寧紅曉

(許昌市結(jié)核病防治所，河南 許昌 461000)

肺結(jié)核是一種常見呼吸系統(tǒng)慢性傳染性疾病，如何有效治療結(jié)核病，控制結(jié)核病傳播已成為一項(xiàng)社會公共衛(wèi)生問題。耐多藥肺結(jié)核是指患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌對利福平、異煙肼等2種及以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，既增加了傳播風(fēng)險又增加了治療難度尋找積極有效的治療藥物和方案對耐多藥肺結(jié)核患者具有重要意義[1]。目前氟喹諾酮類抗菌藥物已被認(rèn)定為耐多藥肺結(jié)核治療的基本藥物，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)將氟喹諾酮類藥物聯(lián)用其他抗結(jié)核藥，在提高療效的同時可降低耐藥性的發(fā)生[1,2]。本研究將莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素用于治療耐多藥肺結(jié)核患者，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2014年7月～2017年10月許昌市結(jié)核病防治所收治的96例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)胸部X線片、痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽性確診為肺結(jié)核，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》；病程<3年，患者體內(nèi)分離出的結(jié)核分枝桿菌對2種以上抗結(jié)核藥物表現(xiàn)耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病或重要臟器功能不全及器質(zhì)性疾病者，合并肺外結(jié)核者，惡性腫瘤患者，免疫缺陷者，嚴(yán)重感染者，代謝性疾病患者，精神疾病患者，合并肺部其他疾病患者，妊娠及哺乳期女性，既往有腦血管病史者，對本研究所選藥物過敏者，入組前2個月服用過影響本研究結(jié)果的藥物者。其中男55例，女41例；年齡23～58歲，平均(38.16±5.43)歲；病程5個月～35個月，平均(13.68±3.17)個月。按照隨機(jī)分配的原則將所有患者分為觀察組(48例)和對照組(48例)，兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意并自愿參與。

1.2 方法

莫西沙星(M，拜耳醫(yī)藥，國藥準(zhǔn)字J20100158)口服，0.4 g/次，1次/d；左氧氟沙星(V，海口奇力制藥，國藥準(zhǔn)字H20055532)口服，0.4 g/次，1次/d；卷曲霉素(C，浙江海正藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20055187)靜脈滴注，0.75g/次，1次/d；丙硫異煙胺片(T，沈陽紅旗制藥，國藥準(zhǔn)字H21022339)口服，0.2 g/次，3次/d；帕司煙肼片(D，貴州神奇制藥，國藥準(zhǔn)字H20058553)口服，0.3 g/次，3次/d；吡嗪酰胺片(Z，沈陽紅旗制藥，國藥準(zhǔn)字H21022354)口服，0.5g/次，4次/d。對照組用藥為強(qiáng)化期采用VCTDZ治療6個月，鞏固期采用VTDZ治療18個月；共治療24個月。觀察組用藥為強(qiáng)化期采用MCTDZ治療6個月，鞏固期采用MTDZ治療18個月；共治療24個月。兩組在治療過程中均依據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行營養(yǎng)支持，采用葡醛內(nèi)酯片(華中藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H42020609)進(jìn)行保肝治療，0.1 g/次，3次/d，連續(xù)用藥24個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比分析。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

同一時期痰涂片和痰培養(yǎng)結(jié)果均為陰性定義為痰菌陰轉(zhuǎn)。經(jīng)治療胸片病灶縮小為吸收好轉(zhuǎn)，病灶無變化為無吸收；病灶吸收好轉(zhuǎn)率=吸收好轉(zhuǎn)/總例數(shù)*100%。療效評價標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)治療患者臨床癥狀體征均消失，痰菌陰轉(zhuǎn)，胸片顯示病灶吸收良好且空洞閉合或明顯縮小為顯效；經(jīng)治療患者臨床癥狀體征均得到改善，痰菌檢測陰性或痰菌指數(shù)降低，胸片顯示病灶及空洞有所改善但變化不大為有效；經(jīng)治療患者臨床癥狀體征為改善甚至加重，痰菌檢測為陽性，胸片顯示病灶進(jìn)展為無效；治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率比較結(jié)果(見表1)

表1 兩組治療后痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率比較結(jié)果 %

2.2 兩組治療效果比較(見表2)

表2 兩組治療效果比較 例

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果(見表3)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較結(jié)果 例

3 討論

結(jié)核病是一種常見呼吸道傳染病，在治療過程中由于治療時間長、患者自身免疫力低下、未能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥等多方因素，常會導(dǎo)致耐藥菌出現(xiàn)；調(diào)查顯示，目前肺結(jié)核患者中25%以上的患者為耐藥結(jié)核分枝桿菌感染，10%以上為耐多藥結(jié)核分枝桿菌感染[3,4]；因此，治療和控制肺結(jié)核感染的關(guān)鍵在于控制耐藥特別是耐多藥肺結(jié)核。

氟喹諾酮類藥物是WHO 推薦的一種用于耐藥肺結(jié)核治療的抗菌藥，目前常用于治療耐藥肺結(jié)核的氟喹諾酮抗菌藥有多種。左氧氟沙星應(yīng)用最廣，但隨著廣泛應(yīng)用耐藥性的發(fā)生也越來越普遍；莫西沙星與左氧氟沙星相比，雖作用機(jī)制相似，但其滲透力更強(qiáng)、抗菌譜更廣、抗菌活性更高，且目前并未發(fā)現(xiàn)其與其他抗結(jié)核藥在使用過程中有交叉耐藥風(fēng)險，因此擁有更好的應(yīng)用前景；但也有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用使用莫西沙星和其他抗結(jié)核藥治療耐多藥肺結(jié)核，在提高療效的同時可降低耐藥性的發(fā)生。

氨基糖苷類藥物是耐多藥肺結(jié)核治療的核心藥物，此類藥物較多，對近年來各類氨基糖苷類藥物治療耐多藥肺結(jié)核的文獻(xiàn)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，卷曲霉素的療效最好，且耐藥性及交叉耐藥性最低，且不良反應(yīng)最小[5,6]。基于以上理論基礎(chǔ)，本研究將莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素用于治療耐多藥肺結(jié)核患者，結(jié)果顯示：經(jīng)治療觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率及治療總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比價差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述,莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素用于治療耐多藥肺結(jié)核在不增加不良反應(yīng)的同時可顯著提升療效、痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率，安全有效，可在臨床借鑒推廣。