楚清鋒

河南省?？h人民醫(yī)院內(nèi)二科 456250

甲狀腺功能亢進(jìn)癥系指疾病等因素所致的機(jī)體甲狀腺激素分泌過多，而引起的組織代謝亢進(jìn)、神經(jīng)興奮性升高及甲狀腺腫大等綜合征，其中80%左右為毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)[1]?；颊呖沙霈F(xiàn)眼突、體重減輕、心跳加快等，嚴(yán)重者可致嚴(yán)重消瘦、甲亢性心臟病及勞動(dòng)力喪失等。甲巰咪唑及丙硫氧嘧啶為甲亢治療常用藥物，二者作用機(jī)制相似，但藥代及藥動(dòng)學(xué)存在一定差異，本文試對(duì)比兩者應(yīng)用于Graves甲亢患者的效果及對(duì)甲狀腺功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月—2018年2月收治的83例Graves甲亢患者，均有低熱、體重下降及眼突等癥狀，經(jīng)B超及實(shí)驗(yàn)室檢查確診[2]，均初診為甲亢；伴Ⅱ度甲狀腺腫大；簽署知情同意書，排除病毒性肝炎、甲狀腺炎、重要臟器病變及藥物禁忌者。抽簽法將其分為兩組：甲組42例，男12例，女30例；年齡23～51(40.51±4.36)歲；病程2～7(4.39±0.74)個(gè)月。乙組41例，男13例，女28例；年齡25～50(40.27±4.28)歲；病程1～8(4.51±0.64)個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 甲組口服甲巰咪唑(國藥準(zhǔn)字H11020885；北京太洋藥業(yè)有限公司)，初始給藥10mg/次，3次/d，1個(gè)月末減至10mg/次，2次/d,半個(gè)月后再調(diào)整為15mg/次，1次/d，連服1.5個(gè)月；乙組口服丙硫氧嘧啶(國藥準(zhǔn)字H19983194，上海信誼藥廠有限公司)，初始100mg/次，3次/d,1個(gè)月末減至2次/d，服用半個(gè)月后劑量調(diào)整為50mg/次，3次/d連服1.5個(gè)月，兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效：顯效，患者游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)等水平均恢復(fù)正常，且癥狀消失；有效，上述指標(biāo)治療后水平改善≥50%，且癥狀緩解；無效，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。(2)甲狀腺功能：包括FT3、TSH、FT4血清水平，其中免疫放射法檢測TSH水平；放射免疫法檢測FT4及FT3水平。(3)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效 甲組顯效18例，有效20例，無效4例，總有效率90.48%(38/42)；乙組顯效14例，有效15例，無效12例，總有效率70.73%(29/41)；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.197 7，P=0.022 6<0.05)。

2.2 甲狀腺功能 甲組3個(gè)月末TSH水平高于乙組，F(xiàn)T4及FT3水平低于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組甲狀腺功能治療前后比較

注：組內(nèi)比較，*P<0.05；組間3個(gè)月末比較，t=6.373 7、3.072 8、2.827 9,#P=0.000 0、0.001 4、0.002 3<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.122 0，P=0.726 8>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

甲亢發(fā)病公認(rèn)的機(jī)制為基于遺傳因素，精神刺激、應(yīng)激及感染等誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng),使其血清中產(chǎn)生甲狀腺刺激免疫球蛋白或一種長效甲狀腺刺激物，該物質(zhì)與TSH類似，可對(duì)甲狀腺活動(dòng)產(chǎn)生較持久的刺激，上述兩物質(zhì)均為源自于淋巴細(xì)胞的G類免疫球蛋白，均可對(duì)TSH產(chǎn)生抑制效果，并結(jié)合TSH受體，從而使甲狀腺功能亢進(jìn)而引起甲狀腺激素大量釋放[3]。該病臨床治療除蛋白質(zhì)、熱量等營養(yǎng)物質(zhì)補(bǔ)充，適當(dāng)休息，神經(jīng)緊張和精神刺激等因素消除等一般治療原則基礎(chǔ)上，還有手術(shù)、放射性碘治及藥物治療。其中硫脲類為抗甲狀腺常用藥物，其包括以甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶為代表的硫氧嘧啶類和以卡比馬唑、甲巰咪唑所代表的咪唑類兩種常用藥物。甲狀腺藥物療效與其種類、療程及停藥時(shí)機(jī)選擇密切相關(guān)，故本文試對(duì)Graves甲亢患者采用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療的療效及其對(duì)甲狀腺功能的影響進(jìn)行對(duì)比，以期尋求較佳治療手段。

硫脲類藥物主要通過對(duì)過氧化物酶的抑制作用，從而對(duì)無機(jī)碘向活性碘的氧化過程產(chǎn)生抑制作用，并對(duì)碘化酪氨酸與酪氨酸碘化的縮合過程產(chǎn)生影響，而藥物自身作為底物被過氧化物酶氧化，從而抑制機(jī)體合成甲狀腺激素來發(fā)揮作用，但其對(duì)機(jī)體已經(jīng)合成的甲狀腺激素及其釋放無抑制，故其藥效發(fā)揮前需將機(jī)體內(nèi)貯存的激素一定程度的消耗。此外，其還可對(duì)免疫球蛋白的生成有輕微的抑制效果，降低患者甲狀腺刺激性免疫球蛋白的血液水平，改善患者癥狀的同時(shí)進(jìn)行一定的對(duì)因治療與改善，但其免疫抑制效果較弱，患者甲狀腺激素血漿水平的恢復(fù)優(yōu)先于其免疫異常的恢復(fù)，且無法對(duì)其狀態(tài)進(jìn)行完全糾正。藥物代謝動(dòng)力學(xué)表明[4]：甲巰咪唑人體血漿中t1/2為6～13h，可在胃腸道以70%以上的吸收率被快速吸收而快速、持續(xù)起效，而丙硫氧嘧啶t1/2約為2h，100mg的劑量作用時(shí)間為2～3h，故甲巰咪唑起效時(shí)間較丙硫氧嘧啶快且持久。甲巰咪唑?qū)raves甲亢患者的高脂質(zhì)過氧化活性、高抗氧化酶活性、巰基裂解物和巰基低水平及較低胞外自由基清除活性等狀態(tài)有治療和逆轉(zhuǎn)效果。而丙硫氧嘧啶雖然可較快抑制周圍組織中的FT3、FT4轉(zhuǎn)化過程，但因其較短的半衰期等藥代動(dòng)力學(xué)特征，效果并不明顯。故本文結(jié)果顯示甲組治療總有效率、3個(gè)月末TSH水平高于乙組，F(xiàn)T4及FT3水平低于乙組，此與陳彥研究結(jié)果一致[5]。

綜上所述，甲巰咪唑和丙氧硫嘧啶均可對(duì)過氧化物酶產(chǎn)生抑制，使酪氨酸的偶聯(lián)及碘化過程被阻斷，從而對(duì)甲狀腺素的合成過程產(chǎn)生拮抗，減少其合成而不影響其分泌與相應(yīng)激素的作用發(fā)揮，其中甲巰咪唑藥效持久且迅速，且對(duì)Graves甲亢患者甲狀腺功能改善效果明顯，且安全性較高，值得推廣。