楊 波

（凌源市中心醫(yī)院兒科，遼寧 凌源 122500）

傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是一種兒童時(shí)期常見的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)急性增生性疾病，主要經(jīng)密切接觸患者口腔唾液而傳播。患兒在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、乏力、肝脾大、皮疹等癥狀，對患兒的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等造成損傷，嚴(yán)重威脅患兒的身心健康[1-5]。IM主要是由EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）感染引起，目前尚無確切治療方案，多以疾病控制、并發(fā)癥預(yù)防等為主。更昔洛韋在臨床中的應(yīng)用較為廣泛，可發(fā)揮良好的抗病毒效果，抑制病情的進(jìn)一步發(fā)展。但單一給藥治療的效果往往欠佳，因此臨床日漸重視聯(lián)合給藥方案的探究?？紤]該疾病的發(fā)生與免疫功能損傷有關(guān)，目前提倡聯(lián)合干擾素進(jìn)行治療。目前，尚未形成統(tǒng)一的藥物治療方案[6-10]。鑒于上述研究背景，本研究旨在探析重組人干擾素α-1b聯(lián)合更昔洛韋治療IM患兒的臨床效果及對患兒免疫力的影響，以期為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年2月本院收治的78例IM患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=39）和試驗(yàn)組（n=39）。對照組中，男∶女性患兒比例為22∶17；年齡2～9歲，平均（5.23±3.21）歲；病程最短為1 d，最長為6 d，平均（3.41±1.21）d。試驗(yàn)組中，男∶女患兒比例為21∶18；年齡2～10歲，平均（5.67±3.13）歲；病程最短為1 d，最長為7 d，平均（3.67±1.08）d。兩組一般資料比較，P＞0.05，可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合IM的臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1個(gè)月內(nèi)未接受過抗菌藥物或干擾素治療；無先天肢體功能障礙或意識(shí)障礙[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)細(xì)菌性感染患兒；長期服用免疫抑制劑患兒；臨床資料不完整患兒[8]。

1.2 方法 對照組患兒給予更昔洛韋（江蘇漣水制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050104）治療，靜脈滴注，每日2次，5 mg/（kg·次），滴注濃度不超過10 mg/mL，每次滴注1 h以上。試驗(yàn)組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20033039）治療，肌內(nèi)注射，用量為1～2 μg/（kg·次），每日1次，兩組均持續(xù)給藥5 d。在治療期間，配合對癥支持處理，及時(shí)退熱，囑患兒臥床休息，給予保肝等對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒的臨床療效。評估標(biāo)準(zhǔn)[9]：顯效為治療后患兒皮疹、發(fā)熱等癥狀消失或明顯改善，肝功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本恢復(fù)正常，隨訪4周內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況；有效為治療后患者癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善，隨訪4周病情未惡化；無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。比較兩組異型淋巴細(xì)胞下降率，治療后10 d抽取患兒靜脈血，制成血涂片，進(jìn)行瑞氏-姬姆薩染色，應(yīng)用光學(xué)顯微鏡油鏡檢查外周血200個(gè)白細(xì)胞進(jìn)行分類，計(jì)算異型淋巴細(xì)胞百分比。比較兩組免疫相關(guān)指標(biāo)，包括T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+），使用FACS Calibur流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，分別于治療前3 d和治療后10 d進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組異型淋巴細(xì)胞下降率比較 試驗(yàn)組異型淋巴細(xì)胞下降率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療前3 d T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療10 d后兩組上述指標(biāo)均改善，且試驗(yàn)組CD3+、CD8+水平低于對照組，CD4+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組異型淋巴細(xì)胞下降率比較[n（%）]

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

注：與治療前相比較，aP＜0.05。

3 討 論

IM由EB病毒感染引起，病理變化以淋巴網(wǎng)狀組織增生為主。與其他急性全身性病毒感染一樣，該疾病有多種并發(fā)癥，雖然發(fā)生率不高，但對預(yù)后影響很大，可引起多系統(tǒng)損傷，部分患者可出現(xiàn)慢性活動(dòng)性EB病毒感染、EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增多癥等，嚴(yán)重威脅患兒的健康及生命安全[10-20]。針對該疾病，臨床需給予及時(shí)有效的治療。目前，在IM治療中尚無確切的治療方法，多采取藥物治療，并注重聯(lián)合給藥方案，其中更昔洛韋、干擾素應(yīng)用廣泛[21-26]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組的異型淋巴細(xì)胞下降率顯著高于對照組（P＜0.05）。具體原因分析如下：更昔洛韋在進(jìn)入機(jī)體后可對脫氧鳥苷三價(jià)磷酸鹽進(jìn)行抑制，阻止其與EBV-DNA聚合酶結(jié)合，從而終止DNA鏈延長，將病毒轉(zhuǎn)錄與復(fù)制過程阻斷，從而達(dá)到抗病毒效果。近年的研究發(fā)現(xiàn)，IM患兒的復(fù)發(fā)率較高，預(yù)后效果往往不佳，可能與淋巴細(xì)胞中的病毒復(fù)制過程中無須DNA聚合酶有關(guān)[27-30]。有報(bào)道指出，更昔洛韋抗病毒作用依賴于胸腺嘧啶激酶磷酸化作用，但EB病毒不會(huì)合成胸腺嘧啶激酶，故藥物抗病毒作用不理想[31-32]。因此，臨床建議聯(lián)合使用干擾素α1b治療，二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，強(qiáng)化抗病毒效果。干擾素α1b可誘導(dǎo)機(jī)體形成mRNA，屬于一種翻譯抑制蛋白，可促使相關(guān)蛋白翻譯，并對病毒復(fù)制所需酶類合成進(jìn)行抑制。此外，干擾素還可作用于淋巴細(xì)胞，改善吞噬細(xì)胞功能，提升患兒機(jī)體免疫力，強(qiáng)化機(jī)體抗病毒能力，進(jìn)而促進(jìn)疾病更好地恢復(fù)[33-38]。本研究結(jié)果亦顯示，試驗(yàn)組治療前3 d的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+與對照組相比無差異（P＞0.05）；治療10 d后兩組上述指標(biāo)均較治療前改善，且試驗(yàn)組CD3+、CD8+水平低于對照組，CD4+水平高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α-1b治療IM患兒的臨床效果顯著，抗病毒效果理想，有助于改善患兒免疫功能。