與公眾想象的不一樣，不是有了疾病之后，才開(kāi)始研發(fā)疫苗，疫苗最初的開(kāi)發(fā)想法通常起源于大學(xué)、醫(yī)學(xué)中心或生物技術(shù)公司的研究實(shí)驗(yàn)室，研究者們會(huì)花費(fèi)數(shù)年的時(shí)間研究針對(duì)某一病毒或細(xì)菌研制疫苗的想法是否可行，并開(kāi)發(fā)試劑，設(shè)計(jì)測(cè)試去驗(yàn)證他們的觀點(diǎn)或發(fā)現(xiàn)其中的缺陷，最后采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)想法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常先選擇小鼠，大鼠或兔子等小型動(dòng)物，再在猴子等大型動(dòng)物中進(jìn)行測(cè)試。

針對(duì)某種病毒或細(xì)菌的疫苗，可能同時(shí)有不同的科學(xué)家或一組科學(xué)家都在研究，就比如針對(duì)新型冠狀病毒疫苗的研究。如果認(rèn)為一項(xiàng)研究看起來(lái)很有希望且有生產(chǎn)價(jià)值，這些醫(yī)藥公司就會(huì)同相應(yīng)的研究者聯(lián)系，進(jìn)一步投資擴(kuò)大原先的研究范圍至產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，這一過(guò)程可能需要五到十年的時(shí)間。

雖然絕大多數(shù)從事疫苗開(kāi)發(fā)的科學(xué)家從未有過(guò)能把想法轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的點(diǎn)子，但這本身就推動(dòng)著科學(xué)的進(jìn)步。

一期試驗(yàn)

最初的想法得到驗(yàn)證后，下一步就是在少數(shù)健康的成年人（通常小于100人）中進(jìn)行安慰劑對(duì)照測(cè)試，重點(diǎn)回答“疫苗是否產(chǎn)生預(yù)期的免疫反應(yīng)？疫苗是否安全？”這兩個(gè)問(wèn)題。

在這一階段，制藥公司的科學(xué)家必須能夠制備出足夠大數(shù)量的疫苗以進(jìn)行初步試驗(yàn)；必須確定添加哪些防腐劑，穩(wěn)定劑防止疫苗的分解；以及確定是否要加入佐劑以增加免疫反應(yīng)。測(cè)試試驗(yàn)者的疫苗必須包括成品中的所有成分。

此外，工作人員還必須開(kāi)發(fā)出預(yù)期中始終顯示陽(yáng)性結(jié)果和預(yù)期中始終顯示陰性結(jié)果的試劑以做對(duì)照，并完成對(duì)食品藥品管理局（FDA）的申請(qǐng)報(bào)備。

此階段通常耗時(shí)1到2年。

二期試驗(yàn)涉及數(shù)百人，對(duì)比已接種和未接種過(guò)疫苗的人群。此階段，科學(xué)家們致力解決給予疫苗正確劑量的問(wèn)題；繼續(xù)確認(rèn)疫苗的安全性；繼續(xù)穩(wěn)定產(chǎn)品以保證大批生產(chǎn)時(shí)疫苗有相似的質(zhì)量。

生產(chǎn)疫苗的場(chǎng)所和最終制造產(chǎn)品的場(chǎng)所必須一致，以排除環(huán)境因素對(duì)最終質(zhì)量的影響，且FDA持續(xù)監(jiān)視進(jìn)展，此過(guò)程的任何時(shí)候，公司或FDA都可以決定停止疫苗的開(kāi)發(fā)。

二期試驗(yàn)大概耗時(shí)兩年或更長(zhǎng)時(shí)間。

三期試驗(yàn)

是制藥公司申請(qǐng)產(chǎn)品許可之前最后的開(kāi)發(fā)階段，耗時(shí)三到四年。

此階段研究包括成千上萬(wàn)的參與者，這些參與者要與疫苗接種對(duì)象人群相似。計(jì)算參與者數(shù)量，大范圍對(duì)比試驗(yàn)組和對(duì)照組間的差異，以確定疫苗的普遍有效性，安全性及是否會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)。

同時(shí)公司繼續(xù)研究最終的生產(chǎn)設(shè)施，化驗(yàn)規(guī)格，確定疫苗的保質(zhì)期，運(yùn)輸，儲(chǔ)存方式，以保證疫苗傳遞給用戶(hù)時(shí)的質(zhì)量。

這三期的試驗(yàn)，都不會(huì)有研究者接觸過(guò)接受疫苗的人，或是檢測(cè)從患者收集到的樣品或是計(jì)算試驗(yàn)結(jié)果，研究者自始至終都不知道哪些參與者接種了疫苗，哪些沒(méi)有，以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀真實(shí)性。

這些研究完成后，公司又需要一年半到兩年的時(shí)間查看數(shù)據(jù)，完成產(chǎn)品許可證申請(qǐng)并推出產(chǎn)品。FDA在整個(gè)過(guò)程中都會(huì)參與，研究，確認(rèn)沒(méi)有紕漏后才能向公眾提供該產(chǎn)品。

獲得許可后，疾病控制與預(yù)防中心的專(zhuān)家也要審查數(shù)表，并確定能接種該疫苗的人群，他們將是第三組審查相同數(shù)據(jù)的科學(xué)家，通常還會(huì)將結(jié)果發(fā)表在科學(xué)期刊上，以接受更多科學(xué)家的審查。

直到產(chǎn)品上市，成千上萬(wàn)的科學(xué)家，統(tǒng)計(jì)學(xué)家，醫(yī)療工作者，相關(guān)成員研究了至少15至20年或是更長(zhǎng)，至少會(huì)有10億美元的投入。這也就很容易解釋為什么只有極少數(shù)疫苗最終投入生產(chǎn)，在不同試驗(yàn)階段，許多想法都會(huì)被放棄。開(kāi)始向公眾分發(fā)疫苗后，研究仍未停止，疾控中心將持續(xù)監(jiān)控疫苗的安全性，并記錄在三期試驗(yàn)中可能未發(fā)現(xiàn)的一些罕見(jiàn)副作用。

（編輯/高緯時(shí)）