鐘亞男 林景榮 宋智琦

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科 116011

患者女，64歲，因全身皮疹伴癢12 d于2018年8月13日入院。患者2個(gè)月前無明顯誘因出現(xiàn)雙眼瞼水腫性紅斑，1個(gè)月前胸前V形區(qū)、肩背部進(jìn)一步出現(xiàn)紅斑，無明顯瘙癢，伴光敏感，且出現(xiàn)吞咽困難。2018年7月16日首次于我科住院，查肌酸激酶112 U/L（參考值：26～ 140 U/L），肌電圖示肌源性損害，診斷為皮肌炎。7月18日起靜脈滴注甲潑尼龍40 mg/d、口服硫酸羥氯喹0.2 mg每日2次。8月1日（上述治療15 d后），頸部、軀干、四肢逐漸出現(xiàn)大小不等鮮紅斑、丘疹，部分融合成片，伴有顯著瘙癢。既往無藥物及食物過敏史，家族史無異常。皮膚科情況：軀干彌漫性紅斑、丘疹，融合成片（圖1），四肢密集分布米粒至黃豆大紅色斑疹、斑丘疹。雙眼瞼水腫性紫紅色斑，面部、頭皮內(nèi)、雙耳后淡紅色斑疹，雙手掌指關(guān)節(jié)伸側(cè)Gottron丘疹，雙手指甲表面粗糙，甲皺襞毛細(xì)血管擴(kuò)張。四肢肌力V級(jí)，無壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：血尿常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物均無明顯異常，肌酸激酶正常，乳酸脫氫酶277 U/L（參考值：109 ～245 U/L），抗核抗體1∶320陽性，抗可提取性核抗原抗體、免疫球蛋白及補(bǔ)體均未見異常，患者拒絕行皮膚病理檢查。心電圖及胸腹部CT均未見異常。診斷：①藥疹；②皮肌炎。治療：維持甲潑尼龍40 mg/d靜脈滴注不變，停用硫酸羥氯喹，予復(fù)方甘草酸苷60 mg/d靜脈滴注；枸地氯雷他定、鹽酸左西替利嗪口服，爐甘石洗劑外用。治療2 d后軀干、四肢紅斑、斑片顏色明顯變暗，部分趨于消退，瘙癢明顯減輕，1周后軀干及四肢皮疹基本消退，瘙癢緩解（圖2）。

圖1 患者軀干彌漫性紅斑、丘疹，融合成片 圖2 患者停用硫酸羥氯喹并予抗組胺治療后皮疹快速消退

討論硫酸羥氯喹引起的藥物性皮炎在國內(nèi)鮮少報(bào)道，國外報(bào)道的硫酸羥氯喹相關(guān)性藥物不良反應(yīng)，包括從輕微的皮膚瘙癢到一些重癥藥疹［1-3］。我們從PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索國外近25年硫酸羥氯喹所致藥疹的報(bào)道共29例，包括急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病型11例，中毒性表皮壞死松解型藥疹7例，Stevens-Johnson綜合征4例，藥物超敏反應(yīng)綜合征3例，多形紅斑型藥疹3例，離心性環(huán)狀紅斑型藥疹1例。Matsuda等［4］報(bào)道，硫酸羥氯喹所致的藥疹，皮疹多出現(xiàn)于服藥（14.55±8.52）d后，皮疹持續(xù)時(shí)間（10.25±7.72）d。本例患者在口服硫酸羥氯喹15 d后出現(xiàn)皮疹，符合上述報(bào)道的時(shí)間范圍。皮疹特點(diǎn)為軀干彌漫性紅斑、丘疹，融合成片，四肢米粒至黃豆大紅色斑疹或斑丘疹，較密集分布，符合發(fā)疹型藥疹的臨床特點(diǎn)。目前國內(nèi)尚未見羥氯喹致發(fā)疹型藥疹的報(bào)道。

由于硫酸羥氯喹多用于治療自身免疫相關(guān)疾病，往往合并應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，這可能是硫酸羥氯喹引起藥疹在臨床較少見的原因之一。本例患者停用硫酸羥氯喹后，加用抗組胺藥抗過敏治療，皮疹迅速消退，瘙癢緩解。

本例為國內(nèi)首例報(bào)道硫酸羥氯喹引起發(fā)疹型藥疹，提示我們在應(yīng)用硫酸羥氯喹治療自身免疫性疾病時(shí)若出現(xiàn)皮疹伴瘙癢，應(yīng)該想到該藥物引起藥疹的可能，及時(shí)停藥并治療。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突