療，需采取胃動力藥以排空胃內(nèi)容物，以減少胃內(nèi)膽汁的停留時間，以此削弱反流性殘胃炎致病因素，并起到改善胃潴留作用。莫沙必利是一類5-HT4 受體強效激動劑，莫沙必利經(jīng)口服后可促進神經(jīng)末梢釋放大量乙酰膽堿，進而促使下食道括約肌壓力增加，加強胃-腸蠕動能力，以促進患者胃內(nèi)容物的排空，莫沙必利同時可減少胃部的逆向蠕動，從而減少膽汁的反流現(xiàn)象[7-8]。針對膽汁反流性殘胃炎患者的治療還需吸附、中和胃內(nèi)膽汁，從而減少膽汁損害胃黏膜，常用藥物為鋁碳酸鎂。鋁碳酸鎂是一類臨床常用的黏膜保護劑，該藥可發(fā)揮胃酸以及在酸性環(huán)境下能選擇性的中和胃內(nèi)膽汁酸并吸附膽汁等作用，因此，鋁碳酸鎂可有效減輕膽酸與胃酸對于胃黏膜屏障損害作用，該藥物是臨床治療膽汁反流的一類有效藥物。

但是對于胃癌根治術(shù)后患者，因受手術(shù)創(chuàng)傷、患者機體營養(yǎng)狀況、術(shù)后化療、植物神經(jīng)損傷等多因素影響，導(dǎo)致此類患者多見合并胃動力障礙，部分胃動力藥的效果受影響。同時，膽汁反流性殘胃炎患者的反流性膽汁當中鵝去氧膽酸、膽酸以及膽鹽等均具有極性親水性與親脂性，當細胞膜上累積大量膽酸后，細胞膜被膽酸溶解，細胞膜的完整性與功能性被破壞。而熊去氧膽酸親水性相對較高，該藥的親脂性相比鵝去氧膽酸更低，熊去氧膽酸具備的特性可使熊去氧膽酸對細胞、器官毒性下降。使用熊去氧膽酸治療可改變各類膽酸的平衡，從而促使反流物質(zhì)中，無毒性的熊去氧膽酸占比升高，進而減輕毒性物質(zhì)對于胃黏膜造成的損害。

研究中，參照組患者接受莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療方案，研究組患者接受熊去氧膽酸結(jié)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案。結(jié)果提示，兩組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比治療前均明顯更低；研究組患者治療后腹脹、上腹部疼痛、燒心以及嘔吐癥狀積分相比參照組明顯更低；兩組患者治療后胃腔內(nèi)膽汁反流、充血水腫及糜爛積分評分相比治療前均明顯更低；研究組患者治療后充血水腫及糜爛積分評分相比參照組明顯更低；研究組患者治療總有效率相比參照組明顯更高。研究提示，熊去氧膽酸結(jié)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案相比于莫沙必利聯(lián)合鋁碳酸鎂治療方案在改善患者癥狀與提高療效方面具有重要作用。

綜上所述，臨床針對膽汁反流性殘胃炎患者采取熊去氧膽酸結(jié)合莫沙必利、鋁碳酸鎂治療方案能有效改善患者癥狀并提高近期療效，該治療方案具有推廣與應(yīng)用的價值。