朱小琴， 鄧仁生

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院， 湖北 恩施 445000)

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展至終末階段的一組臨床綜合征，以心臟收縮和(或)舒張功能異常、心排血量減少、水鈉潴留、周圍組織灌注不足為主要特點，患者的五年生存率處于較低水平。慢性心力衰竭是引起老年人死亡的常見[1]。地高辛片是一種中效強心劑，可增強心肌收縮力、糾正心律失常、利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，在老年慢性心力衰竭的治療中應(yīng)用較多[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭的發(fā)生機制與心室重塑密切相關(guān)，而心室重塑和機體氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥因子水平異常、內(nèi)皮功能損傷密切相關(guān)[3]。金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP-l)、基質(zhì)金屬蛋白酶 9(MMP-9)是參與心肌重塑的重要因子[4]。心鈉肽(ANP)是由心房合成的激素類物質(zhì)，具有利尿、擴張血管、抑制RAAS等作用[5]。本研究分析了地高辛片治療老年慢性心力衰竭后TIMP-l、ANP、MMP-9水平變化意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:本研究采用回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《美國心臟協(xié)會心力衰竭指南(2013年)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3個月未經(jīng)其他治療者；③根據(jù)紐約心臟病學(xué)會分級為Ⅱ～Ⅲ級；④治療前7d內(nèi)未使用過降血壓、利尿類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重感染或肝腎功能不全；②合并內(nèi)分泌疾病、呼吸系統(tǒng)疾病者；③精神病或不愿意合作者；④對本研究藥物過敏者。兩組患者一般資料比較，具有均衡性(P>0.05)。分析我院128例老年慢性心力衰竭患者的臨床資料，男72例，女56例；年齡60～79歲，平均(67.11±8.05)歲，根據(jù)治療方法不同分為兩組，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法:對照組患者采用常規(guī)治療，均戒煙、戒酒、低脂飲食、限制鈉鹽及水分?jǐn)z入、維持電解質(zhì)和酸堿平衡、適度運動，ACEI或者ARB類藥物等常規(guī)治療，口服阿司匹林腸溶片100mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片6.25mg/次，3次/d。觀察組患者采用常規(guī)治療聯(lián)合地高辛片治療，口服地高辛片0.25mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周后評價療效。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法:記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。檢測心功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)、AngⅡ、ET-1、TIMP-l、ANP、MMP-9水平。分別于治療前后采用美國GE公司Vivid7彩色超聲心動圖儀檢測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，離心分離血清(3000r/min)，采用瑞士TECAN公司Infinite 200酶標(biāo)儀檢測TIMP-l、ANP、MMP-9、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素(ET-1)水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒生產(chǎn)單位:南京凱基生物科技發(fā)展有限公司。操作流程按照試劑盒說明書的要求進行。

2 結(jié) 果

2.1兩組心功能指標(biāo)水平變化情況:兩組治療前心功能指標(biāo)水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后LVEF(55.98±5.21)%、SV(59.63±5.02)mL水平高于對照組，LVEDD(53.12±4.22)mm水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)水平變化情況

表3 兩組TIMP-l ANP MMP-9水平變化情況

2.2兩組TIMP-l、ANP、MMP-9水平變化情況:兩組治療前TIMP-l、ANP、MMP-9水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后TIMP-l(184.55±20.11)g/L水平高于對照組，ANP(221.36±39.89)g/L、MMP-9(568.25±82.52)ng/mL水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.3兩組CAT、GSH-Px、AngⅡ、ET-1水平變化情況:兩組治療前CAT、GSH-Px、AngⅡ、ET-1水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后CAT(24.15±2.54)U/L、GSH-Px(124.23±8.01)U/L水平高于對照組，AngⅡ(67.63±16.54)ng/L、ET-1(53.26±8.67)ng/L水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CAT GSH-Px AngⅡ ET-1水平變化情況

組別例數(shù)AngⅡ(ng/L)治療前 治療后 差值ET-1(ng/L)治療前 治療后 差值對照組6492.58±23.6979.25±20.0313.33±3.6682.36±12.2264.02±10.2518.34±1.97觀察組6492.41±25.1667.63±16.5424.78±8.6282.05±12.6353.26±8.6728.79±3.96t0.0393.5799.7810.1416.41218.901P0.4840.0000.0000.4440.0000.000

2.4兩組不良反應(yīng)比較:觀察組患者不良反應(yīng)率為9.38%)，對照組不良反應(yīng)率為4.69%，兩組患者不良反應(yīng)率比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

慢性心力衰竭是各種心臟病發(fā)展的嚴(yán)重病理階段，是一個緩慢的、漸進性過程，患者心室舒縮功能減退、左心室擴大、心臟排血量減少[7]。老年人心臟疾病的病程往往較長，機體各系統(tǒng)、各器官的功能和代償能力下降，慢性心力衰竭的發(fā)病率遠高于其他年齡段的患者[8]。目前臨床對于老年慢性心力衰竭尚無特效治療藥物，臨床上一般以強心、利尿、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等對癥處理為主，以緩解病程進展，減輕患者的痛苦，但仍有相當(dāng)一部分患者治療效果欠佳，由慢性心力衰竭引起的死亡率較高。

地高辛是一種中效強心苷類藥物，通過抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性，升高細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度，降低鉀離子濃度。鈉離子可與鈣離子發(fā)生交換，促進心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，從而增加心肌收縮力，產(chǎn)生正性肌力作用。地高辛還具有興奮迷走神經(jīng)的作用，可間接降低竇房結(jié)自律性，使心率下降，抑制心臟傳導(dǎo)，防止發(fā)生惡性心律失常，對延緩心力衰竭病情進展有益，其療效已得到臨床認(rèn)可，在臨床上應(yīng)用較多[9]。本研究中采用地高辛輔助治療者治療后的LVEF、SV水平更高，LVEDD水平更低。這一結(jié)果提示，采用地高辛治療老年慢性心力衰竭的療效較好，可有效改善患者的心功能。這一結(jié)果與已見報道的研究結(jié)果一致[10]。

有研究發(fā)現(xiàn)[11]，慢性心力衰竭的發(fā)生機制與心室重塑密切相關(guān)，而心室重塑、氧化應(yīng)激損傷、微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能受損等密切相關(guān)，病變涉及內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎性浸潤、血管壁退行性變等多個生理、病理過程。ANP是由心房合成的激素，具有利尿、排鈉、擴、血管、對抗RAAS、降低血壓等作用。MMP-9可降解心肌細(xì)胞基底膜、細(xì)胞外基質(zhì)而參與心室重構(gòu)。TIMP-1是一種內(nèi)源性MMPs抑制劑，可特異性抑制MMP-9活性，阻止心室重構(gòu)。本研究中采用地高辛輔助治療者治療后的TIMP-l水平高于常規(guī)治療者，ANP、MMP-9水平低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，地高辛片治療老年慢性心力衰竭可能是通過抑制心室重塑而發(fā)揮療效。

CAT、GSH-Px是重要的抗氧化酶，可減輕自由基對生物膜造成的過氧化損傷，其血清水平可反映機體的抗氧化能力。AngⅡ、ET-1與機體血管內(nèi)皮功能有關(guān)，其血清水平的升高提示血管內(nèi)皮功能受損。本研究中采用地高辛輔助治療者治療后的CAT、GSH-Px水平高于常規(guī)治療者，AngⅡ、ET-1水平低于常規(guī)治療者。這一結(jié)果提示，地高辛片治療老年慢性心力衰竭可提高機體抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的血管內(nèi)皮受損程度，這可能是其治療慢性心力衰竭的作用機制之一。

本研究中兩組患者治療期間不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用地高辛片治療老年慢性心力衰竭未增加心律失常、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，地高辛片治療老年慢性心力衰竭可改善患者心功能，減輕氧化應(yīng)急反應(yīng)，降低ANP、MMP-9、AngⅡ水平，且并未增加不良反應(yīng)。