李晨曦 李靜怡 呂欣娜

【摘 要】目的：研究分析丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中的保護(hù)機(jī)制及治療研究進(jìn)展。方法：從缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制，丁苯酞在缺血性腦卒的作用機(jī)制入手，分析了丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中的保護(hù)機(jī)制和治療效果。結(jié)果：丁苯酞能夠通過多種保護(hù)機(jī)制，在缺血性腦卒的治療中，有效地提高疾病治療有效率，抑制病情發(fā)展，安全性較高。結(jié)論：在缺血性腦卒治療中，應(yīng)用丁苯酞不僅能夠保護(hù)患者的神經(jīng)功能;而且安全性高，不良反應(yīng)少。在臨床治療缺血性腦卒中患者中，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞;缺血性腦卒;保護(hù)機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R743.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）01-0169-01

腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，俗稱“中風(fēng)”，是由于腦部的血管突然破裂或者由于血管阻塞，血液不能流入大腦，而導(dǎo)致的腦組織損傷。該病的致病因素包括高血壓、高血脂、糖尿病、過量飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng)等因素。隨著社會(huì)生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，腦卒中的發(fā)病率明顯增加。目前在社會(huì)上，腦卒中已經(jīng)成為僅次于缺血性心臟病的死亡原因。而對(duì)于腦卒中的治療方法非常有限，丁苯酞是國(guó)際上唯一具有線粒體保護(hù)作用的腦微循環(huán)重構(gòu)劑，能夠在腦卒中的多個(gè)病理環(huán)節(jié)作用[1]。本文對(duì)丁苯酞在缺血性腦卒中的保護(hù)機(jī)制及治療效果作如下論述。

1 缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制

腦缺血首先影響腦組織的供血、供氧，造成腦組織損傷;其次，腦缺氧導(dǎo)致線粒體結(jié)構(gòu)異常，線粒體呼吸受影響，線粒體能量代謝轉(zhuǎn)為無氧代謝，大量乳酸產(chǎn)生，最終導(dǎo)致腦組織酸中毒，腦能量迅速耗竭。腦缺血后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的表現(xiàn)為細(xì)胞大量的凋亡，這在腦損傷中具有重要的病理生理意義。

腦缺血還會(huì)引起急性炎癥反應(yīng)。受損的腦細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的血小板活化因子、TNF-α及白介素-1β等炎癥因子，誘導(dǎo)細(xì)胞間粘附因子（ICAM）-1的表達(dá)，使白細(xì)胞浸潤(rùn)到局部缺血腦組織。

腦缺血后，致死區(qū)和正常區(qū)之間存在半暗帶，該區(qū)域可維持一定量的血流來維持新陳代謝，神經(jīng)保護(hù)的根本目的是挽救半暗帶，治療的不及時(shí)，會(huì)使該區(qū)域迅速發(fā)展成梗死灶。

2 丁苯酞在缺血性腦卒的保護(hù)機(jī)制

2.1保護(hù)線粒體，抑制細(xì)胞凋亡

線粒體是細(xì)胞能量代謝的中心，腦缺血時(shí)，腦細(xì)胞內(nèi)的ATP逐漸耗竭，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能缺損。丁苯酞作用機(jī)制的發(fā)揮是通過影響線粒體中的各種細(xì)胞凋亡因子如：PDCD-5、FAS、BCL-2。這是從分子生物學(xué)角度降低腦缺血后半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞死亡，保護(hù)線粒體功能。丁苯酞還可以通過改變線粒體膜電位和線粒體呼吸鏈功能復(fù)合酶Ⅳ活性，對(duì)線粒體產(chǎn)生保護(hù)作用，改善線粒體功能，控制后續(xù)各種并發(fā)癥的發(fā)生。

2.2對(duì)抗缺血后炎癥，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞

腦卒中的重要病理過程就是炎癥反應(yīng)。丁苯酞能夠?qū)NF-α及白介素-1β等炎癥因子導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞的損傷有保護(hù)作用，同時(shí)降低中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞粘附。丁苯酞還能通過血管內(nèi)皮細(xì)胞腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的分泌，來達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。

2.3重建缺血區(qū)微循環(huán)，減小梗死面積

腦缺血后，缺血的病灶包括了中心的壞死區(qū)和缺血半暗帶，半暗帶的治療不及時(shí)，會(huì)使發(fā)展成梗死灶，使得腦梗死區(qū)不斷擴(kuò)大，因此盡早恢復(fù)和循環(huán)半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)是非常重要的。當(dāng)腦梗死區(qū)血管的血流受阻后，吻合支的血管可以擴(kuò)張形成旁路，血液迂回通過恢復(fù)循環(huán)。丁苯酞可以通過提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮的水平，促進(jìn)血管開通和重建缺血區(qū)微循環(huán)，增加腦血流，抑制血小板的凝集、粘附和防止血栓的形成，改善腦血流狀態(tài)，恢復(fù)神經(jīng)功能恢復(fù)。

2.4改善腦組織能量代謝，保護(hù)血腦屏障

腦缺血引起的最直接的變化是腦組織的能量代謝障礙。腦缺血時(shí)線粒體呼吸受到影響，由有氧代謝轉(zhuǎn)成無氧代謝，丁苯酞的應(yīng)用可以逆轉(zhuǎn)這一過程，即：逆轉(zhuǎn)腦缺血時(shí)線粒體呼吸鏈中復(fù)合酶的活性，來改善腦組織的能量代謝。在研究中顯示，腦缺血病灶周圍會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥因子，細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，5-羥色胺釋放增多，這系列不良反應(yīng)都會(huì)破壞血腦屏障，加重神經(jīng)水腫。

低糖低氧的條件下，丁苯酞可以通過減少皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞白細(xì)胞介素-1β、TNF-α和其他炎性細(xì)胞因子的表達(dá)來抑制炎癥反應(yīng)，從而減少炎癥反應(yīng)引起的Rho A激活，抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化，減少血腦屏障通透性損傷和神經(jīng)水腫的形成。

3 丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中的治療效果

有助于提高治療安全性。丁苯酞在臨床應(yīng)用中，沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而且丁苯酞的副作用可逆。最常見的不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)皮疹或精神癥狀。胃腸道不適的患者，在停藥后恢復(fù)正常。僅有個(gè)別的報(bào)道表明患者的精神癥狀表現(xiàn)出輕度幻覺、幻視、躁動(dòng)不安。因此在中度缺血性腦卒中的急性期治療中，選擇丁苯酞是有效的，用藥的安全性有保證。丁苯酞較傳統(tǒng)的口服制劑有較少的不良反應(yīng)，給醫(yī)生提供了新的方案選擇，使腦梗死患者能獲得更大的益處。有助于改善神經(jīng)功能的恢復(fù)，在丁苯酞治療缺血性腦卒中的過程中，可以通過提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮的水平，改善腦血流狀態(tài)，以達(dá)到恢復(fù)神經(jīng)功能的目的。

4 討論

缺血性腦卒中是在全球范圍內(nèi)最高發(fā)的腦血管疾病，我國(guó)是腦卒中危險(xiǎn)因素暴露水平較高的國(guó)家之一。影響腦卒中發(fā)病的因素包括了血壓、血糖、膽固醇、吸煙、飲食、體力活動(dòng)等一系列可控的因素。但正是隨著生活水平的提高，患病的風(fēng)險(xiǎn)也不斷提高，腦卒中是一種發(fā)病急、預(yù)后差、致死率高的疾病，幸存者會(huì)有嚴(yán)重的后遺癥，對(duì)患者生活水平的提高和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的一類新藥，是國(guó)家級(jí)Ⅰ類，同時(shí)也是全球唯一具有線粒體保護(hù)作用的腦微循環(huán)重構(gòu)劑。在多個(gè)國(guó)家藥品臨床研究基地進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)，證明了丁苯酞能夠保護(hù)線粒體，減小腦缺血后的梗死面積，改善腦組織能量代謝，在腦缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)發(fā)揮著重要作用，對(duì)中度急性缺血性卒中的治療安全有效[2]。

因此在缺血性腦卒治療中，應(yīng)用丁苯酞不僅能夠保護(hù)患者的神經(jīng)功能;而且安全性高，不良反應(yīng)少。在臨床治療缺血性腦卒中患者中，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 侯園園，梁志剛，孫旭文.丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中的保護(hù)機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（19）：3841-3846.

[2] 徐偉東.丁苯酞膠囊治療缺血性腦卒中的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（05）：173-174