慶曉明

(平頂山市中醫(yī)醫(yī)院 眼科，河南 平頂山 467000)

變應(yīng)性結(jié)膜炎是眼表過(guò)敏性疾病的常見(jiàn)類型之一，其患病率約為20%[1]。糖皮質(zhì)激素類及抗組胺類藥物是治療變應(yīng)性結(jié)膜炎的主要藥物，雖可緩解炎癥，但長(zhǎng)期使用可引發(fā)真菌感染，加重患者病情。探索一種安全性較高的治療方案對(duì)變應(yīng)性結(jié)膜炎患者至關(guān)重要。本研究分析重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠聯(lián)合普拉洛芬滴眼液對(duì)變應(yīng)性結(jié)膜炎的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料于2018年1月至2019年1月選取平頂山市中醫(yī)醫(yī)院診療的變應(yīng)性結(jié)膜炎患者124例(124眼)，采用隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組和普拉洛芬組，均采用患者的嚴(yán)重一側(cè)眼納入分析，每組62眼。聯(lián)合組接受重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠聯(lián)合普拉洛芬滴眼液點(diǎn)眼，男39例，女23例，年齡23～75歲，平均(46.15±6.72)歲，體質(zhì)量指數(shù)17.2～29.4 kg·m-2，平均(22.96±1.53)kg·m-2。普拉洛芬組僅接受普拉洛芬滴眼液點(diǎn)眼，男37例，女25例，年齡24～74歲，平均(45.84±7.01)歲，體質(zhì)量指數(shù)17.0～29.6 kg·m-2，平均(23.11±1.42)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)平頂山市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《眼科學(xué)》[2]中變應(yīng)性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在因隱形眼鏡配戴所致結(jié)膜炎；②既往有眼部手術(shù)史；③妊娠期或哺乳期女性；④近72 h內(nèi)使用抗過(guò)敏藥物；⑤既往有重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠、普拉洛芬滴眼液等藥物過(guò)敏史；⑥糖尿病、高血壓、甲亢等疾??；⑦存肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變；⑧嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神疾病。

1.3 用藥方法普拉洛芬組患眼用普拉洛芬滴眼液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20133099，廣東眾生藥業(yè)股份有限公司)點(diǎn)眼，1～2滴/次，每天4次，連續(xù)滴眼1周。聯(lián)合組組患眼普拉洛芬應(yīng)用同上，同時(shí)采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠(國(guó)藥準(zhǔn)字S20050100，珠海億勝生物制藥有限公司)點(diǎn)眼，每天2次，連續(xù)治療1周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：治療1周后眼癢、流淚、畏光、上下瞼結(jié)膜乳頭、眼異物感、上下瞼結(jié)膜濾泡等體征和癥狀基本消失。顯著好轉(zhuǎn)：治療1周后上述體征與癥狀總分下降≥40%。緩解：治療1周后上述體征與癥狀總分下降<40%。無(wú)效：治療1周后，上述體征與癥狀無(wú)任何改變，或進(jìn)一步加重?？傆行?(治愈例數(shù)+顯著好轉(zhuǎn)例數(shù)+緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)癥狀改善評(píng)估：采用眼部癥狀(MetzDP)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療前、治療1周后患者癥狀，共0～18分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。(3)體征改善情況評(píng)估：采用眼部體征(BaconAS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療前、治療1周后患者體征，總計(jì)0～36分，得分越高表明體征越嚴(yán)重。(4)結(jié)膜組織修復(fù)時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后1周，聯(lián)合組總有效率為96.77%，高于普拉洛芬組的83.87%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患眼療效比較(n，%)

2.2 癥狀和體征評(píng)分治療前兩組患眼癥狀和體征評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后1周，聯(lián)合組患眼癥狀和體征評(píng)分低于普拉洛芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患眼癥狀和體征評(píng)分比較分)

2.3 兩組結(jié)膜修復(fù)時(shí)間比較聯(lián)合組結(jié)膜修復(fù)時(shí)間為(6.92±0.38)d，普拉洛芬組為(13.77±1.15)d，聯(lián)合組結(jié)膜修復(fù)時(shí)間短于普拉洛芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=44.533，P<0.001)。

3 討論

變應(yīng)性結(jié)膜炎與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)存在密切聯(lián)系，是由于結(jié)膜對(duì)外界變應(yīng)原產(chǎn)生超敏性免疫反應(yīng)的一種炎癥性疾病，其主要與IgE介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)以及T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型超敏反應(yīng)有關(guān)[3]。另外，臨床實(shí)踐還證實(shí)，肥大細(xì)胞在變應(yīng)性結(jié)膜炎發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，可引導(dǎo)抗原結(jié)合lgE分子，活化肥大細(xì)胞，促進(jìn)組胺、激肽等炎癥介質(zhì)釋放，增加結(jié)膜血管通透性，擴(kuò)張血管，其不同類型變應(yīng)性結(jié)膜炎眼表組織中均有IL-4、IL-5和IL-13表達(dá)，從而誘發(fā)結(jié)膜水腫、瘙癢等癥狀[4-6]。研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏性角結(jié)膜炎主要由Ⅰ型和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)引起，其治療以局部用藥為主。目前臨床常用的治療過(guò)敏性角結(jié)膜炎抗過(guò)敏藥包括抗組胺藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、雙效抗過(guò)敏藥物、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。了解各抗過(guò)敏藥物的作用機(jī)制，并根據(jù)變態(tài)反應(yīng)的類型選擇不同的藥物組合對(duì)于臨床合理治療過(guò)敏性角結(jié)膜炎至關(guān)重要[7]。非甾體類抗炎藥是廣泛用于眼部的抗炎藥物之一，通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)的活性而抑制花生四烯酸向前列腺素，特別是前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)的轉(zhuǎn)化，從而抑制炎癥反應(yīng)，抗炎效果與糖皮質(zhì)激素相當(dāng)，且在長(zhǎng)期使用過(guò)程中對(duì)眼壓影響小[8]，而普拉洛芬滴眼液作為非甾體類抗炎藥物，抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化，緩解炎癥介質(zhì)刺激，同時(shí)其還可促進(jìn)細(xì)胞膜穩(wěn)定，緩解組織疼痛、水腫等癥狀[9]。但僅單純應(yīng)用普拉洛芬滴眼液治療變應(yīng)性結(jié)膜炎無(wú)法達(dá)到理想臨床效果，需與其他療法結(jié)合，以強(qiáng)化治療效果，降低炎癥反應(yīng)。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠主要由重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子組成，含有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,具有促進(jìn)角膜等組織修復(fù)和愈合的作用，可特異性結(jié)合靶細(xì)胞表面，協(xié)助角膜細(xì)胞分化、增殖，刺激細(xì)胞自我修復(fù)功能，促進(jìn)受損細(xì)胞再生[9-10]。本研究針對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者實(shí)施重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后1周聯(lián)合組總有效率高于普拉洛芬組，表明二者聯(lián)合對(duì)提高治療效果具有一定作用。同時(shí)，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠還有助于增強(qiáng)神經(jīng)元活性，加快軸突生長(zhǎng)，減少細(xì)胞凋零與死亡，縮短損傷角膜愈合時(shí)間[11]。本研究數(shù)據(jù)還表明，治療后1周，聯(lián)合組癥狀、體征評(píng)分較普拉洛芬組低，結(jié)膜修復(fù)時(shí)間較普拉洛芬組短，可見(jiàn)重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療變應(yīng)性結(jié)膜炎可有效緩解臨床癥狀與體征，縮短結(jié)膜修復(fù)時(shí)間。

綜上可知，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠聯(lián)合普拉洛芬滴眼液治療變應(yīng)性結(jié)膜炎效果顯著，可有效減輕臨床癥狀與體征，加快結(jié)膜修復(fù)速度。