劉曉冬， 胡 克

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 湖北 武漢 430060)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)病情進(jìn)展急劇，是導(dǎo)致患者肺功能下降的重要原因，患者呼吸道癥狀明顯加重，表現(xiàn)為痰量增多呈膿性、咳嗽、喘息加重，及時緩解患者臨床癥狀，改善其通氣功能，是救治AECOPD的主要目標(biāo)[1]。特布他林是常見的支氣管擴(kuò)張劑，是治療COPD的基礎(chǔ)用藥，糖皮質(zhì)激素能有效抗炎癥，谷胱甘肽能有效清除機(jī)體自由基[2]為研究特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與谷胱甘肽在治療AECOPD中的效果，開展如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析醫(yī)院2017.12～2018.12間收治的150例符合上訴納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的慢阻肺急性加重期患者臨床資料，根據(jù)臨床用藥方案將其分為A組(特布他林，n=35)、B組(特布他林+糖皮質(zhì)激素，n=61)及C組(特布他林+糖皮質(zhì)激素+谷胱甘肽，n=54)，其中A組患者男20例，女15例，年齡46～77歲，平均年齡(62.34±11.09)歲，COPD病程1～5年，平均(2.66±0.45)年；B組患者男35例，女26例，年齡45～78歲，平均年齡(63.05±12.13)歲，COPD病程1～5年，平均(2.74±0.37)年；C組患者男29例，女26例，年齡45～80歲，平均年齡(62.98±12.44)歲，COPD病程1～5年，平均(2.71±0.49)年，三組一般資料無顯著性差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合2011年慢性阻塞性肺疾病全球策略修訂版[3]中慢阻肺急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡45～80歲；患者具有危險因素接觸史、相關(guān)病史，經(jīng)臨床聯(lián)合癥狀、體征及輔助檢查確診；吸入支氣管舒張劑后，肺功能測定提示FEV1/FVC<70%，提示存在不可逆氣流受限。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等其他肺部疾病者、合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者、嚴(yán)重過敏變態(tài)反應(yīng)者、妊娠期及哺乳期婦女及受試藥物禁忌者。

1.2方法:A組患者進(jìn)行特布他林霧化吸入，特布他林(阿斯利康，進(jìn)口藥品H20140108)，2次/d，15～20min/次；B組患者在A組治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德(阿斯利康，進(jìn)口藥品H20090903)，1次/d，1mg/次；C組患者在B組治療基礎(chǔ)上加用谷胱甘肽，谷胱甘肽(重慶藥友，H19991067)靜脈滴注，1次/d，1.8g/次。三組均連續(xù)治療2周，2周后觀察其治療效果。

1.3治療效果評估標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后患者臨床癥狀基本消失，且?guī)缀鯚o肺啰音為顯效，經(jīng)治療后患者臨床癥狀得以緩解，但肺啰音未消失為有效；經(jīng)治療后患者臨床癥狀無改善甚至加重，肺啰音未消失為無效，治療有效率=[(顯效+有效)/總數(shù)]×100%，見表1。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1肺功能：分別于治療前后進(jìn)行肺功能檢測，檢測指標(biāo)包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1s用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC，為避免誤差，肺功能檢測由經(jīng)驗豐富的同一技師操作。

1.4.2臨床癥狀：包括咳嗽、咳痰、氣促，其評價標(biāo)準(zhǔn)按照表1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計分。

1.4.3血清炎癥因子水平：分別于治療前后，采集患者空腹靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)水平。

1.4.4不良反應(yīng)：包括惡心、口咽部不適、呼吸困難、心悸、胃部不適等。

2 結(jié) 果

2.1三組治療效果統(tǒng)計：三組治療有效率差異顯著(P<0.05)，其中C組治療有效率最高，其次為B組，A組治療有效率最低，見表2。

2.2三組治療前后臨床癥狀積分比較：經(jīng)治療后，咳嗽、咳痰及氣促積分在A、B、C三組中呈依次下降趨勢，組間差異顯著(P<0.05)，見表3。

表1 AECOPD患者臨床癥狀評估標(biāo)準(zhǔn)

表2 三組治療效果統(tǒng)計

表3 三組治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.3三組治療前后肺功能檢測結(jié)果：經(jīng)治療后，F(xiàn)VC、FEV1及FEV1/FVC水平在A組、B組、C組中均呈依次上升趨勢，且組間差異顯著(P<0.05)，見表4。

表4 三組治療前后肺功能檢測結(jié)果

2.4三組治療前后血清炎癥因子水平比較：經(jīng)治療后，血清CRP及TNF-α水平在A、B、C三組中呈依次下降趨勢，組間差異顯著(P<0.05)，見表5。

表5 三組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5三組藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計：三組藥物不良反應(yīng)無顯著性差異(P>0.05)，見表6。

表6 三組藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計n(%)

3 討 論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見病，COPD多發(fā)于中老年人群，在40歲以上群體中COPD發(fā)病率高達(dá)8.2%[4]。疾病累及呼吸系統(tǒng)，將嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致其喪失勞動力，而AECOPD患者咳嗽加重、痰量增多、氣流受限、呼吸肌疲勞等臨床癥狀均更為劇烈，AECOPD是慢阻肺患者入院治療的主要原因，同時也是加大患者疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的重要因素[5]。及時有效地緩解患者臨床癥狀，改善其通氣功能是治療AECOPD的主要目標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能，減輕咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高疾病治療有效率。

支氣管擴(kuò)張劑是治療COPD的基本用藥，特布他林是一種腎上腺素能激動劑，屬于可選擇性激動β2受體，能有效舒張支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)與內(nèi)源性介質(zhì)的釋放，進(jìn)而緩解支氣管水腫，還可提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力。本文A組AECOPD患者經(jīng)特布他林治療后臨床癥狀得以好轉(zhuǎn)，旦單一用藥效果并不能滿足臨床需求。

由于大部分AECOPD是由感染引起的，故AECOPD患者機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，炎癥因子水平較高，本文三組患者治療前血清CRP及TNF-α水平便明顯高出正常水平。而炎癥因子將加劇患者氣道炎癥，引起支氣管黏膜充血水腫，平滑肌收縮痙攣，使得氣道狹窄加重，呼吸性氣流受限，肺泡動態(tài)性過度充氣，加重咳嗽、咳痰等臨床癥狀。糖皮質(zhì)激素具有快速強(qiáng)大的非特異性抗炎功效，可有效抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張、減輕滲出與水腫，抑制白細(xì)胞浸潤與吞噬作用，在減輕患者炎癥反應(yīng)中發(fā)揮積極作用。本文B組患者在特布他林治療基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素，發(fā)現(xiàn)B組患者治療有效率更高，與楊振英等[6]研究結(jié)果一致。

另外，治療AECOPD時，自由基的清除需要消耗機(jī)體大量的谷胱甘肽，而適量的補(bǔ)充還原型谷胱甘肽在輔助抗炎中發(fā)揮積極作用。CRP是肝臟產(chǎn)生的一種急性時蛋白，其在伴有炎癥組織壞死疾病的急性期常常會升高，是丹櫻感染最敏感的指標(biāo)，TNF-α可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)中性粒細(xì)胞黏附、增強(qiáng)對細(xì)胞外彈性蛋白的溶解活性，在AECOPD中發(fā)揮重要作用。本文C組患者在特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上使用谷胱甘肽，結(jié)果提示C組患者治療后血清CRP及TNF-α水平最低，而治療有效率最高，與嘉婷等[10]研究結(jié)果一致，提示加用谷胱甘肽能有效提高抗炎效果，進(jìn)而提高治療效果。

綜上所述，特布他林聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與谷胱甘肽能有效改善AECOPD患者肺功能、緩解患者臨床癥狀并降低機(jī)體炎癥因子含量，提高治療有效率，且藥物不良反應(yīng)小。